采用网络药理学和动物实验研究阳和汤干预乳腺癌肺转移皮下瘤的作用机制,为探讨阳和汤治疗乳腺癌提供实验依据和参考。于TCMSP(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform)和SwissTargetPrediction数据库检索阳和汤组方药物的化学成分并获取靶点;GeneCards、OMIM(Online Mendelian Inheritance in Man)数据库查询疾病靶点;Excel筛选交集靶点并绘制韦恩图;构建蛋白互作网络;R语言进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。53只SPF级雌性Bablc/6小鼠随机分为正常组、模型组以及阳和汤低、高剂量组,正常组8只,其余每组15只,阳和汤灌胃30 d,模型组、正常组灌胃同体积生理盐水。每日称量体质量、测量瘤体大小等情况,绘制小鼠体质量变化曲线、原位瘤生长曲线,结束后收集乳腺癌皮下瘤样本,HE染色观察皮下瘤,PCR及Western blot检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2,PKM2)、乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)、葡萄糖转运子1(glucose transporter 1,GLUT1)的mRNA及蛋白水平。网络药理学获取阳和汤213个活性成分、185个药物-疾病交集靶点,并提出阳和汤可能通过HIF-1α信号通路调控糖酵解干预乳腺癌的假设。动物实验证实,与模型组比较,阳和汤高、低剂量组HIF-1α、PKM2、LDHA、GLUT1的mRNA及蛋白表达水平均显著降低。综上,阳和汤早期对乳腺癌肺转移皮下瘤具有一定的抑制作用,可能通过HIF-1α信号通路调控糖酵解对乳腺癌肺转移进行干预。
