本文回顾性分析2021年11月温州医科大学附属第二医院(育英儿童医院)新生儿科收治的1例经全外显子组测序检测确诊常染色体隐性遗传信号传导及转录激活因子(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)基因功能完全缺陷病患儿的临床病例资料。患儿男,生后第2天接种卡介苗,第21天出现持续发热、白细胞计数、C-反应蛋白升高,血液、骨髓均检测出人巨细胞病毒,经抗病毒、抗生素、静脉注射丙种球蛋白等治疗后好转,出院后口服抗病毒药物。生后第55天患儿再次因发热住院,血液病原微生物检测出人巨细胞病毒、结核分枝杆菌复合群。住院期间经治疗后高热不退,转诊至复旦大学附属儿科医院。经积极治疗,患儿感染仍加重,并出现多器官功能衰竭,家属放弃治疗后患儿于生后69 d死亡。患儿经全外显子组测序检测为STAT1基因纯合变异,染色体位置:chr2:191855978,基因变异信息:NM_007315:exon11:c.1011_1012del(p.V339Pfs*18),诊断为常染色体隐性遗传STAT1基因功能完全缺陷病。常染色体隐性遗传STAT1基因功能完全缺陷病临床表现为致死性的胞内弱致病性分枝杆菌和病毒的广泛感染,全外显子组测序有助于早期诊断和及时治疗。该病预后极差。早期抗结核、抗病毒治疗或可使患儿短期内症状好转。
目的探讨丁酸钠对大鼠小肠上皮细胞株-6（intestinal epithelial cell line No．6，IEC-6）细胞基质金属蛋白酶-3（matrix metalloproteinase-3，MMP-3）和组织金属蛋白酶抑制物-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）表达的影响，为预防新生儿NEC提供理论依据。方法将对数生长期IEC-6细胞分3组进行实验，低浓度丁酸钠组：培养液中加入终浓度为2mmol／L的丁酸钠；高浓度丁酸钠组：丁酸钠终浓度为14mmol／L；另设不含丁酸钠的对照组。共培养24h后获取细胞，采用逆转录聚合酶链反应技术检测MMP-3和TIMP-1mRNA的水平。培养48h后，采用Western印迹法检测MMP-3和TIMP-1蛋白的表达水平。组间差异比较采用单因素方差分析及Dunnett-t和Dunnett＇s T3进行两两检验。结果高浓度丁酸钠组MMP-3tuRNA水平为0．566±0．140，MMP-3酶原水平为0．756±0．128，MMP-3活性形式蛋白水平为0．255±0．057，均较对照组（分别为0．166±0．041、0．312±0．057和0．042±0．038）明显升高，差异均有统计学意义（P均〈0．01）。低浓度丁酸钠组MMP-3mRNA水平（0．213±0．039）、酶原水平（0．407±0．088）和活性形式蛋白水平（0．103±0．050）与对照组差异均无统计学意义（P〉0．05）。高、低浓度丁酸钠组和对照组TIMP-1mRNA为0．427±0．042，0．383±0．043和0．355±0．048；蛋白水平分别为0．576±0．140，0．524±0．123和0．355±0．062，组间差异均无统计学意义（F=1．97和3．10，P均〉O．05）。结论高浓度丁酸钠能选择性诱导IEC-6细胞MMP-3的表达，而低浓度丁酸钠对其没有明显影响。
