张威
- 作品数：6 被引量：10H指数：2
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：长江学者和创新团队发展计划国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- α-synuclein促进凋亡的机制研究
- 2007年
- 目的：α-synuclein是一种功能未知的突触前膜蛋白，是多种神经退行性疾病胞浆中的纤维聚积体中的主要成份。虽然经过大量的研究，α-synuclein在这些疾病中发挥的作用仍未充分阐明，但是许多研究均报道过α-synuclein的过量表达对细胞具有一定的毒性，因此本研究的主要目的是研究α-synuclein对NF-xB信号途径所介导的细胞凋亡的调节作用。NF-xB是在细胞中广泛表达的转录因子，能够调节多种抗凋亡基因如BCl-2的表达，而GSK3β是与神经细胞凋亡紧密相关的多功能激酶，通过磷酸化包括NF-xB等各种转录因子的多种靶蛋白而调节细胞的凋亡。方法与结果：本研究通过分子克隆技术构建人源α-synuclein的载体并建立稳定过表达株，我们的研究发现：过表达α-synuclein的细胞稳定株细胞存活率与对照组相比显著性降低，而通过报告基因检测发现过表达的α-synuclein能够显著抑制NF-xB介导的基因的表达，并且这种抑制作用呈现剂量依赖性，随着α-synuclein转染量的增加而呈现更加明显的抑制作用；而通过Western Blot检测发现，过表达的α-synuclein能够促进GSK3β的表达，而抑制抗凋亡基因BCl-2的表达。结论：α-synuclein对细胞的毒性可能通过促进GSK3β的表达抑制NF-xB途径，由此通过抑制由NF-xB介导的抗凋亡基因BCl-2表达而发挥作用。
- 苑玉和金金杨波张威胡金凤陈乃宏
- 关键词：细胞凋亡NF-KB分子克隆技术神经退行性疾病
- α-synuclein促进凋亡的机制研究
- 目的：α-synuclein 是一种功能未知的突触前膜蛋白,是多种神经退行性疾病胞浆中的纤维聚积体中的主要成份。虽然经过大量的研究,α-synuclein 在这些疾病中发挥的作用仍未充分阐明,但是许多研究均报道过α-sy...
- 苑玉和金金杨波张威胡金凤陈乃宏
- 文献传递
- 过表达α-Synuclein对突触可塑性的影响及机制
- 目的 研究α-synuclein对神经递质释放的影响及其机制。方法 利用钙离子载体ionomycin刺激过表达α-synuclein的细胞株，通过高效液相-电化学检测法观察DA释放及细胞内含量的变化。免疫印迹和免疫荧光染...
- 孙凤张威苑玉和陈乃宏
- 帕金森病相关基因研究进展
- 2008年
- 帕金森病（Parkinson’s disease．PD）是仅次于阿尔茨海默病的高发性神经元变性疾病．其病理学上以黑质致密层和蓝斑核神经元变性以及路易小体（Lewy bodies．LBs）的形成为特点。这些神经元变性能引起黑质-纹状体系统中多巴胺（dopamin，DA）含量降低．临床上主要表现为DA缺乏引起的静止性震颤、肌强直、运动迟缓、步态及姿势不稳等运动障碍。PD是一种由基因和环境等多因素共同作用引发的疾病．多数PD为散发性（非家族性），只有5％～10％为家族性PD。
- 张威陈乃宏
- 关键词：帕金森病基因突变Α-突触核蛋白
- 糖原合成酶激酶3β转基因细胞模型的建立被引量：2
- 2009年
- 目的建立GSK3β(糖原合成酶激酶3β)转基因细胞模型。方法RT-PCR方法扩增GSK3β基因片段;分子克隆技术构建哺乳动物细胞表达载体;脂质体法转染PC12细胞;Western blot验证稳定株;染色质染色法和流式细胞术检测细胞凋亡;MTT法确定细胞接种条件。结果成功获得GSK3β融合载体;并建立GSK3β转基因细胞株;转基因组中GSK3β蛋白表达量明显高于对照组,染色质明显浓染甚至出现凋亡小体,去血清后该变化更加明显;GSK3β转基因组早期凋亡的细胞含量比对照组明显增多;确立了转基因细胞筛选化合物的接种条件。结论成功建立GSK3β转基因细胞模型。
- 苑玉和孙建栋张威胡金凤陈乃宏
- 关键词：GSK3Β凋亡
- 手性黄皮酰胺的研究进展被引量：8
- 2008年
- 黄皮酰胺是从中药黄皮叶中提取到的天然成分,现已完成其16个光学活性异构体的合成和拆分。通过对其中一对对映体(-)黄皮酰胺和(+)黄皮酰胺的深入研究发现,其代谢转化、药理作用等均具有立体选择性,即其中(-)黄皮酰胺是有效对映体,具有显著的保肝、促智、抗神经细胞凋亡等作用,而(+)黄皮酰胺为劣映体。现对手性黄皮酰胺的代谢转化、药动学和对神经系统的作用及机制研究进展进行综述。
- 薛薇张威陈乃宏
- 关键词：黄皮酰胺手性促智作用
