杜宏举
- 作品数：37 被引量：138H指数：7
- 供职机构：北京市疾病预防控制中心更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划北京市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学轻工技术与工程理学更多>>
- 锰毒性不同病程动物模型的建立与评价被引量：8
- 2013年
- 目的采用氯化锰染毒建立锰毒性不同病程的动物模型并对其进行评价。方法 120只雄性SD大鼠按体重随机分为染锰30 d组、染锰90 d组与染锰90 d后再恢复30 d组及其相应的对照组,染锰组按6 mg(Mn)/kg·BW每日腹腔注射氯化锰溶液,对照组给予生理盐水。各组试验结束后进行体重、脏体比、食物利用率、血液学指标、血清生化指标、血清Mn、Fe、Mg等离子、黑质多巴胺能神经元活性的测定与分析以及肝脏、肾脏与睾丸等的病理组织学观察与分析。结果各染毒组大鼠的体重以及食物利用率与其相应对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);各染毒组血清中Mn含量及Mn/Fe比值与相应对照组比较均升高,差异有统计学意义(P<0.05);以HE染色进行病理形态学观察,发现各染毒组与其相应对照组比较均出现不同程度的肝细胞核变性坏死以及睾丸曲细精管部分管腔内精子数减少,初级精母细胞空胞样变性等,且随染锰时间延长有加重的趋势,但脱离锰暴露后(90 d染毒+30 d恢复)病变有恢复迹象;酪氨酸羟化酶免疫组织化学染色观察发现各时间点染毒组与其相应对照组比较,脑组织中TH-阳性的多巴胺能神经元数量均减少,并且随着染锰时间的延长减少程度加重,脱离锰暴露后(90 d染毒+30 d恢复)损伤不可恢复。结论根据以上各指标综合判断,本次研究所建立的锰毒性不同病程的动物模型是成功的,为今后锰毒性机制的进一步研究提供了可靠的动物模型基础。
- 张鹏敬海明刘建中刘君丽董一文赵超英蔡丽郑珊杜宏举聂燕敏李红张思玉陈春霞马玲李国君
- 关键词：锰毒性动物模型
- 丝裂原活化蛋白激酶信号通路及其生物学功能被引量：18
- 2005年
- 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路广泛存在于哺乳动物细胞中,主要由MAPKKK、MAPKK和MAPK 3类保守的蛋白激酶组成,与多种细胞反应(如细胞增殖、分化、转化及凋亡等)及机体多种生理病理过程(如脑发育、癌症及糖尿病等)密切相关。本文重点讨论了ERK1 2、JNK、p38及BMK1 ERK5通路的激活机制、下游底物及其生物学功能的研究进展。
- 杜宏举汤宁
- 关键词：丝裂原活化蛋白激酶哺乳动物细胞MAPK信号通路
- 苯并(b)荧蒽毒性研究进展
- 苯并(b)荧蒽(benzo(b)fluoranthene,BbF)是有5个苯环的典型的多环芳烃类(PAHs)化合物,CAS号205-99-2,分子式C20H12,分子量252.31,纯品呈无色针状固体。在环境中通常以PA...
- 杜宏举
- 大鼠脉络丛组织中锰毒性差异蛋白的筛选、鉴定和GO分析被引量：5
- 2011年
- 目的应用光镜、透射电镜及差异蛋白质组学技术探讨锰对构成血-脑脊液屏障的脑脉络丛组织(choroidplexus,CP)的病理损伤作用及其差异表达蛋白,并对这些差异蛋白按其gene ontology(GO)注释进行细胞学组分、分子功能与生物学过程的分类分析。方法采用雄性SD大鼠(1.5月龄)进行腹腔注射无水氯化锰(6 mg Mn/kg B.W)建立3个病程(30、90 d及90 d后无处理观察30 d)的锰中毒动物模型,分离其双侧侧脑室CP后,应用光镜与透射电镜观察锰所引起的CP病理形态学改变,同时应用蛋白质组学技术筛检出锰毒性相关的差异表达蛋白。结果病理形态学观察发现锰可引起CP上皮细胞发生不规则萎缩变小,微绒毛结构紊乱、缩短,胞浆内出现空泡,核质凝聚,线粒体结构破坏,细胞之间的紧密连接出现部分断裂或消失等,并且这些改变随病程发展表现为加重的趋势;2D-PAGE结合nano-LC-MS/MS的方法鉴定到了32个锰病程相关的差异蛋白质,其中有27个上调蛋白,5个下调蛋白。GO分类分析后发现差异表达蛋白主要分布在线粒体、膜表面以及细胞质内,以结合、催化活性以及转运功能为主,参与代谢与转运等生物学过程。结论锰可引起CP的细胞及亚细胞结构发生病理性损伤并表现为一定的时效性,即便停止锰染毒上述损伤仍然进行性加重;同时,还可造成CP中特定功能蛋白质随病程进展发生上调或下调的变化,这些改变很可能是锰引起BCB结构损伤和功能失调的分子基础,其功能蛋白质组学的研究值得进一步深入开展。
- 敬海明杨帆刘建中高文晖张拓赵超英马玲郑珊聂燕敏杜宏举张馨月原剑潘晨松蒲海李静魏开华李国君
- 关键词：脉络丛血-脑脊液屏障锰差异表达蛋白
- 番茄红素对小鼠免疫功能的促进作用被引量：20
- 2014年
- 目的研究不同剂量番茄红素对小鼠免疫功能的影响。方法昆明种小鼠随机分为低、中、高3个剂量组和阴性对照组,剂量组动物分别灌胃给予0.37、3.67和11 mg/kg·BW的番茄红素,阴性对照组给予食用植物油,连续灌胃30 d后,对小鼠进行细胞免疫指标、体液免疫指标、巨噬细胞吞噬功能及NK细胞活性测定。结果中和高剂量组小鼠足跖肿胀度值明显高于阴性对照组(P<0.01),高剂量组小鼠脾脏抗体生成数明显高于阴性对照组(P<0.01),中和高剂量组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数明显高于阴性对照组。结论番茄红素能够增强小鼠细胞免疫和体液免疫功能。
- 杜宏举郑珊马玲张鹏聂燕敏
- 关键词：番茄红素免疫功能小鼠
- 常用食品添加剂脱氢乙酸钠的急性毒性效应研究
- 2022年
- 目的采用体内和体外试验,研究常用食品添加剂脱氢乙酸钠(DHA-S)的急性毒性效应。方法(1)昆明种小鼠单次经口灌胃4640、2150、1000和464 mg/kg·bw剂量的DHA-S,观察中毒症状和死亡情况,确定半数致死量(LD_(50))。(2)秀丽隐杆线虫(野生型N2)L4期幼虫,分别用0~100 mg/ml DHA-S染毒24 h,计数各剂量组线虫死亡率(%)。(3)体外培养的中国仓鼠肺细胞(CHL),分别用0~5.0 mg/ml DHA-S染毒24 h,计算各剂量组细胞相对增殖率(%)。结果(1)雌性、雄性小鼠急性经口LD_(50)分别为1470和2000 mg/kg·bw,均属低毒级。(2)线虫的LC_(50)为1.53 mg/ml时,具有毒性。(3)细胞LC_(50)为1.78 mg/ml,毒性分级为3级,属中等毒性。结论不同剂量DHA-S急性染毒可对试验动物、模式生物及哺乳动物细胞产生明显的毒性效应。
- 杜宏举谭壮生张楠高珊敬海明张鹏李国君
- 关键词：急性毒性食品添加剂防腐剂
- 北京市某城区和张家口崇礼地区食品甲基对硫磷的暴露评估
- 2022年
- 目的预先评估北京某城区和张家口崇礼地区主要食品中甲基对硫磷(Methyl Parathion,MP)暴露水平及可能存在的健康风险,为2022北京冬奥会及北京市居民食品安全风险评估和安全保障提供部分参考依据。方法在对MP进行危害评估和限量标准分析的基础上,采用北京市某城区和张家口崇礼地区2019~2020年现场采样调查数据,结合2018年北京市主要食品消费量调查数据,运用点评估的方法,评估MP的膳食暴露风险。结果北京市某城区和张家口崇礼地区各类食品中MP总体平均含量为0.0018 mg/kg,总体超标率为0.86%。北京市居民通过主要食品摄入MP的平均暴露量为0.0247μg/kg·bw/d,低于每日允许摄入量(ADI)0.003 mg/kg·bw。蔬菜、水果和粮谷类食品是膳食MP的主要暴露来源,按照GB 2763—2021《食品安全国家标准食品中农药最大残留限量》中MP的残留限量标准进行评估,摄入这些食品的MP理论暴露量均未超过ADI。水果、蔬菜和粮谷类的推算关注阈值(LOC)在0.6~0.8 mg/kg之间,豆类的推算LOC在8.0~9.0 mg/kg之间,均大于国标规定的最大残留限量值。结论预评估结果提示,北京某城区和张家口崇礼地区主要食品MP暴露的健康风险总体处于可接受水平,暂可不予以优先关注。
- 韩高超张国艳敬海明韩逸陶李楠宋雁张磊罗菲刘钊李子南张文静齐丽娟杜宏举聂燕敏谭壮生宁钧宇高珊娄云李国君
- 关键词：甲基对硫磷风险评估
- 大鼠脑脉络丛组织与脑脊液中锰毒性相关的差异蛋白质组研究
- 目的：应用光镜与透射电镜探讨锰对构成血-脑脊液屏障的脑脉络丛组织(choroid plexus,CP)的病理损伤作用以及在差异蛋白质组学技术基础上筛检CP与脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中锰作用...
- 敬海明聂燕敏杜宏举李煜高珊李红魏开华李国君杨帆刘建中张鹏高文晖张拓赵超英马玲郑珊
- 关键词：锰中毒毒性检测病理损伤
- 基于北京市某城区和张家口崇礼地区食品调查数据的镉暴露评估被引量：1
- 2022年
- 目的 预先评估北京冬奥会周边地区主要食品中镉(Cd)暴露水平及可能存在的健康风险,为2022北京冬奥会及周边居民食品安全风险评估和安全保障提供部分参考依据。方法 在对镉进行危害评估和限量标准分析的基础上,采用2019—2020年北京市某城区和张家口崇礼地区现场采样调查数据,结合2018年北京市主要食品消费量调查数据,运用点评估的方法,对镉的膳食暴露风险进行评估。结果 采集的各类食品中镉总体平均含量为0.010 6 mg/kg,总体超标率为0.47%。北京市居民通过摄入主要食品的镉平均暴露量为5.92μg/(kg·BW·m),占粮农组织/世界卫生组织食品添加剂联合专家委员会(JECFA)推荐的可耐受月摄入量(PTMI)25μg/kg·BW的23.66%,且粮谷和蔬菜类食品是本次调查膳食镉的主要暴露来源。按其现行GB 2762—2017《食品安全国家标准食品中污染物限量》中镉的限量标准,除了这两类食品外,其余食品中的镉理论暴露量均未超过PTMI。蔬菜类和粮谷类的推算关注阈值(LOC)为0.172和0.199 mg/kg,略小于国标规定的最大限量值。结论 冬奥会及北京市居民主要食品镉暴露预期总体处于安全水平,健康风险较低。
- 韩高超敬海明韩逸陶李楠张磊宋雁罗菲侯岩张国艳李子南张文静齐丽娟杜宏举聂燕敏谭壮生宁钧宇高珊娄云李国君
- 关键词：冬奥会镉风险评估
- 全反式视黄酸阻断苯并(a)芘致成纤维细胞周期改变的通路被引量：2
- 2005年
- 目的观察全反式视黄酸(ATRA)逆转苯并(a)芘诱导的人胚肺成纤维细胞(HELF)细胞周期紊乱过程中细胞周期素D1(cyclinD1)、细胞周期素依赖性激酶K4(CDK4)、转录因子E2F1和E2F4的作用。方法用0.1μmol/LATRA预处理细胞后,再用2μmol/L苯并(a)芘作用细胞,用Westernblotting方法测定其蛋白表达水平;建立稳定转染了反义cyclinD1质粒和反义CDK4质粒的细胞系,应用反义技术证明上下游关系;用流式细胞技术测定细胞周期。结果2μmol/L苯并(a)芘作用于HELF24h后,cyclinD1、E2F1蛋白表达水平明显增高,CDK4和E2F4蛋白表达水平无明显变化;用0.1μmol/LATRA预处理24h后,cyclinD1、E2F1蛋白表达水平明显下降;与相同作用的对照组相比,苯并(a)芘刺激反义cyclinD1或反义CDK4细胞后E2F1表达增加的幅度明显降低;与相同作用的对照组相比ATRA预处理的反义cyclinD1或反义CDK4细胞中,苯并(a)芘诱导的E2F1过表达水平降低的幅度明显降低;流式细胞术测定结果显示,苯并(a)芘诱导细胞从G1期进入S期,ATRA通过聚积G1期细胞而阻滞苯并(a)芘诱导的细胞周期进程。结论ATRA通过cyclinD1/E2F1途径阻断苯并(a)芘诱导的HELF的细胞周期改变。
- 贾效伟刘秉慈史香林高艾尤宝荣叶萌沈福海杜宏举
- 关键词：全反式视黄酸苯并(A)芘转录因子细胞周期细胞周期素依赖性激酶苯并(A)芘全反式视黄酸转录因子E2F-1阻断BLOTTING
