郭兆贵 作品数:84 被引量:504 H指数:10 供职机构: 中南大学分子药物与治疗研究所 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 湖南省卫生厅中医药科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
溶血性磷脂酰胆碱诱导血小板活化及蛋白质酪氨酸激酶和蛋白激酶C的作用 被引量:6 1999年 应用双道血小板聚集仪和荧光分光光度计分别测定溶血性磷脂酰胆碱(LysoPC)诱导的兔洗涤血小板聚集,细胞内钙离子浓度([Ca2+]i),细胞内pH值(pHi)的变化及5-羟色胺(5-HT)的释放,并观察蛋白质酪氨酸激酶(PTK)抑制剂金雀异黄素(Gen)和蛋白激酶C(PKC)抑制剂星形孢菌素(Sta)对其作用的影响.结果表明:LysoPC(30-300μmol·L-1)诱导血小板聚集,5-HT释放和[Ca2+]i升高,均呈现良好的浓度依赖性,100μmol·L-1以上时伴有pHi的增加;Gen使LysoPC诱导的聚集浓度效应曲线右移,半效聚集浓度值从(100±23)μmol·L-1增加到(200±42)μmol·L-1,明显抑制[Ca2+]i升高和胞浆碱化,对5-HT释放无明显影响;Sta对较低浓度LysoPC诱导的血小板聚集,5-HT释放,[Ca2+]i和pHi的增加均有明显抑制作用,但对高浓度LysoPC诱导的血小板活化无明显影响.提示:LysoPC通过内Ca2+调节和Na+/H+交换介导血小板聚集和致密颗粒释放;PTK的激活参与了LysoPC诱导的血小板聚集,内Ca2+调节和Na+/H+交换,而在5-? 杨丹 曾珊 刘文兰 郭兆贵关键词:溶血磷脂酰胆碱 血小板活化 蛋白激酶C PTK 治疗充血性心力衰竭药物的研究进展 被引量:2 1990年 治疗充血性心力衰竭(CHF)的药物至今经历了几个发展阶段:早在1785年Wither-ing发表《论洋地黄及其某些用途))的专著,开始了用正性肌力药物治疗心力衰竭的历史。最初,人们认为洋地黄是利尿剂。在以后的一百多年里,阐明了洋地黄的作用机理是直接的正性肌力作用,并合成了洋地黄的多种同系物。但是,其强心作用较弱、安全范围小的问题一直没有解决。本世纪70年代,血管扩张剂被引入治疗CHF。 周承憬 郭兆贵关键词:心力衰竭 CHF 抗心衰药物 兔高脂蛋白血症模型建立及动脉粥样斑块形成的方法学 被引量:36 1998年 余艳辉 瞿湘萍 李智 郭兆贵关键词:高脂蛋白血症 模型建立 动脉粥样斑块 雌激素诱导小鼠腹腔巨噬细胞凋亡(英文) 被引量:1 1997年 目的:研究雌激素诱导小鼠腹腔巨噬细胞凋亡的作用.方法:分离、培养小鼠腹腔巨噬细胞,在 培养基中加17-β-雌二醇和雌酮处理,琼脂糖凝胶电泳观察DNA片段.结果:17-β-雌二醇0.01-1μmol·L^(-1)和雌酮10-20μmol·L^(-1)均能以剂量依赖方式诱导巨噬细胞产生凋亡的典型形态学改变和特征性DNA片段,staurosporine、放线菌酮和他莫西芬能取消这种作用.结论:雌二醇和雌酮能诱导小鼠腹腔巨噬细胞凋亡,这一过程与蛋白激酶C的活化和合成新的蛋白质有关. 张修武 牛喜林 郭兆贵关键词:雌二醇 细胞凋亡 巨噬细胞 一氧化氮及其药理学前景 被引量:18 1992年 一氧化氮(NO)兼有第二信使物质和神经递质的功能,是一种新的细胞间信息交换的重要载体,广泛参与生理功能的调节。一氧化氮合成酶(NOS)是NO生物合成的关键因素。目前已被纯化或克隆的NOS大致可分为原生酶和诱生酶两种类型,前者以细胞间信息传递为主(生理性),后者以细胞毒性为主(病理生理性)。L-arg NO:cGMP作为新近提出的信号导通路具有普遍的生物学意义,该通路的失调可导致异常的细胞间信息传递和细胞毒性,选择性调制L-arg 储国祥 郭兆贵关键词:一氧化氮 药理学 第Ⅺ届国际药理学联合会大会动态 1991年 第Ⅺ届国际药理学联合会大会于1990年7月1~6日在荷兰阿姆斯特丹召开。这是三年一次的国际药理学盛会,吸引了来自60多个国家和地区的四千余名科学家参加,会前会后还组织了39个不同专题的卫星会议。经大会接受的交流论文共2750篇,其中1/5篇(550篇)列入不同层次的报告。 郭兆贵关键词:药理学 端粒、端粒酶与细胞凋亡 被引量:3 1999年 端粒是存在于线性染色体末端的一段特殊的DNA- 蛋白质复合物,由于末端不能复制,正常体细胞随着细胞分裂的进行而逐渐丢失端粒序列,导致细胞老化和死亡。具有增殖潜能的正常体细胞通过被诱导可以表达端粒酶以补偿端粒序列的丢失,从而保持端粒的长度。许多正常体细胞可以检测到端粒酶活性,并可经诱导后使其水平上调,这对于防治细胞老化具有重要的意义。 文军 郭兆贵关键词:端粒 端粒酶 细胞衰老 丝裂原活化蛋白激酶参与血小板源生长因子刺激的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖(英文) 被引量:1 2000年 选择大鼠主动脉平滑肌细胞作为细胞模型 ,观察丝裂原活化蛋白激酶 ( MAPK)信号通路在血小板源生长因子 ( PDGF)诱导的血管平滑肌细胞( VSMC)增殖中的作用。用 [3 H]Td R参入率作为衡量 VSMC增殖的指标 ,以 Western-印迹方法 ,用磷酸化一抗测 MAPK磷酸化的程度作为衡量 MAPK活性的指标 ,实验结果发现 ,PDGF( 0 .0 2 - 2 0μg·L-1)诱导 VSMC增殖呈剂量依赖性。 PDGF( 2μg· L-1)能持续性激活 MAPK。用 PD980 59( 1 0 -1 0 0 mol· L-1)预处理 1 5min后 ,MAPK活性较对照组均有明显差别 ( P<0 .0 5) .MAPK反义寡核苷酸能明显抑制 PDGF诱导的 MAPK的激活 ,并明显抑制 VSMC[3 H]Td R参入。上述结果表明 ,MAPK参与 PDGF促细胞增殖的信号途经 ,它的持续性激活与细胞增殖有关 ,针对 p42 /p44MAPK设计的反义寡核苷酸类能有效抑制 PDGF诱导的血管平滑肌细胞增殖。 李江 黄韶玲 郭兆贵关键词:寡核苷酸类 PDGF VSMC 血小板激活因子和组织缺血再灌损伤 被引量:7 1993年 组织缺血再灌损伤是一种复杂的病理生理过程,氧自由基形成、花生四烯酸(AA)代谢和钙平衡紊乱均参与这一损伤的调节。与这些因素密切相夫的血小板激活因子(Pla-telet Activating Factor,PAF) 房祥 郭兆贵关键词:心肌缺血 再灌注损伤 PAF 血小板 血小板活化因子诱导血小板P-选择素表达及相关信号传导机制(英文) 1999年 目的:研究PAF诱导P-选择素表达的细胞内信号机制。方法:置备人血小板悬液,用流式细胞术测定PAF诱导的P-选择素表达。结果:用依他酸2mmol·L^(-1)和BAPTA200μmol·L^(-1)分别阻断外钙内流和络合内钙,显著抑制PAF诱导的P-选择素表达[13.3±0.9)%;(16.8±1.9)% vs PAF对照组(47.5±1.3)%,P<0.01]。用阿米洛利400μmol·L^(-1)抑制Na^+/H^+交换,Genistein 300μmol·L^(-1)抑制蛋白酪氨酸磷酸化也均可抑制PAF引起的P-选择素上调[(37.5±2.1)%;(29±4)% vsPAF对照组(47.5±1.3)%,P<0.01)]。结论:蛋白酪氨酸磷酸化,细胞内钙动员及Na^+/H^+交换激活中介PAF诱导的血小板P-选择素表达。 曾珊 易富贤 郭兆贵关键词:血小板激活因子 P-选择素 信号传导