- α1-酸性糖蛋白基因多态性对去甲替林游离药物浓度的影响
- 采用测序对OPM1进行基因型分析。挑选出ORM1*F1／*F1、ORM1*F1／*S、ORM1*S／*S个体各6人,进行临床试验。试验当日早上空腹口服25mg去甲替林,分别于0、1、2、3、4、 6、8、12、24,32...
- 张澈王启斌程晓莉张蓬华涂自良
- 文献传递
- 腺苷促进体外培养神经干细胞增殖作用研究被引量：4
- 2008年
- 目的研究腺苷促进体外培养神经干细胞(NSCs)增殖作用。方法取新生小鼠大脑进行神经干细胞原代培养,观察神经球生成情况,特异性蛋白质免疫细胞化学染色和BrdU标记鉴定并判断其增殖能力;将腺苷按0.4,2.0,10.0μmol.L-13个浓度加入神经干细胞培养基,同时设立溶媒对照组和阳性对照组,通过观察神经球形态、神经球生成数目及MTT法定量比较,分析不同浓度腺苷对神经干细胞分裂增殖的影响。结果培养物中有大量神经球生成,神经干细胞特异性蛋白质免疫细胞化学染色呈阳性,BrdU标记亦呈阳性反应,所培养的细胞为神经干细胞,具有增殖能力;腺苷中、高浓度组神经球数目、MTT比色结果明显高于溶媒对照组。结论腺苷具有促进NSCs增殖作用。
- 陈霞平杜士明王启斌张澈张蓬华朱小虎
- 关键词：腺苷神经干细胞增殖
- CYP3A5基因型的差异对环孢素药代动力学影响的体外研究被引量：11
- 2007年
- 目的体外明确CYP3A5基因多态性对CYP3A5蛋白酶表达量的影响;不同的CYP3A5基因型对环孢素体外代谢的影响。方法采用PCR-RFLP方法和测序分析了21份肝脏标本的CYP3A5*3基因型;Western-blot方法对蛋白质进行定量;将CYP3A4特异性抑制剂酮康唑和环孢素一起孵育后,采用LC/MS-MS检测AM9/CsA浓度。结果CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3基因型和CYP3A5*3/*3基因型样本的蛋白表达量分别为:260.10±136.89nmol.g-1,85.44±55.22nmol.g-1和19.88±17.33nmol.g-1。各基因型蛋白表达量存在差异的同时,也存在一定程度的性别差异。采用AM9/CsA来评估CYP3A5活性,人肝微粒体孵育环孢素,CYP3A5*1/*1的活性明显强于CYP3A5*3/*3;量化校正CYP3A5后,此活性不存在性别差异。结论CYP3A5基因多态性可引起蛋白酶表达量的差异,因而对携带有CYP3A5*3个体,应用比CYP3A5*1/*1个体更小剂量的环孢素就能达到所需要的治疗血药浓度。
- 张澈涂自良胡永芳王启斌程晓丽张蓬华周宏灏
- 关键词：CYP3A5环孢素
- 葛根素对5种细胞色素P_(450)酶体外活性影响研究被引量：3
- 2007年
- 目的研究葛根素体外对细胞色素P450酶亚型CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4等活性的影响。方法分别以咖啡因、甲苯磺丁脲、美芬妥因、美托洛尔和咪哒唑仑为探针药,采用高效液相色谱法测定探针药与相应代谢产物的浓度,采用重组酶研究葛根素对CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4酶体外活性的影响。结果在体外重组酶反应体系中,葛根素对CYP2C9、CYP2C19及CYP3A4酶活性无明显影响。但低浓度(0.1mmol.L-1)下可使CYP1A2活性降低(48±9)%(P<0.05),使CYP2D6活性降低(61±8)%(P<0.01);高浓度(0.4mmol.L-1)下使CYP1A2活性降低(82±8)%(P<0.01),使CYP2D6活性降低(88±6)%(P<0.01)。结论葛根素对CYP1A2和CYP2D6酶体外活性有较明显的抑制作用;随着葛根素浓度的增高,抑制作用也相应增强。
- 涂自良张澈程晓莉王启斌张蓬华
- 关键词：葛根素重组酶细胞色素P450酶
- 硝酸甘油抗骨质疏松症的研究进展被引量：1
- 2008年
- 骨质疏松症的预防和治疗一直受到广泛关注,各种治疗新药也不断面世。在骨质疏松发病机制及其新药研发的过程中,一氧化氮对骨组织维持正常形态和功能的重要意义颇受重视,而硝酸甘油作为一氧化氮供体,除了常规用于治疗心绞痛等心血管疾病,也很有潜力研发出治疗骨质疏松的新用途,吸引了研究者们从各种动物模型乃至临床试验各方面进行了探讨。介绍硝酸甘油的一氧化氮机制、对骨组织的影响及其机制等方面的研究进展。
- 王启斌陈师西张澈李自荣狄伟
- 关键词：硝酸甘油一氧化氮骨质疏松症
- 左乙拉西坦添加治疗儿童癫癎60例被引量：7
- 2011年
- 目的研究左乙拉西坦添加治疗不同类型儿童癫癎的临床疗效和安全性。方法 60例癫癎患儿,原抗癫癎治疗药物不变,添加左乙拉西坦治疗。青少年（12~16岁）,体质量≥50 kg者,起始治疗剂量每次500 mg,bid。根据临床效果及耐受性,每日剂量可增加至每次1 500 mg,bid。剂量调整为每2~4周增加或减少500 mg.次-1,b id;其他年龄段及体质量儿童起始剂量20 mg.kg-1.d-1,分2次服用,以每2周增加10 mg.kg-1.d-1的平均剂量逐渐加量,在4周内增加至维持剂量30~40 mg.kg-1.d-1,分2次服用。从最后一次加量开始连续6个月观察左乙拉西坦对不同发作类型儿童癫癎的疗效和不良反应。结果左乙拉西坦对各型儿童癫癎均有较好疗效,各型间疗效差异无统计学意义,总有效率75.00%。左乙拉西坦不良反应发生率在维持剂量治疗期为11.67%,均较轻微。结论左乙拉西坦添加治疗儿童各型癫癎有较好疗效。
- 王勇但艳苹张澈
- CYP3A5对环孢素代谢影响的体外研究
- 本课题旨在体外通过CYP3A5基因多态性对环孢素处置影响的研究，为基因导向个体化药物治疗在器官移植领域的实施奠定理论基础。为此我们进行了一系列的研究，首先我们采用PCR-RFLP方法分析CYP3A5*3在中国汉族人群中的...
- 张澈
- 关键词：细胞色素P450环孢素临床药理学白介素-2
- 文献传递
- 葛根素对人肝微粒体中细胞色素P450酶活性的影响被引量：11
- 2008年
- 目的:研究葛根素对人肝微粒体中细胞色素P450 1A2(CYP1A2)、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1酶活性的影响。方法:分别以咖啡因、咪达唑仑、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、美托洛尔、美芬妥因为探针药,利用HPLC方法测定探针药与相应代谢产物的浓度,研究葛根素在人肝微粒体孵化体系中对CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2E1、CYP2D6、CYP2C19酶活性的影响。结果:在人肝微粒体反应体系中,0.1,0.2,0.4,0.8 mmol·L^(-1)葛根素使咖啡因的代谢产物的生成分别降低了(31±15)%(P<0.01),(43±8)%(P<0.05),(48±6)%(P<0.05),(49±4)%(P<0.05),0.05,0.1,0.2,0.4,0.8 mmol·L^(-1)葛根素使关托洛尔的代谢产物生成分别降低了(25±7)%(P<0.01),(33±4)%(P<0.05),(40±9)%(P<0.01),(46±5)%(P<0.01),(72±9)%(P<0.01);而对甲苯磺丁脲、美芬妥因、咪达唑仑和氯唑沙宗的代谢产物没有明显影响。结论:在人肝微粒体反应体系中,葛根素(0.1 mmol·L^(-1))对CYP1A2和CYP2D6酶活性有较明显的抑制作用;且随着葛根素浓度的增高,对这两种酶活性的抑制作用也随之增强,而对CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4和CYP2E1酶活性没有影响。
- 涂自良张澈王启斌程晓莉张蓬华
- 关键词：葛根素肝微粒体细胞色素P450
- 哺乳动物细胞色素P450在大肠杆菌上表达的研究进展被引量：1
- 2007年
- 细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)是人体内代谢各种内外源性物质最重要的酶系之一。随着分子生物学和重组技术的飞跃发展,对哺乳动物来源的CYP450cDNA进行精细操作并将使其在异源系统中表达成为可能。目前已经有多种异源系统被用来进行哺乳动物CYP450的表达,每一种系统都各具优缺点。哺乳动物CYP450在大肠杆菌上的表达是在实验室中的主要表达方式,但采用不同的方式表达的蛋白量不一样,而且对蛋白酶的活性也有着一定的影响;同时,蛋白纯化手段的选择也会影响CYP450表达方式的应用。本文拟对哺乳动物CYP450在大肠杆菌上的表达纯化现状和应用进行概述。
- 张澈张志权周宏灏
- 关键词：异源表达细胞色素P450大肠杆菌
- 新时期医院药学模式的探讨
- 自上世纪80年代末至今, “药学服务”(Pharmaceut ical Care,PC)已得到世界范围内药学界的普遍认可。 1、PC的内涵 PC是提供负责的药物治疗,目的是达到改善病人生存质量的确定结果。 2、药师是实施...
- 涂自良王启斌陈林陈黎程晓莉张澈张蓬华黄开合
- 文献传递
