季乐乐
- 作品数：9 被引量：56H指数：5
- 供职机构：第四军医大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金陕西省科学技术研究发展计划项目陕西省社会发展科技攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学生物学更多>>
- 线粒体内质网结构偶联介导的线粒体Ca^(2+)摄取及其与肿瘤发生关系研究进展被引量：2
- 2018年
- 线粒体内质网结构偶联(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes,MAMs)是线粒体外膜与内质网膜间形成的、具有稳定间距的相互作用膜结构,在介导两细胞器间的物质和信息传递中发挥关键作用。研究表明, MAMs上分布有大量Ca^(2+)转运通道及相关调控蛋白,可精细调控线粒体Ca^(2+)稳态及ATP生成、细胞凋亡等一系列重要细胞生命活动。进一步研究还发现,MAMs上富集了大量肿瘤相关分子,因此,其参与恶性肿瘤发生的作用机制迅速成为肿瘤基础研究的热点。该文围绕MAMs对线粒体Ca^(2+)摄取及肿瘤发生调控的最新研究进展予以综述,旨在为进一步理解肿瘤发病机制提供新的思路和依据。
- 朱子建张嘉煜孙夏承郭欣季乐乐黄启超
- 关键词：线粒体肿瘤
- A novel mechanism of preconditioning:Attenuating reperfusion injury through enhanced myocardial glucose uptake via insulin-stimulated Akt and AMPK activation
- ＜正＞Aims:Ischemic preconditioning（IPC）is an intrinsic protective mechanism which markedly enhanced the ability ...
- 季乐乐Haifeng ZhangFeng Gao
- 文献传递
- 一种抗心肌缺血/再灌注损伤的新化合物的合成及心肌保护作用研究被引量：9
- 2009年
- 在心肌缺血/再灌注(MI/R)时,一氧化氮(NO)生成量减少,氧自由基(ROS)大量堆积,均可加重MI/R损伤。据此设计合成了可同时释放NO的ROS清除剂——乙酰阿魏单硝酸异山梨醇酯(AFI),并研究了AFI对MI/R大鼠的心肌保护作用及其作用机制。建立常规大鼠MI/R(30min/3h)模型,随机给予AFI(10mg·kg-1)、阿魏酸(40mg·kg-1)或单硝酸异山梨酯(30mg·kg-1)药物治疗(ig),再灌注末检测大鼠心肌梗死面积和心功能指标,同时测定血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、超氧化物歧化酶活性、过氧化氢与丙二醛水平及NO含量。与阿魏酸钠、单硝酸异山梨醇单独治疗组或联合治疗组相比,AFI治疗组心肌梗死面积显著减小(n=8,P<0.01),左室发展压、左室等容收缩/舒张期压力上升或下降最大速率显著提高(n=8,P<0.05),血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶活性显著降低。与阿魏酸钠或单硝酸异山梨醇单独治疗组相比,AFI治疗组血清超氧化物歧化酶活性增加、过氧化氢与丙二醛含量降低而NO含量显著升高(n=8,P均<0.05)。这些结果表明,AFI这一新化合物可减轻大鼠MI/R损伤,具有保护心脏功能,其心肌保护作用比阿魏酸钠、单硝酸异山梨醇的单独使用或联合使用均强。
- 刘文冲孙晓莉季乐乐王海波张海锋李嘉石磊景临林高峰
- 关键词：活性氧自由基
- AKAP1过表达腺病毒载体构建及其在心肌细胞中的功能初步研究被引量：3
- 2017年
- 目的利用Ad Easy腺病毒载体系统构建A激酶锚定蛋白(AKAP)1重组腺病毒载体,初步探索AKAP1在心肌细胞中的功能。方法以正常小鼠心肌细胞c DNA为模板,利用PCR获取AKAP1基因,构建腺病毒重组质粒p Ad Easy-AKAP1。用293A细胞,包装重组腺病毒Ad-AKAP1颗粒,并用荧光蛋白标记法测定其滴度。用Western blot检测重组腺病毒感染原代小鼠心肌细胞和糖尿病心肌病细胞模型后AKAP1、Caspase-3的表达情况,用流式细胞仪检测原代小鼠心肌细胞内ROS生成水平及AKAP1对高糖状态下心肌细胞凋亡的影响。结果构建了携带AKAP1基因的过表达腺病毒载体,并获得5×10^(10)pfu/ml的高滴度重组腺病毒。重组腺病毒可感染原代心肌细胞和糖尿病心肌病模型H9c2细胞并介导AKAP1过表达(P<0.05)。与阴性对照组相比,过表达AKAP1可抑制高糖高脂状态下心肌细胞内ROS的生成(P<0.05),可抑制高糖状态下心肌细胞的凋亡和Caspase-3活化(P<0.01)。结论过表达AKAP1对高糖高脂状态下的心肌细胞具有潜在保护作用,对心肌功能发挥具有重要作用。其机制可能与AKAP1抑制心肌细胞内ROS生成、抑制Caspase-3活化、抑制细胞凋亡有关。
- 刘峰舟尹纯孙夏承杨芳季乐乐李飞吴有盛
- 关键词：心肌功能活性氧簇腺病毒载体构建
- 厚朴酚延缓幼年自发性高血压大鼠的高血压进程及其机制被引量：9
- 2014年
- 目的:研究厚朴酚对幼年自发性高血压大鼠(SHR)血压及血管胰岛素敏感性的影响并探讨其可能的机制。方法:4周龄SHR和年龄匹配的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠各随机分为2组,分别给予厚朴酚(100 mg/kg)或蒸馏水灌胃。3周后检测其血压、血糖和血浆胰岛素;离体血管环实验检测胰岛素诱导的主动脉舒张效应;Western blotting检测过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)、Tribbles同源蛋白3(TRB3)表达水平以及胰岛素诱导的Akt/内皮型一氧化氮合酶(e NOS)磷酸化。体外高糖(25 mmol/L)、高脂(500μmol/L)培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),厚朴酚孵育后观察PPARγ、TRB3表达水平、胰岛素诱导的Akt/e NOS磷酸化及NO的生成。结果:4周龄SHR血压尚未增高,给予厚朴酚灌胃3周后,血压增高减缓,胰岛素诱导的舒血管效应和Akt/e NOS活性增强,血管组织PPARγ表达增加,TRB3表达减少。高糖高脂培养的HUVECs厚朴酚孵育后,PPARγ表达增加,TRB3表达减少,胰岛素诱导的Akt/e NOS活性增强,NO产生增加;PPARγ拮抗剂预处理HUVECs则可阻断厚朴酚的上述效应。结论:在SHR高血压前期给予厚朴酚干预可以改善血管胰岛素敏感性,延缓血压升高,该作用部分依赖于上调血管组织PPARγ表达和减少TRB3表达,进而增强Akt和e NOS活性,提示厚朴酚有望作为一种早期抗高血压药物在高血压前期使用。
- 梁向艳邢文娟何金孝季乐乐李榕张海锋
- 关键词：厚朴酚高血压前期过氧化物酶体增殖物活化受体Γ
- 生理学启发式实验教学初探被引量：6
- 2010年
- 实验教学是医学院校教学的重要组成部分,生理学更是一门机能实验性学科。在生理学实验教学中应用启发式教学方法,能激发学生学习兴趣,发挥其主观能动性,学生的自学能力、分析归纳能力及创造性思维能力都得以提高,取得了良好的实验教学效果。
- 季乐乐刘文冲张海锋周京军迟素敏裴建明高峰
- 关键词：生理学教学方法启发式教学实验教学
- 做好实验报告,提高生理学实验教学质量被引量：13
- 2009年
- 实验教学是医学院校教学的重要组成部分,加强实验教学环节是充分体现学科的特点、提高教学质量的关键。而实验报告是实验教学过程中一个重要的环节,是衡量实验教学效果的重要依据。试讨论如何从实验报告入手加强实验教学,提高生理学实验教学质量。
- 刘文冲张海锋季乐乐李嘉迟素敏王跃民裴建明高峰
- 关键词：生理学教学方法
- 促发低氧性肺动脉高压的新机制——肺微动脉的血管胰岛素敏感性降低及其信号障碍被引量：4
- 2014年
- 目的:观察低氧诱导大鼠肺微血管内皮细胞(PMVEC),是否同样存在肺血管的胰岛素敏感性变化?并探讨潜在的分子机制。方法:采用低压低氧法建立低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠模型,14只雄性SD大鼠随机分为:正常对照组和HPH组(低氧4周),每组7只大鼠(n=7)测定两组平均肺动脉压(mPAP)及胰岛素诱导的血管舒张效应。原代培养大鼠PMVEC,分为常氧(21%O2,37℃)和低氧(10%O2,37℃)处理,分别培养6 h、24 h、48 h和96 h收集细胞以Western blot检测Tribbles同源蛋白3(TRB3)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)及胰岛素的磷脂肌醇3激酶/蛋白激酶B/内皮一氧化氮合酶(PI3K/Akt/eNOS)信号通路蛋白水平,培养基上清检测一氧化氮(NO)生成量。结果:与正常对照组比较,低氧组mPAP明显升高,胰岛素诱导的肺动脉血管舒张作用明显减弱(P<0.05,P<0.01)。PMVEC在含胰岛素的内皮培养基培养不同时间,低氧组与常氧组相比,培养6 h NO量明显升高,培养24 h后有所下降,随低氧时间的延长下降幅度增大(P<0.01);随低氧时间延长,PI3K-p85、p-Akt、p-eNOS表达逐渐下降,低氧时间越长下降幅度越明显,与NO生成相一致,p-ERK1/2随低氧时间延长表达明显升高;随低氧时间延长TRB3表达增加显著,而PPARγ表达减少(P<0.05,P<0.01)。而不同培养时间常氧组间NO量及上述蛋白表达无显著性差异。结论:低氧可诱导大鼠PMVEC内TRB3的过表达从而负性调控PPARγ,引起下游胰岛素信号通路受损,造成肺血管内皮功能异常,进而促进HPH发生。
- 何金孝范芳邢文娟梁向艳季乐乐张海锋孙新
- 关键词：低氧性肺动脉高压胰岛素抵抗肺微血管内皮细胞
- 资深教师听课在青年教师培养中的作用探讨被引量：10
- 2008年
- 青年教师刚走上工作岗位,初为人师,在教学工作的各方面都需要得到指导和训练。资深教师课堂听课并进行有效地评课反馈,可使青年教师端正教学态度,认真完成各个教学环节,更好的把握课程内容,完善教学方法,并形成良好的职业心理,是进行教学质量监控,不断提高教学效果十分有效的方法。
- 张海锋闫文利李嘉刘文冲季乐乐迟素敏王跃民裴建明高峰
- 关键词：青年教师听课
