陈丽莎
- 作品数：3 被引量：3H指数：1
- 供职机构：上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 组蛋白甲基化在肿瘤低氧反应中的作用
- 2011年
- 多数实体肿瘤内存在低氧甚至无氧区,细胞对低氧的反应主要受低氧诱导因子(HIF)调节。表观遗传在低氧反应中发挥核心作用,而组蛋白甲基化是表观遗传修饰的方式之一,组蛋白去甲基化酶的发现证实组蛋白甲基化修饰是一个可逆过程。JMJD家族是一类重要的组蛋白去甲基化酶,低氧通过上调部分JMJD蛋白,调节特定靶基因的表达,从而促进肿瘤的发生、发展,这为肿瘤治疗提供了潜在的新靶点。
- 陈丽莎傅琳娜陈萦晅
- 关键词：缺氧缺氧诱导因子1组蛋白去甲基化酶肿瘤
- 胆汁淤积的发病机制和诊治现状被引量：1
- 2012年
- 临床常见的胆汁淤积可由多种疾病引起,胆汁生成的任何因素异常、胆汁对肝细胞的损伤和破坏致肝细胞坏死等一系列病理变化可引起肝内、肝外胆汁淤积,其发病机制涉及胆盐转运蛋白、ABC转运蛋白和遗传等因素,其中核受体机制在此过程发挥关键作用。随着生化和影像技术的进步,其诊断水平有所提高。但在治疗方面,除疗效确切的熊去氧胆酸外,目前虽已报道了很多天然和合成的核受体激动剂和拮抗剂可能亦有治疗作用,但有待更大规模、随机、对照临床研究验证。
- 陈丽莎陈萦晅
- 关键词：胆汁淤积发病机制
- MSK1和RSK2介导的组蛋白磷酸化对人结直肠癌细胞恶性表型的影响被引量：2
- 2013年
- 背景:ERK-MAPK信号通路与消化系肿瘤的发生、发展密切相关。前期研究发现抑制ERK-MAPK信号转导可能通过抑制其下游效应分子MSK1、RSK2活性而降低组蛋白H3磷酸化水平,进而下调原癌蛋白c-fos表达,抑制人结直肠癌细胞增殖。目的:探讨MSK1、RSK2与组蛋白磷酸化对人结直肠癌细胞肿瘤相关基因表达和恶性表型的影响。方法:以不同浓度ERK-MAPK阻断剂U0126干预人结肠癌细胞株HCT1 16和SW11 16,或以RNA干扰技术靶向沉默细胞中的MSK1、RSK2表达,分别采用CCK-8实验、流式细胞分析和蛋白质印迹法检测经不同处理的肿瘤细胞的增殖情况、细胞周期分布以及MSK1、RSK2磷酸化位点、组蛋白H3磷酸化水平和MSK1、RSK2、c-fos蛋白表达。结果:U0126能阻断人结直肠癌细胞MSK1(Thr581)、RSK2(Ser386)的磷酸化活化,转染MSK1 siRNA或RSK2 siRNA能特异性抑制MSK1、RSK2表达,导致组蛋白H3(Set10)磷酸化水平降低,c-fos蛋白表达下调,肿瘤细胞发生G0/G1期阻滞,细胞增殖显著受抑(P均<0.05)。结论:阻断ERK-MAPK信号转导可能通过抑制MSK1(Thr581)、RSK2(Ser386)磷酸化活化及其介导的组蛋白H3磷酸化而下调肿瘤相关基因如c-fos表达,从而抑制人结直肠癌细胞的恶性表型。
- 陈丽莎李文英傅琳娜陈萦晅房静远
- 关键词：结直肠肿瘤细胞外信号调节MAP激酶类原癌基因蛋白质C-FOS细胞周期
