张密霞
- 作品数：38 被引量：244H指数：10
- 供职机构：天津中医药大学中药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划天津市应用基础与前沿技术研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 调节白细胞内皮细胞黏附的活血化瘀中药的多靶点筛选
- 2009年
- 白细胞在严重感染、创伤、胰腺炎等导致的全身性炎症反应综合征（SIRS）、多脏器功能衰竭（MOF）以及缺血再灌注（I/R）损伤（心肌梗死、脑卒中）中的作用越来越受到重视。
- 张艳军张密霞庄朋伟王静
- 关键词：活血化瘀中药微血管内皮细胞白细胞黏附分子
- 松木层孔菌多糖提取物在制备防治肿瘤转移药物中的应用
- 本发明公开了从松木层孔菌Phellinus pini子实体制得的松木层孔菌多糖提取物在制备治疗抑制肿瘤转移药物方面的应用。本发明制得的松木层孔菌多糖提取物，具有明显的激活多形核白细胞，提高其杀伤肿瘤细胞的能力从而发挥抑制...
- 张艳军马琳张密霞庄朋伟李怡文王阳徐甜甜
- 文献传递
- 调节白细胞内皮细胞黏附的活血化瘀中药的多靶点筛选
- 张艳军苗戎杨家荣刘志东张密霞于虹金华高岚马东明
- 离体与在体相结合，阐述活血化瘀药单体调节白细胞内皮细胞黏附机制，及其对心肌缺血再灌注的保护机制。并将有效单体优化组合，为中药组分配伍提供依据。具体如下： 1、体外培养人心脏微血管内皮细胞，通过缺氧复氧模型，从14种常用...
- 关键词：
- 关键词：内皮细胞白细胞活血化瘀中药靶点
- 芪参益气滴丸对培养大鼠主动脉环血管新生及稳定的影响被引量：4
- 2016年
- 【目的】探讨芪参益气滴丸对培养大鼠主动脉环血管新生及稳定的影响。【方法】三维培养大鼠主动脉环，分为正常组、血管内皮生长因子（VEGF）组、芪参益气滴丸组、VEGF＋芪参益气滴丸组，分别加入正常培养基及分别含10μg，LVEGF、25mg／L芪参益气滴丸、10μg，LVEGF＋25mg／L芪参益气滴丸的正常培养基，每组3复孔。从第3天开始，隔天计数新生血管的总分支数、总长度、平均长度、最长长度，直至新生血管退化，比较各组对血管新生及稳定的影响。【结果】正常组主动脉环前3d血管逐渐长出，第3—7天新生血管长度增加，数量变化不明显，7d后，新生血管数量和长度均降低，此后逐渐退化；与正常组比较，各用药组均能促进新生血管发芽（1～3d）及3～7d持续生长。7d后，虽各组新生血管总分支数（除芪参益气滴丸组第13—15天外）、总长度、平均长度和最长长度较正常组均有增加趋势，但单用芪参益气滴丸则血管迅速退化，单用VEGF血管数量及长度不再明显增加，且新生血管结构在第11天明显破坏，并逐步退化，而芪参益气与VEGF滴丸合用能使新生血管在第7—13天持续稳定生长，并延缓其退化。【结论】芪参益气滴丸能促进三维培养主动脉环血管新生，但维持时间较短，与VEGF合用有协同作用，可促进血管新生，维持持续生长较长时间，并延缓新生血管退化。
- 张密霞秦袖平庄朋伟张艳军
- 关键词：芪参益气滴丸主动脉环
- 基于PI3K/Akt通路探讨滋阴润肠法治疗慢传输型便秘机制
- 2024年
- [目的]考察滋阴润肠法治疗慢传输型便秘(STC)的作用,并基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路探讨其机制。[方法]采用盐酸洛哌丁胺灌胃建立STC小鼠模型,将50只雄性ICR小鼠随机分为正常组、模型组、滋阴润肠方低剂量组(1.3 g/kg)、滋阴润肠方高剂量组(2.6 g/kg)和阳性药组(莫沙比利,3 mg/kg),每组10只。各组小鼠按照相应药物浓度灌胃给药,正常组和模型组灌胃给予等剂量生理盐水,边造模边给药治疗,每日1次,连续14 d后检测各组小鼠粪便含水量、首次排黑便时间、肠道传输率;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠结肠组织中5-羟色胺(5-HT)含量;酶联实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测小鼠结肠组织中c-细胞因子受体(c-kit)与其干细胞因子(SCF)mRNA水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测小鼠结肠组织中c-kit、PI3K、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、Akt、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)的蛋白表达水平。[结果]与正常组相比,模型组小鼠首次排黑便时间显著延长(P<0.05),粪便含水量及肠道传输率显著降低(P<0.05),结肠5-HT含量及c-kit、SCF mRNA水平显著降低(P<0.05),结肠c-kit、p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt蛋白表达量显著降低(P<0.05)。与模型组相比,滋阴润肠方高剂量组小鼠粪便含水量显著升高(P<0.05),滋阴润肠方低剂量组和阳性药组有升高的趋势;滋阴润肠方高剂量组和阳性药组小鼠首次排黑便时间显著缩短(P<0.05),滋阴润肠方低剂量组小鼠具有缩短的趋势;滋阴润肠方各剂量组和阳性药组肠道传输率均显著升高(P<0.05);在结肠组织中,滋阴润肠方高剂量组c-kit、SCF mRNA水平显著上升(P<0.05),阳性药组具有上升的趋势;滋阴润肠方高剂量组和阳性药组5-HT含量和c-kit、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达均显著升高(P<0.05)。[结论]滋阴润肠方具有提高肠道传输率治疗便秘的作用,其作用机制与增加5-HT含�
- 葛士宁樊薛津张涵彧李英张艳军庄朋伟张密霞张密霞郭虹
- 关键词：慢传输型便秘5-HTCAJAL间质细胞PI3K/AKT
- 丹参多酚酸对心肌缺血大鼠血清及心脏组织炎症因子的保护作用被引量：20
- 2017年
- 目的研究丹参多酚酸对心肌缺血损伤大鼠心肌酶与炎症因子水平的影响。方法按照体重将SD雄性大鼠随机分为4组:假手术组、模型组和低高2个剂量(丹参多酚酸18,36 mg·kg-1)实验组,每组15只,腹腔注射给药。假手术组和模型组按同等剂量注射蒸馏水,给药第4天,结扎冠状动脉左前降支建立心肌缺血模型。术后6 h,眼内眦取血,以酶联免疫吸附法检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;于24 h取心脏,苏木素-伊红(HE)染色,光学显微镜下观察心肌组织病理变化,酶联免疫吸附法检测血清血肌肌钙蛋白(c Tn T)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和心肌组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)含量。结果心肌缺血6 h后,假手术组CK为(529.61±141.93)U·L^(-1),CK-MB为(708.12±385.93)U·L^(-1),LDH为(330.12±158.38)U·L^(-1);模型组CK为(996.42±413.42)U·L^(-1),CK-MB为(1346.11±558.30)U·L^(-1),LDH为(520.12±154.76)U·L^(-1);低高2个剂量实验组CK分别为(499.45±159.33),(514.91±98.82)U·L^(-1),CK-MB分别为(831.42±385.11),(592.10±206.32)U·L^(-1),LDH分别为(462.62±229.68),(437.72±175.80)U·L^(-1);与假手术组相比,模型组大鼠血清CK、CK-MB、LDH水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,低高2个剂量实验组能明显降低大鼠血清CK、CK-MB的含量,差异有统计学意义(均P<0.05)。心肌缺血24 h,假手术组和模型组c Tn T分别为(294.12±55.10),(513.00±69.71)pg·m L^(-1),差异有统计学意义(P<0.05);给药后,低高2个剂量实验组c Tn T分别为(431.12±106.00),(338.80±76.92)pg·m L^(-1),与模型组比较,高剂量实验组差异有统计学意义(P<0.05)。术后24 h,假手术组和模型组TNF-α分别为(118.90±17.58),(156.00±28.24)pg·m L^(-1),差异有统计学意义(P<0.05);给药后,低高2个剂量实验组TNF-α分别为(136.05±34.00),(125.06±30.13)pg·m L^(-1),与模型组比较,高剂量实验组差异有统计学意义(P<0.05)。假手术组和模
- 秦袖平许梦习郝荣荣张密霞庄朋伟崔广智张艳军
- 关键词：丹参多酚酸炎性因子心肌保护
- β-AR/PKA/CaMK Ⅱ信号通路在阿霉素诱导大鼠心肌细胞凋亡中的作用被引量：12
- 2017年
- 目的基于β肾上腺素受体信号通路探讨阿霉素诱导心衰发展过程中心肌细胞凋亡的分子生物学机制。方法SD大鼠70只,随机分为对照组(CON组,n=30)和阿霉素组(ADR组,n=40)。ADR组腹腔注射阿霉素,每次3 mg·kg^(-1),连续两周内每隔两天注射1次,共注射5次,累积总量为15 mg·kg^(-1)。于实验第2、4和6周分别观察实验大鼠一般状况和心功能,并取血清,ELISA法测定血清BNP和cTnT浓度。取心脏组织,HE、Masson和TUNEL染色观察病理形态学改变和凋亡,Western blot法检测β1-AR、β2-AR、PKA、CaMKⅡ等蛋白表达的变化。结果阿霉素注射完成后,ADR组EF和SV明显降低,血清BNP和cTn-T明显高于CON组,心脏明显萎缩,并伴随较轻心肌纤维化和凋亡,β1-AR、PKA、CaMKⅡ蛋白表达均降低。随着时间的延长,心脏收缩功能有所恢复,但BNP和cTn-T继续升高,心肌纤维化和凋亡严重,β1-AR表达进一步降低,β2-AR表达未见明显变化,PKA、CaMKⅡ表达逐渐升高。结论阿霉素诱导的心功能障碍、心肌重塑和凋亡动态改变过程可能与β-AR/PKA/Ca MKⅡ信号通路变化有关。
- 孙凤姣张译丹张密霞庄朋伟张艳军
- 关键词：阿霉素心脏毒性Β肾上腺素受体
- 林下山参方酒精渗漉液对大鼠交配及勃起影响的研究
- 2019年
- 目的探讨林下山参方酒精渗漉液(MCGPAP)对正常大鼠交配功能及肾阳虚大鼠勃起功能的影响。方法以西地那非及丙酸睾酮作为阳性对照,雄性SD大鼠ip氢化可的松注射液复制肾阳虚模型,MCGPAP高、中、低剂量(2.25、1.125、0.562 5 mL/kg,换算为生药剂量为46.44、23.22、11.61 g/kg)连续给药14 d,检测MCGPAP对正常大鼠体质量、交配能力、精子数、性腺指数的影响;检测MCGPAP单次及连续给药14 d对肾阳虚大鼠体质量、勃起功能、性腺指数的影响。结果 MCGPAP对正常大鼠体质量、性腺指数无明显影响;与空白对照组比较,MCGPAP高、中、低剂量能增加正常大鼠30 min内插入次数及30 min内射精次数(P<0.05);中剂量还能缩短插入潜伏期,高剂量能增加正常大鼠精子数,与空白对照、溶媒对照组比较均差异显著(P<0.05)。对肾阳虚大鼠,MCGPAP各剂量单次给药对其勃起功能、体质量无明显影响;MCGPAP给药14 d对大鼠体质量无明显影响;与模型组比较,中剂量能提高其勃起百分率、勃起次数(P<0.05);MCGPAP低剂量组肾脏指数较模型组及溶媒对照组明显增加(P<0.05),前列腺+精囊腺指数较溶媒对照组明显增加(P<0.05)。结论林下山参方具有增强正常大鼠交配功能及肾阳虚大鼠勃起功能的作用。
- 刘蒙李德坤李德坤张密霞张密霞张艳军郭巧生
- 关键词：肾阳虚勃起功能
- 健脾祛湿方治疗非酒精性脂肪肝大鼠的作用研究
- 2024年
- [目的]阐明健脾祛湿方(Jianpi Qushi decoction,JQD)治疗大鼠非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的药效和分子机制。[方法]试验通过饲喂高脂饲料建立大鼠NAFLD模型,将大鼠随机分为模型、奥利司他(32.4 mg/kg)和JQD低(0.35 g/kg)、高(0.70 g/kg)剂量组,另设对照组,每组6只。奥利司他和JQD不同剂量组大鼠灌胃给药,1 mL/只,每天1次,连续7周,对照组与模型组大鼠灌胃等剂量的生理盐水。试验结束后采集大鼠血液、肝脏组织。通过ELISA法测定大鼠血清血脂水平,主要包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C);统计大鼠肝脏指数,检测肝脏抗氧化指标(谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA));采用HE染色和油红O观察大鼠肝脏组织形态结构。利用药物和疾病靶点相关数据库分析JQD治疗NAFLD的活性成分和关键靶点;通过Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-成分-靶点”网络图;通过分子对接和实时荧光定量PCR验证JQD主要活性成分和关键靶点的作用效果。[结果]与对照组相比,模型组大鼠血清中TC、TG、LDL-C和肝脏中MDA含量及肝脏指数均显著或极显著升高(P<0.05;P<0.01),血清中HDL-C含量和肝脏中GSH含量及SOD、CAT活性均显著或极显著降低(P<0.05;P<0.01)。与模型组比,JQD低、高剂量组大鼠血清中TC、TG含量和肝脏中MDA含量及肝脏指数均显著降低(P<0.05),肝脏中SOD、CAT活性和GSH含量均显著升高(P<0.05)。HE染色和油红O染色结果显示,对照组大鼠肝细胞形态正常,肝索整齐;模型组大鼠肝脏发生明显的脂肪变形,肝细胞萎缩,布满大小不一的空泡,肝索形态紊乱;JQD低、高剂量组大鼠肝脏空泡数量明显减少,肝索清晰可见。网络药理学共筛选出JQD的有效活性成分35个和NAFLD疾病靶点1890个;网络拓扑分析结果显示,JQD治疗NAFLD的核心活性成分为山柰酚、异鼠李
- 苏圆圆于澄元张密霞张艳军庄朋伟
- 关键词：网络药理学分子对接
- 川芎嗪、阿魏酸对心脏微血管内皮细胞白细胞黏附的影响被引量：5
- 2007年
- [目的]探讨川芎嗪、阿魏酸对心脏微血管内皮细胞白细胞黏附的影响。[方法]培养人心脏微血管内皮细胞,建立缺氧复氧模型,分离人外周血白细胞,计数法检测白细胞内皮细胞黏附率,反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测内皮细胞黏附分子表达。[结果]缺氧培养2h,恢复正常培养1h,心脏微血管内皮细胞白细胞黏附率明显增加,川芎嗪、阿魏酸可降低缺氧复氧心脏微血管内皮细胞与白细胞黏附。缺氧2h复氧0.5h,细胞间黏附分子-1(ICAM-1),P选择素mRNA的表达较正常组升高,缺氧2h复氧4h,ICAM-1,P选择素,E选择素mRNA的表达较正常组升高。阿魏酸和川芎嗪均不同程度降低ICAM-1、P选择素、E选择素mRNA的表达。[结论]川芎嗪、阿魏酸可通过降低内皮细胞黏附分子表达,降低白细胞内皮细胞黏附,从而可能成为预防及治疗缺血再灌注损伤的有效方法。
- 王静张密霞庄朋伟冯英张艳军
- 关键词：川芎嗪阿魏酸内皮细胞黏附分子
