杨沛
- 作品数：8 被引量：12H指数：2
- 供职机构：首都医科大学附属北京天坛医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划公益性行业科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 囊泡胺转运蛋白1表达与胶质母细胞瘤免疫微环境的相关性研究被引量：1
- 2022年
- 目的探讨囊泡胺转运蛋白1(VAT1)的表达与胶质母细胞瘤(GBM)免疫微环境的相关性。方法回顾性分析中国脑胶质瘤基因图谱(CGGA)计划数据库中135例GBM患者的临床资料及转录组数据。采用CIBERSORT反卷积算法分析135例肿瘤组织中不同免疫细胞的占比。根据VAT1基因表达量的中位数分为高表达组(基因表达量大于或等于中位数;n=68)和低表达组(基因表达量小于中位数;n=67)。对两组间的差异基因进行基因富集分析(GSEA)。随机选取2018年11月至2019年4月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科行开颅肿瘤切除术治疗的9例GBM患者的肿瘤组织样本,应用免疫组织化学染色技术检测VAT1、p65及CD80蛋白表达情况,并采用半定量方法判断蛋白染色结果。结果免疫细胞浸润分析结果显示,与VAT1低表达组比较,VAT1高表达组的滤泡辅助性T细胞和活化自然杀伤细胞占比均低,差异均具有统计学意义(P=0.019和P=0.045)。GSEA分析结果显示,与VAT1高表达呈正相关的基因功能主要富集在免疫系统过程、免疫反应调节和炎性反应(均P<0.001),且VAT1高表达与核因子κB(NF-κB)抑制物(IκB)激酶/NF-κB信号的调控和IκB激酶/NF-κB信号的正向调控密切相关(均P=0.001)。随着VAT1表达量的升高,多种NF-κB信号通路特异性基因表达呈正相关趋势(均P<0.001)。9例GBM的免疫组织化学染色结果显示,p65蛋白和CD80蛋白均与VAT1蛋白表达呈正相关(r值分别为0.92和0.93,均P=0.004)。结论初步研究发现,GBM患者中VAT1高表达可能会影响肿瘤免疫反应,并可能通过调控NF-κB信号通路影响肿瘤免疫细胞的浸润。
- 杨沛刘琪陶锐王江飞
- 关键词：胶质母细胞瘤免疫耐受核因子ΚB
- 间变脑胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶突变对患者术后替莫唑胺化学治疗及预后的影响:285例单中心回顾性研究被引量：1
- 2021年
- 目的分析间变脑胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变与患者临床病理学因素的相关性及对术后化学治疗敏感性的影响。方法回顾性连续纳入中国胶质瘤基因图谱计划(CGGA)数据库中接受开颅手术且术后病理诊断为间变脑胶质瘤(世界卫生组织Ⅲ级)患者,术后接受放射治疗和(或)替莫唑胺(TMZ)化学治疗。肿瘤组织标本在放射治疗和(或)化学治疗前通过手术切除获得,使用QIAamp DNA Mini试剂盒按照说明书从冷冻肿瘤组织中提取基因组DNA,使用纳米滴ND-1000分光光度计测定DNA浓度和质量,进行IDH1/2突变、1p/19q缺失、MGMT启动子甲基化的检测。应用SPSS 16.0软件通过单因素和多因素Cox生存分析分析临床及分子病理因素与患者总生存期的相关性及对术后放射治疗和替莫唑胺化学治疗敏感性的影响;使用GraphpadPrism 8软件进行Kaplan-Meier曲线生存分析。结果共纳入285例间变脑胶质瘤患者,其中201例(70.5%)表现为IDH突变,84例(29.5%)表现为IDH野生。多因素Cox回归分析显示,IDH突变(HR=0.531,95%CI:0.385~0.733,P<0.001)及1p/19q联合缺失(HR=0.352,95%CI:0.179~0.691,P=0.002)均可独立预测患者总生存期,而O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化的预测价值差异无统计学意义(P=0.071)。IDH突变组中,接受术后TMZ化学治疗的患者较未接受者预后有所改善,但差异无统计学意义(中位生存期:1793 d比1455 d,P=0.059),而在IDH野生组中,TMZ化学治疗对患者预后改善不明显(中位生存期:535 d比415 d,P=0.890)。结论本研究发现IDH突变型间变脑胶质瘤在接受术后TMZ化疗后,预后有改善趋势,相关结果可能为今后WHOⅢ级脑胶质瘤术后化疗的研究提供思路。
- 杨沛王宽宇张传宝张传宝张传宝王政
- 关键词：异柠檬酸脱氢酶突变替莫唑胺生存预后
- VAT1基因及VAT1基因的干扰物的应用和应用VAT1基因的产品
- 本发明提供了一种VAT1基因及VAT1基因的干扰物的应用和应用VAT1基因的产品，涉及生物医药工程技术领域，本发明提供的VAT1基因通过实验发现在脑胶质瘤患者的病变区域中表达急剧上升，通过对VAT1基因进行特异性检测能够...
- 王江飞杨沛佟学志
- 文献传递
- 118例中国低级别胶质母细胞瘤患者中IDH1突变与临床病例因素和预后意义的相关性
- 据报道IDH1(IDH1R132)突变是胶质细胞瘤很常见的基因改变,但是很少出现在低级别胶质母细胞瘤(pGBM)。为了系统的阐述IDH1突变在pGBM中的作用,我们通过高温定序方法对118例中国pGBM患者的IDH1突变...
- 颜伟张伟游赣王永志刘彦伟杨沛江涛
- 关键词：微阵列芯片大脑额叶
- 文献传递
- 甲基鸟嘌呤甲基转移酶蛋白表达和促进甲基化在中国胶质母细胞瘤患者中的临床关系
- 甲基鸟嘌呤甲基转移酶(MGMT)的甲基化被认为是影响胶质母细胞瘤预后指标同时在对胶质母细胞瘤治疗中起重要作用。同时,在中国胶质母细胞瘤患者中MGMT和其对应的临床结果尚未被系统的阐述过。在最近的研究中,我们用免疫组织化学...
- 颜伟张伟游赣王永志刘彦伟杨沛江涛
- 关键词：MGMT胶质母细胞瘤甲基化
- 文献传递
- 应用脑胶质瘤基因表达谱分析脑胶质瘤恶性进展相关基因被引量：8
- 2013年
- 目的通过对脑胶质瘤基因表达谱的分析，找出在脑胶质瘤恶性进展过程中可能起作用的基因。方法收集220例脑胶质瘤组织标本（低级别97例，高级别123例），提取肿瘤组织RNA并进行微阵列芯片分析。应用免疫组织化学染色方法验证基因芯片结果。结果在高级别脑胶质瘤组织中表达水平上调前5位的基因为IGFBP-2、CKLF、PTrG1、OSTCL和PTYG2；在低级别脑胶质瘤组织中表达水平上调前5位的基因为SEC31B、RRP7B、HOOK3、SNRPN和CSMD3。采用免疫组化方法检测IGFBP-2的表达，高级别组的免疫染色强度明显高于低级别组。通过基因本体论分析发现：CKLF可以提高细胞迁移能力、促进细胞增殖；CDKN3调节细胞有丝分裂周期，促进由G1到s期的过度；IGFBP-2与细胞增殖、耐药性相关，调节生长激素作用，同时调节IGFR通路；PTTG1和PTGG2与细胞有丝分裂周期相关；RPS7调节RNA的合成和翻译；TK1参与DNA的代谢、DNA的复制过程同时和调节细胞对药物的代谢。结论通过基因芯片发现系列与脑胶质瘤恶性进展相关的基因，为脑胶质瘤的基因治疗提供潜在靶点。
- 杨沛颜伟张伟游赣保肇实江涛
- 关键词：神经胶质瘤基因表达谱
- 含少突成分胶质母细胞瘤术后治疗的卫生经济学研究被引量：2
- 2015年
- 目的比较含少突成分胶质母细胞瘤开颅手术后应用强化治疗和非强化治疗的疗效和卫生经济学价值。方法病例数据来源于中国胶质瘤基因图谱计划(CGGA)数据库,2005年4月-2009年6月接受开颅手术,病理诊断为含少突成分胶质母细胞瘤39例。按术后治疗策略不同分为强化治疗组(n=15)和非强化治疗组(n=24)。比较两组病人术后总生存期、治疗费用等项指标。结果两组病人在年龄、性别、术前KPS评分和总生存期方面的差异无统计学意义(均P>0.05)。但在术后治疗费用方面,非强化治疗组明显低于强化治疗组,且具有统计学意义(P<0.001)。结论含少突成分胶质母细瘤术后治疗使用非强化治疗在延长病人总生存期方面与强化治疗效果相当,其费用较强化治疗低,能明显减轻病人经济负担。
- 杨沛王永志张传宝陈宝师邱晓光李文斌江涛
- 关键词：胶质母细胞瘤经济学
- 胶质母细胞瘤IDH突变和MGMT启动子甲基化对替莫唑胺化疗预测及预后意义
- 杨沛江涛
