陶嵘
- 作品数：6 被引量：8H指数：2
- 供职机构：上海中医药大学附属普陀医院更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 单克隆抗体人源化技术研究进展被引量：2
- 2014年
- 随着分子生物学技术的发展，应用DNA重组技术、抗体库技术及转基因技术对鼠源性单抗进行人源化改造，先后出现了嵌合抗体、互补决定区移植抗体和全人源抗体，它们从不同角度克服了鼠源性单抗临床应用的不足，为单克隆抗体在临床诊断及治疗中的应用带来了新的曙光，该文对单克隆抗体人源化技术的研究进展作一综述。
- 涂少华陶嵘沈江帆
- 关键词：单克隆抗体噬菌体展示人源化抗体嵌合抗体
- 前列腺特异性膜抗原为靶标的放射免疫治疗进展被引量：1
- 2015年
- 前列腺特异性膜抗原(PSMA)是一种跨膜糖蛋白,几乎表达于所有前列腺癌,在转移性激素抵抗性前列腺癌中表达量显著增加。放射免疫治疗(RIT)利用放射性核素标记单克隆抗体以实现肿瘤的靶向治疗。本文对PSMA为靶标的RIT进展作一综述。
- 刘冲陶嵘
- 关键词：前列腺癌激素抵抗性前列腺癌放射免疫治疗前列腺特异性膜抗原
- ^(99)Tc^m标记抗PSMA单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内的生物分布被引量：1
- 2012年
- 目的研究99Tcm-抗前列腺特异性膜抗原(PSMA)抗体(J591)对前列腺癌细胞体外结合性能、在荷人前列腺癌裸鼠体内生物分布。方法用改进的Schwarz方法进行99Tcm标记,经Sephadex G-50柱分离纯化;用纸层析法和三氯醋酸法测定标记率与放化纯;用流式细胞术测定抗体与肿瘤细胞在体外的结合性能;PSMA阳性的C4-2前列腺癌裸鼠为实验组,PSMA阴性的PC3前列腺癌裸鼠为对照组,裸鼠静脉注射7.5 MBq(25μg/只)99Tcm-J591,分别于2、6、12及24h测定体内放射性分布,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)及T/NT比值。结果表明99Tcm–J591标记率为(78.9±6.2)%,放化纯>90%。J591与99Tcm–J591在体外能结合PSMA阳性的C4-2细胞,与PSMA阴性的PC3细胞不结合,显示出J591具有良好的特异性。生物分布实验显示:实验组裸鼠肿瘤部位出现99Tcm浓聚,对照组则没有。肿瘤组织百分注射剂量率(%ID/g)在12h达高峰,为(15.91±5.16)%ID/g,与对照组(3.22±1.33)%ID/g相比差异有统计学意义(P<0.05),其余组织和器官的百分注射剂量率在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 J591具有良好的免疫活性和对前列腺癌的靶向定位性能,可望用于前列腺癌的导向诊断及导向治疗。
- 涂少华沈江帆陶嵘季晓雯王雁程
- 关键词：前列腺特异性膜抗原单克隆抗体生物分布
- 非毒性结节性甲状腺肿和孤立性结节患者甲状腺乳头状癌风险比较被引量：2
- 2013年
- 比较非毒性结节性甲状腺肿（nontoxicmultinodulargoiter，MNG）和孤立性甲状腺结节（solitarynodule，SN）患者甲状腺乳头状癌（papillarythyroidcarcinoma，PTC）发生率。761例在本院进行甲状腺手术的患者根据病理学诊断结果分为两组，MNG组和sN组。MNG组患者PTC发生率显著低于sN组患者（7．09％对15．58％，P=O．0009）。非毒性结节性甲状腺肿患者PTC发生率显著低于孤立性结节患者。
- 季筱雯沈江帆陶嵘
- 关键词：甲状腺乳头状癌甲状腺结节
- 抗PSMA全人源单链抗体制备、鉴定及初步应用被引量：1
- 2017年
- 目的构建抗PSMA全人源单链抗体库,筛选抗PSMA人源单链抗体(ScFv)并鉴定,应用人源ScFv进行分子显像。方法从健康人外周血淋巴细胞中提取总RNA,用RT-PCR方法扩增人轻链和重链可变区基因,重叠PCR拼接轻重链可变区基因,构建ScFv的表达载体pDF-ScFv,电转染大肠杆菌XL1 Blue,获得噬菌体单链抗体库,酶切鉴定及测序分析,用PSMA抗原进行富集筛选,阳性克隆用Western-Blot和DNA指纹图谱鉴定。应用直接标记法将125I标记在ScFv上,通过尾静脉注入前列腺癌动物模型体内,2h后进行小动物SPECT/CT显像,观察人源ScFv对前列腺癌的定位性能。结果成功构建抗PSMA全人源单链抗体库,库容约2.16×10~8,插入片段经酶切及DNA测序证实为人抗体轻链和重链可变区基因。筛选出6株ScFv阳性克隆,Western-Blot证实6株ScFv均能与PSMA抗原特异性结合,DNA指纹图谱鉴定6株ScFv可变区基因具有多样性。动物模型的分子显像:人源ScFv能与前列腺癌PSMA抗原特异性结合,并使肿瘤显像。结论成功构建了一个全人源噬菌体单链抗体库,并筛选出了抗PSMA单链抗体,单链抗体在动物模型体内能靶向结合前列腺癌细胞,从而为前列腺癌的靶向诊断和治疗奠定了基础。
- 涂少华刘冲阳圣朱敏吴译筠陶嵘
- 关键词：PSMA人源单链抗体
- ^99Tc^m-J591的制备及荷人前列腺癌裸鼠显像被引量：1
- 2013年
- 目的研究^99Tc^m-抗前列腺特异性膜抗原（PSMA）抗体J591与前列腺癌细胞体外结合性能、在荷人前列腺癌裸鼠显像及体内分布情况。方法用改进的Schwarz方法进行^99Tc^m标记J591，经SephadexG-50柱分离纯化；用纸层析法和三氯醋酸法测定标记率与放化纯；用流式细胞术测定^99Tc^m-J591与肿瘤细胞在体外的结合陛能。以PSMA阳性的C4—2前列腺癌荷瘤裸鼠为实验组，PSMA阴性的PC3前列腺癌荷瘤裸鼠为对照组，2组均经静脉注射^99Tc^m-J5916．2—8．5MBq（25μg／只）后，分别于2、6、12及24h后行1显像，利用ROI技术获得各时间点T／NT（NT为对侧肌肉组织）。12h显像后分批处死裸鼠（实验组4只，对照组5只），取肿瘤、心、肝、肾、胃、骨骼、肌肉和血液等组织，测湿质量和放射性计数，计算％ID／g，采用两样本￡检验比较2组间差异。结果”Tc。直接标记J591的标记率为（78．9±6．2）％，放化纯为（92．3±5．1）％，放射性比活度为68．7MBq／mg。流式细胞术分析结果显示，J591与^99Tc^m-J591在体外均能结合PSMA阳性的C4—2细胞，与PSMA阴性的PC3细胞不结合。实验组静脉注射”Tcm-J591后6h，肿瘤部位出现明显放射性浓聚，至12h放射性浓聚范围增大，边缘更清晰，2、6、12和24hT／NT分别为1．9±1．1、4．3±1．8、5．6±2．7和1．4±0．6；对照组肿瘤部位未见明显放射性浓聚，各时间点T／NT均小于2。体内分布结果显示：注药后12h，实验组肿瘤放射性为（20．1-＋5．2）％ID／g，对照组为（5．8±2．6）％ID／g，两者差异有统计学意义（t=5．37，P〈0．001）；其余部位2组间放射性摄取差异无统计学意义（均c〈1．98，均P〉0．05）。结论^99Tc^m-J591具有良好的免疫活性和生物分布特性，对接种于裸鼠体内的人前列腺癌具有靶向定位性能，可望用于前列腺癌的导向诊断及导向治疗。
- 涂少华沈江帆陶嵘季晓雯王雁程
- 关键词：肿瘤移植单克隆放射性核素显像
