孙笑
- 作品数：10 被引量：28H指数：4
- 供职机构：中国福利会国际和平妇幼保健院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市自然科学基金上海市科学技术委员会科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- RANKL募集调节性T细胞促进子宫内膜癌侵袭的研究被引量：1
- 2019年
- 目的:探讨核因子κb受体活化因子配体(RANKL)在子宫内膜癌中的表达及其对内膜癌侵袭的作用。方法:本研究共纳入2013年~2019年我院收治的44例子宫内膜癌患者作为研究对象。免疫组织化学检测RANKL、组织蛋白酶S(CTSS)和调节性T细胞(Treg)的表达。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中RANKL水平。构建慢病毒RANK干扰稳转株后,Western blot检测RANKL、CTSS的表达及AKT、mTORC的磷酸化水平。Transwell检测Treg细胞的趋化功能和内膜癌细胞的侵袭功能改变。流式细胞术检测外周血中Treg细胞数量。结果:子宫内膜癌患者的血清和肿瘤组织中RANKL和CTSS水平显著升高(P<0.01),Treg细胞数目也明显高于对照组(P<0.05)。干扰RANK表达能下调CTSS的蛋白水平,从而减弱内膜癌细胞的侵袭功能。给予外源性RANKL能促进AKT和mTORC蛋白的磷酸化(P<0.05),同时也上调了内膜癌细胞对Treg细胞的聚集作用(P<0.01)。结论:RANKL能够通过上调CTSS的表达与AKT和mTORC的磷酸化水平募集Treg细胞,从而促进子宫内膜癌侵袭作用。
- 王一唯黄婷孙笑王玉东
- 关键词：调节性T细胞子宫内膜癌RANKL
- RANKL对人子宫内膜癌细胞上皮间质转化的影响被引量：1
- 2015年
- 目的:探讨RANKL对人子宫内膜癌细胞转移和上皮间质转化的影响。方法:体外构建针对细胞核因子κB受体活化因子(RANK)的过表达质粒载体(p IRES2-3FLAG-EGFP-RANK),脂质体法转染人子宫内膜癌HEC-1A细胞株,形成HEC-1ARANK细胞(过表达质粒组),并与HEC-1A^Control细胞(空白质粒组)相对照。给予1μg/ml可溶性细胞因子sRANKL处理后,细胞划痕试验检测细胞迁移能力,CCK-8试验检测细胞的增殖能力,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot技术分别检测EMT相关指标E-cadherin、N-cadherin及Vimentin mRNA及蛋白的表达变化。结果:经1μg/ml sRANKL刺激后,HEC-1ARANK细胞迁移能力增强(P<0.01),增殖效应没有明显改变(P>0.05),上皮性标记物E-cadherin mRNA及蛋白的表达水平下降,间质性标记物N-cadherin、Vimentin mRNA及蛋白的表达水平显著上调(P<0.01)。结论:RANKL可通过诱导HEC-1A细胞发生上皮间质转化促进子宫内膜癌的转移。
- 刘瑶王玉东孙笑王晶
- 关键词：子宫内膜癌上皮间质转化
- M2型肿瘤相关巨噬细胞与子宫内膜癌相关性研究被引量：5
- 2018年
- 目的探讨子宫内膜癌组织中巨噬细胞的浸润情况、CD47表达及其与临床的相关性。方法收集2014年1月至2016年12月在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院收治的子宫内膜癌患者共44例,同期在该院行诊刮术,术后病理诊断为增生期子宫内膜、分泌期子宫内膜的患者共24例作为对照。采用免疫组织化学法检测44例子宫内膜癌组织、24例正常内膜组织中CD163(M2型巨噬细胞特异性标志物)和CD47的表达水平,分析其与子宫内膜癌临床病理特征间的关系。结果子宫内膜癌组织中M2型巨噬细胞的浸润数目明显高于正常内膜组织(P<0.05);并且与高病理分级、高FIGO分期、淋巴结转移和脉管浸润有关(P均<0.05)。正常子宫内膜组织和子宫内膜癌组织均表达CD47蛋白,在子宫内膜癌中M2型巨噬细胞的浸润数目与CD47的表达水平呈正相关(r=0.6826,P<0.05)。结论 M2型巨噬细胞的浸润与子宫内膜癌进展可能有一定关系;CD47表达水平与M2型巨噬细胞浸润相关,两者可能在子宫内膜癌的发展和治疗中发挥重要的作用。
- 顾胜蓝孙笑王玉东
- 关键词：子宫内膜肿瘤M2型巨噬细胞CD47
- 子宫内膜癌淋巴结切除的必要性被引量：4
- 2015年
- 淋巴转移是影响子宫内膜癌患者预后的主要因素,而早期子宫内膜癌患者发生淋巴转移几率极低,因而对早期子宫内膜癌患者是否常规实施淋巴结切除术及淋巴切除范围一直存在争议.本文拟从淋巴切除术对早期内膜癌患者预后的影响阐述淋巴切除术的适用范围,分析内膜癌患者淋巴转移的高危因素,探讨其在内膜癌手术中的价值,并进一步探讨前哨淋巴结对子宫内膜癌手术分期及预后判断的指导作用,明确早期子宫内膜癌患者行淋巴切除术的条件及范围.
- 孙笑王玉东
- 关键词：淋巴转移淋巴结切除术
- 甲硫哒嗪联合孕激素抑制子宫内膜癌细胞增殖的作用机制被引量：5
- 2015年
- 目的明确甲硫哒嗪（THIO）联合醋酸甲羟孕酮（MPA）在体外对子宫内膜癌细胞Ishikawa（ISK）及KLE增殖与凋亡的影响及其作用机制。方法通过CCK-8法观察THIO联合MPA对ISK和KLE增殖的抑制作用，选择药物作用的最佳浓度及时间；实时定量PCR和Western印迹方法检测用药前后PRB、DRD2以及P13K／AKT信号通路中p-AKT／AKT的变化；流式细胞术比较THIO联合MPA与单一MPA对细胞凋亡的差异。结果与单一MPA相比，THIO联合MPA明显抑制ISK（52．5％±2．6％比37．3％±0．3％，P〈0．05）和KLE（97．7％±0．7％比50．0％±0．4％，P〈0．01）的增殖；促进ISK（34．O％±1．4％比50．5％±2．4％，P〈0．01）和KLE（5．5％±3．6％比11．3％±0．7％，P〈0，01）的凋亡；显著提高ISK（5．4±0．5比17．8±3．7，P〈0．05）和KLE（0．5±0．1比7．9±1．6，P〈0．05）的PRB表达、DRD2表达（1．8±0．2比7．5±0．3，P〈0．05；1．4±0．1比11．4±2．1，P〈0．01）；同时降低P13K／AKT信号通路中p-AKT／AKT水平。结论THIO显著增强MPA对子宫内膜癌细胞的抑制增殖及促进凋亡作用，其作用可能与PRB和DRD2介导的P13K／AKT信号通路相关。
- 孟琼孙笑王晶王玉东
- 关键词：子宫内膜癌甲硫哒嗪孕激素
- 肿瘤嗜神经侵袭机制的研究进展被引量：1
- 2019年
- 肿瘤嗜神经侵袭(perineural invasion,PNI)被认为是一种新的恶性肿瘤转移方式,与多种肿瘤不良预后相关。神经与肿瘤细胞之间的相互作用主要包括细胞形态的改变和分子间作用。肿瘤微环境中的多种分子包括神经营养因子、趋化因子、黏附分子及神经递质等在肿瘤PNI形成过程中发挥重要作用。探究神经与肿瘤的相互作用,可为揭示肿瘤形成或转移的机制及优化临床诊疗提供帮助。
- 黄婷孙笑王玉东
- 关键词：肿瘤
- 三氟拉嗪对人子宫内膜癌Ishikawa细胞的抑制作用被引量：2
- 2014年
- 目的观察盐酸三氟拉嗪(TFP)在体外对人子宫内膜癌Ishikawa细胞生长和增殖的影响,探讨可能的作用机制。方法采用MTT法检测不同浓度TFP体外干预对Ishikawa细胞生长的抑制作用,计算药物的半抑制浓度(IC50)并选择最佳作用时间。流式细胞仪分析TFP对Ishikawa细胞周期的影响;Real-Time PCR检测TFP对Ishikawa细胞内叉头框转录因子O亚族1(FOXO1)和抑癌基因Kruppel样因子6(KLF6)表达的调控作用。结果不同浓度TFP对Ishikawa细胞的生长均有抑制作用,呈剂量和时间依赖性,IC50为16.56μmol/L;20μmol/L作用24 h的抑制效果最佳。20μmol/L TFP干预Ishikawa细胞24 h,S期细胞比例明显降低(P<0.01),KLF6 mRNA表达显著上调(P<0.05)。结论三氟拉嗪体外干预可抑制子宫内膜癌Ishikawa细胞的生长和增殖,其作用机制可能与抑癌基因KLF6表达上调有关。
- 郑静孙笑王晶王丽华王玉东
- 关键词：子宫内膜癌三氟拉嗪细胞生长细胞增殖
- PRB介导子宫内膜癌细胞对MPA敏感性的作用机制研究被引量：3
- 2014年
- 目的明确孕激素受体B(PRB)介导子宫内膜癌细胞对醋酸甲羟孕酮(MPA)的敏感性,及观察干扰PRB表达,MPA对内膜癌细胞生物学行为的影响。方法利用慢病毒载体系统转染对孕激素敏感的Ishikawa细胞,干扰PRB表达,实时荧光定量PCR(qPCR)及Western blot检测Ishikawa细胞PRB的mRNA和蛋白水平。MTT法、流式细胞技术(FACS)、Transwell法分别检测MPA对内膜癌细胞增殖、凋亡及侵袭能力的影响;Western blot检测MPA对子宫内膜癌细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的影响。结果慢病毒载体介导的RNA干扰Ishikawa细胞明显抑制了PRB的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01);MPA对Ishikawa细胞具有抑制增殖、侵袭,并促进凋亡的作用(P<0.01);干扰PRB表达后,孕激素作用则相反,且激活MAPK/ERK通路。结论 PRB介导了子宫内膜癌细胞对MPA的敏感性,干扰PRB的表达,MPA可通过激活ERK1/2-MAPK通路,影响内膜癌细胞的生物学行为。
- 王晶孙笑王丽华王玉东
- 关键词：子宫内膜癌细胞丝裂原活化蛋白激酶细胞外信号调节激酶醋酸甲羟孕酮
- 1型胰岛素样生长因子受体和表皮生长因子受体在子宫内膜癌中的临床价值被引量：6
- 2019年
- 目的探讨1型胰岛素样生长因子受体(IGF1R)和表皮生长因子受体(EGFR)在子宫内膜癌(EC)中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法 采用免疫组化法检测49例正常子宫内膜组织、42例子宫内膜不典型增生组织和156例EC组织中IGF1R和EGFR的表达。收集156例EC患者的临床资料,分析IGF1R和EGFR表达与EC临床病理特征之间的关系。采用Pearson相关分析评估IGF1R与EGFR的相关性。结果EC组织中IGF1R及EGFR的阳性率均明显高于正常子宫内膜组织及不典型增生子宫内膜组织(P<0.01)。Pearson相关分析结果显示,IGF1R与EGFR呈正相关(r=0.618,P<0.01)。EC患者中IGF1R高表达与EC的分化、国际妇产科联盟(FIGO)分期、分型、肌层浸润、淋巴结转移、脉管浸润及雌激素受体(ER)表达有关(P<0.05),与年龄、孕激素受体(PR)表达无关(P>0.05)。EGFR高表达与EC的分化、FIGO分期、分型、淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、肌层浸润、脉管浸润、ER表达和PR表达无关(P>0.05)。双指标高表达(IGF1R和EGFR均高表达)组淋巴结转移的阳性率明显高于单指标高表达(IGF1R或EGFR高表达)组和双指标低表达(IGF1R和EGFR均低表达)组(P<0.05)。结论IGF1R和EGFR与EC不良的临床病理特征有关,二者联合检测或能用于判断EC淋巴结转移。
- 马丽娜孙笑王丽华
- 关键词：表皮生长因子受体子宫内膜癌淋巴结转移
- 甲硫达嗪在改善子宫内膜癌孕激素耐药中的应用
- 本发明公开了甲硫达嗪在改善子宫内膜癌孕激素耐药中的应用；所述甲硫达嗪单独使用，抑制子宫内膜癌细胞的增殖和活力；或所述甲硫达嗪与孕激素联用，促进孕激素对耐孕激素子宫内膜癌细胞的杀伤作用。本发明发现甲硫达嗪可抑制孕激素敏感/...
- 王玉东孙笑王晶孟琼
- 文献传递
