张丽
- 作品数：3 被引量：18H指数：2
- 供职机构：上海第二医科大学附属仁济医院更多>>
- 发文基金：上海市教委科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 尼美舒利对乙基硝基亚硝基胍诱导大鼠胃癌的化学预防作用被引量：12
- 2003年
- 目的 探讨选择性环氧合酶 2 (COX 2 )抑制剂尼美舒利对乙基硝基亚硝基胍 (ENNG)诱发大鼠胃癌的化学预防作用。方法 96只雄性Wistar大鼠分成 6组分别饮用不同药物 :阴性对照组 (P组 ,纯净水 )、胃癌模型组 (M组 )、尼美舒利小剂量干预组 (MNL 组 )和大剂量干预组 (MNH 组 )、尼美舒利小剂量对照组 (NL 组 )和大剂量对照组 (NH 组 )。喂养 (2 8± 2 )周后观察各组大鼠的胃黏膜病变。结果 89只 (92 .7% )大鼠完成实验。M组大鼠胃癌发生率为 5 6 .3% (9/ 16 ) ,显著高于MNL 组的 7.4 %(1/ 14 )和MNH 组的 6 .3% (1/ 16 ,P <0 .0 1) ,但MNL 组和MNH 组之间胃癌发生率差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;P组、NL 组和NH 组均无胃癌发生。M组大鼠胃黏膜萎缩、肠化和异型增生发生率也显著高于MNL 组和MNH 组 (P <0 .0 5 )。M组、MNL 组和MNH 组胃黏膜COX 2蛋白表达的阳性率分别为6 8.7% (11/ 16 )、2 1.4 % (3/ 14 )和 12 .5 % (2 / 16 ,P <0 .0 1)。结论 选择性COX 2抑制剂尼美舒利能有效抑制ENNG诱导的大鼠胃癌及癌前状态的发生 ,这为COX 2抑制剂对人类胃癌有潜在化学预防作用提供了证据。
- 张丽陆红刘文忠陈晓宇施尧萧树东
- 关键词：尼美舒利胃癌化学预防选择性环氧合酶-2抑制剂胃黏膜萎缩
- 尼美舒利和5-氟尿嘧啶联用对胃癌细胞的协同抑制作用及机制被引量：6
- 2005年
- 目的体外研究选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂尼美舒利和5-氟尿嘧啶(5-FU)对胃癌细胞的抑制作用及机制。方法以胃癌细胞株MKN45、MKN28为研究对象,观察尼美舒利和5-FU单独或联合应用对细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。应用MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡(FITC-Annexin-V/PI双标记)和细胞周期,RT-PCR观察用药前后COX-2mRNA在两株细胞中的表达,Western免疫印迹法观察经两种药物单独和联合作用48h后细胞内凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达。结果在MKN45和MKN28细胞中均可观察到不同水平的COX-2mRNA表达,尼美舒利和5-FU联合应用可明显抑制COX-2mRNA表达。尼美舒利可抑制两株细胞的增殖并诱导凋亡。尼美舒利和5-FU具有协同抑制细胞增殖及诱导凋亡的作用,该作用与两种药物作用顺序无关,但在联用时作用最强。两药协同抑制增殖的作用主要通过协同杀伤和诱导凋亡而实现。5-FU增强了凋亡诱导蛋白Bax的表达,而尼美舒利则减少凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达。两药联用可明显抑制胃癌细胞株生长。结论选择性环氧合酶-2抑制剂尼美舒利和5-FU通过抑制COX-2mRNA的表达及增强Bax/Bcl-2的表达比率诱导胃癌细胞凋亡,从而对胃癌细胞起到协同抑制增殖的作用。
- 张丽刘文忠陆红李恩灵萧树东
- 关键词：环氧合酶-2抑制剂胃癌细胞凋亡5-氟尿嘧啶
- 环氧合酶-2抑制剂防治消化系统肿瘤研究进展
- 2004年
- 张丽刘文忠
- 关键词：环氧合酶-2抑制剂消化系统肿瘤细胞凋亡
