佟小非
- 作品数：11 被引量：30H指数：4
- 供职机构：首都医科大学附属北京友谊医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 转化生长因子β及其下游结缔组织生长因子对大鼠肝脏前体细胞的作用比较
- 2013年
- 目的了解转化生长因子(TGF)β及结缔组织生长因子(CTGF)对大鼠肝脏前体细胞(WB-F344)的作用。方法不同浓度的重组人TGFβ和CTGF直接刺激WB-F344细胞,观察两种细胞因子对细胞活性的影响,检测间质细胞活化标志物α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)和金属基质蛋白酶抑制物(TIMP)-1、Ⅰ型胶原(collagenⅠ)、Ⅲ型胶原(collagenⅢ)等细胞外基质标志物mRNA的表达。检测α-SMA的蛋白表达。观察α-SMA的免疫荧光表达。结果 TGFβ及CTGF对WB-F344细胞的增殖均有抑制作用,其中TGFβ的抑制作用更明显。10ng/mLTGFβ可显著提高前体细胞α-SMA、TIMP-1、collagenⅠ、collagenⅢ的mRNA的表达,分别为对照组的10.1、3.0、5.0和5.1倍(P<0.05),而CTGF对上述指标影响不大。在蛋白水平上,TGFβ和CTGF均可增加前体细胞表面α-SMA蛋白的表达。免疫表型方面,1ng/mL和10ng/mL的TGFβ及CTGF均可增强α-SMA的荧光强度。结论 TGFβ及CTGF均可抑制大鼠肝脏前体细胞增殖,并增加α-SMA蛋白及荧光的表达,而在α-SMA、TIMP-1、collagenⅠ、collagenⅢ的mRNA表达上二者作用不同。
- 佟小非杨爱婷孙亚朦赵文姗王萍刘天会丛敏尤红
- 关键词：转化生长因子Β结缔组织生长因子肝纤维化
- 新型生长抑素类似物SOM230减轻胆总管结扎大鼠肝纤维化被引量：1
- 2011年
- 目的应用胆总管结扎大鼠肝纤维化模型,观察长效生长抑素类似物SOM230对胆管结扎所致大鼠肝纤维化的治疗作用。方法雄性SD大鼠80只,随机分为模型组、高剂量预防组(80mg/kg SOM230)、低剂量预防组(8 mg/kg SOM230)、假手术组及正常对照组。分别在术后第2周和第4周取心脏血及肝组织,观察肝组织学变化,检测肝组织羟脯氨酸水平和血清肝功能指标。结果在低剂量组,HE染色显示不同时间点低剂量SOM230组胆管增生程度较模型组轻,Masson染色也显示低剂量组较模型组胶原沉积量少。对肝纤维化情况半定量评分结果显示,2周时(1.5±0.5比2.1±0.4,P<0.0.5)和4周时(2.5±0.3比3.2±0.3,P<0.05)评分均低于模型组。羟脯氨酸含量测定结果与上述结果一致,术后2周(112.5±21.5)μg/g比167.8±23.4μg/g,P<0.05]和4周时[(131.6±47.3)μg/g比(215.3±57.5)μg/g,P<0.05]低剂量组明显低于模型组,但高剂量组S0M230并没有明显改善纤维化积分和羟脯氨酸的作用,可能与高剂量导致的γ-GT、AP和TBil升高有关。两个剂量对肝功能和胆汁淤积情况没有明确改善,对白蛋白均没有明显作用。结论低剂量SOM230虽然对肝功能没有明显的改善作用,但可显著抑制胶原合成。
- 吴鹏杨爱婷范旭佟小非尤红
- 关键词：肝纤维化胆总管结扎
- 白细胞介素28B(IL-28B)基因多态性与丙型肝炎病毒(HCV)感染者自发清除的相关性被引量：7
- 2012年
- 目的本研究旨在探讨白细胞介素28B(interleukin-28B),IL-28B)基因多态性与丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染者自发清除的关系。方法入组122例HCV感染者(其中24例自发清除者,98例慢性丙型肝炎患者),检测2组患者IL-28B基因周围rs12979860,rs8099917,rs10853728,rs12980275,rs4803219,rs4803223,rs8105790共7个位点的基因型。检测其中慢性丙型肝炎患者组未经抗病毒治疗时丙氨酸氨基转移酶(ALT)及HCV-RNA水平;采用非参数秩和检验比较7个位点不同基因型病毒载量水平的差异。结果自发清除组患者的平均感染年龄比慢性丙型肝炎组患者小[分别为(17.8±14.7)岁及(28.8±14.6)岁,P=0.002];rs12979860位点CC/CT、rs8099917位点TT/TG、rs10853728位点CC/CG、rs12980275位点AA/AG、rs4803219位点CC/CT、rs4803223位点AA/AG、rs8105790位点TT/TC不同基因型自发清除率分别为22.9%/7.7%(P=0.146)、22.0%/9.1%(P=0.279)、22.7%/14.9%(P=0.293)、22.7%/8.3%(P=0.196)、22.2%/8.7%(P=0.238)、16.7%/30.8%(P=0.109)、23.2%/7.4%(P=0.123)。在上述7个位点中,慢性HCV感染者HCV RNA水平在不同的IL-28B基因型间,差异无统计学意义,P值分别为0.836、0.715、0.301、0.301、0.486、0.996、0.312。结论 HCV感染者自发清除与年龄有关,感染时年龄越小,越容易清除病毒,而IL-28B基因对我国HCV感染者自发清除的影响不明显,此外IL-28B基因与慢性丙型肝炎病毒感染患者的基线HCV RNA水平无明显相关性。
- 丛瑞佟小非刘三都谢勇尤红
- 关键词：丙型肝炎基因多态性
- IL-28B基因多态性对干扰素治疗丙型病毒性肝炎应答的影响被引量：8
- 2012年
- 目前针对丙型肝炎的标准治疗方案是聚乙二醇干扰素联合利巴韦林。宿主IL-28B基因多态性对丙型病毒性肝炎干扰素治疗清除有影响,可以对治疗应答进行预测。本文将从IL-28B基因多态性与慢性丙型肝炎治疗应答的关系及其影响应答的可能机制两个方面,对宿主IL-28B基因在慢性丙型肝炎治疗实践中的意义进行探讨。
- 佟小非尤红
- 关键词：丙型病毒性肝炎全基因组关联分析干扰素-Α
- IL-28B基因多态性与慢性丙型肝炎患者肝纤维化的相关性研究被引量：4
- 2012年
- 目的探讨IL-28B基因多态性与慢性丙型肝炎(chronic hepatitisC,CHC)患者肝纤维化的相关性。方法选择65例CHC患者(男34例,女31例),检测患者rs12979860和rs8099917两个位点的基因型,并用瞬时弹性波扫描(FibroScan,FS)检测患者肝纤维化程度,分析这两个位点与肝纤维化的关系。结果 rs12979860和rs8099917两个位点的基因型与FS值的关系无统计学意义;但患者年龄(t=4.062,P=0.000)及感染时年龄(t=3.068,P=0.003)与FS值相关。结论 IL-28B基因对CHC患者肝纤维化的影响不显著。但患者年龄及感染时的年龄可能与CHC患者肝纤维化有关。
- 丛瑞佟小非孙亚朦尤红
- 关键词：丙型肝炎多态现象遗传学肝纤维化
- 转化生长因子β通过其下游结缔组织生长因子促进大鼠肝脏前体细胞活化和细胞外基质增加
- 目的：转化生长因子(TGF-β)与结缔组织生长因子(CTGF)与肝纤维化关系密切.CTGF是否作为TGF-β的效应介质,促进肝脏前体细胞参与纤维化过程仍不明确.本文旨在研究CTGF与TGF-β在肝脏前体细胞参与肝纤维化过...
- 佟小非尤红
- 非酒精性脂肪性肝炎新药临床试验方案的系统评价被引量：2
- 2022年
- 目的描述国内外非酒精性脂肪性肝炎(NASH)新药临床试验的注册情况及临床试验特点,为NASH新药临床试验的设计和开展提供参考依据。方法检索美国临床实验数据库、中国临床试验注册中心、国家药品监督管理局药品审评中心,检索日期为建库至2021年8月6日,以“非酒精性脂肪性肝炎”和“NASH”作为关键词,纳入以NASH作为适应证的新药注册试验或干预性研究,并除外肝硬化。由两位研究者独立检索并筛选文献,提取相关信息。结果共纳入196项NASH新药注册试验或干预试验(174项国外注册试验,22项国内注册试验),注册量呈增长趋势,其中Ⅰ期、Ⅰ~Ⅱ期(包括Ⅰb/Ⅱa)、Ⅱ期、Ⅱ~Ⅲ期、Ⅲ期临床试验分别为45项(23.0%)、8项(4.1%)、112项(57.1%)、4项(2.0%)、19项(9.7%)。药物类型以法尼酯X受体类、成纤维细胞生长因子类、过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂、胰高血糖素样肽-1类为主,分别为16项(8.16%)、14项(7.14%)、11项(5.61%)、13项(6.63%)。欧美地区申办方发起的NASH创新药试验最多,中国(含台湾地区)近年来的自主创新药临床试验数量逐渐增加,单中心与多中心数量分布近似。其中以NASH患者为受试对象的试验中以病理、影像学、临床诊断作为主要入选标准的试验数量分别为125项、66项和42项。Ⅰ期临床试验主要评价指标为安全性、耐受性和药代动力学指标,Ⅱ、Ⅲ期临床试验主要评价指标为安全性和有效性。中国(含台湾地区)本土NASH创新药物注册试验数量较少但逐渐增长,中药相对化学药物的新药临床试验较少。结论国际NASH创新药临床试验注册量增长较为显著,但多处于早期阶段,入选标准和评价指标差异较大,缺少较统一的衡量指标,新型试验设计较少。国内NASH新药临床试验相对欧美国家数量较少,呈增长趋势。
- 黄樱硕魏巍佟小非孙亚朦孙亚朦董瑞华贾继东尤红
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎
- 非酒精性脂肪性肝炎新药研发临床终点评价被引量：4
- 2021年
- 非酒精性脂肪性肝炎(NASH)日益成为肝硬化、肝细胞癌和肝脏相关死亡的常见原因,目前尚无已批准上市的NASH有效治疗药物。因此,迫切需要NASH新药以改善临床相关终点,减轻疾病负担。NASH的发病和疾病进展与代谢密切相关,且异质性较强,其临床结局的观察需要时间较长,这些特点也为NASH新药的研发带来了挑战。药物研发过程中,治疗终点的选择对于药物疗效的评价至关重要,是否能够反映临床结局、预测临床获益是终点选择的基本原则。总结和论述了目前NASH新药研发中不同阶段的治疗终点的选择。
- 佟小非孙亚朦尤红
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病药物发现
- 转化生长因子β通过其下游结缔组织生长因子促进大鼠肝脏前体细胞活化和细胞外基质增加
- 目的转化生长因子(TGF-β)与肝纤维化关系密切。结缔组织生长因子(CTGF)是TGF-β的下游效应介质。有研究表明TGF-β可促进前体细胞活化,并增加细胞外基质的表达,然而CTGF是否作为TGF-β的效应介质参与这一过...
- 佟小非尤红
- 熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者早期应答预测1年疗效被引量：5
- 2013年
- 目的探讨早期预测熊去氧胆酸(UDCA)治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者疗效的方法。方法回顾性分析26例PBC患者的临床资料,他们接受常规剂量的UDCA治疗,分别在3个月、6个月和9个月观察疗效,以血清ALP降低>40%为应答标准,采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积和Bland-Altman图分析一致性来预测1年时的疗效。结果本组患者治疗3个月应答者9例(34.6%),6个月应答者9例(34.6%),9个月应答者14例(53.8%),1年应答者15例(57.7%);3个月内应答者ROC曲线下面积(0.83,p=0.004,95%CI 0.66～1.01)能较好判断患者1年的疗效,Bland-Altman一致性分析发现3个月应答者和12个月应答者ALP降低百分比的差值较好地分布在95%一致性界限内;3个月应答者与不应答者的年龄和入组时生化指标间无显著性差异。结论 PBC患者服用UDCA 3个月时血清ALP的下降水平可判断1年后的疗效。
- 李红艺杨梦晗孟霄佟小非孙亚朦赵文珊杨爱婷马红贾继东尤红
- 关键词：原发性胆汁性肝硬化熊去氧胆酸疗效预测
