目的探讨棉酚对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏的保护作用。方法将30只SD雄性大鼠随机分为棉酚组、T2DM组和正常组,每组10只。高脂高糖饮食喂养4周后腹腔注射小剂量(30mg/kg)链脲佐菌素构建T2DM大鼠模型。棉酚组用棉酚混悬液灌胃12周,每次剂量为15mg/kg,前4周为1次/d,后8周为1次/周。实验结束后检测大鼠血清ALT、AST、白蛋白(ALB)及透明质酸(HA)水平;透射电镜下观察肝组织超微结构改变;经HE染色、Masson胶原纤维染色后,在光镜下分别观察肝组织形态学改变、纤维化病变;免疫组化染色检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、肝脏Ⅰ型11β类固醇脱氢酶(11β-HSD1)及糖皮质激素受体(GR)蛋白表达;采用半定量RT-PCR法检测肝组织葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、瘦素受体(Leptin R)、胰岛素受体(Insulin R)mRNA表达水平。结果与正常组相比,T2DM组血清ALT、AST、HA水平均明显升高(均P<0.05),ALB水平明显降低(P<0.01);肝脏α-SMA、11β-HSD1、GR蛋白表达均明显增强(均P<0.05);肝组织Leptin R、Insulin R mRNA表达均明显升高(均P<0.01);临床病理学表现主要为肝细胞水肿、脂肪变性、气球样变、炎症细胞浸润及纤维组织增生,肝组织内可见较多活化的肝星形细胞。与T2DM组相比,棉酚组血清ALT、AST、HA水平均明显降低(均P<0.05),ALB水平明显升高(P<0.05);肝脏11β-HSD1、GR蛋白表达均明显降低(均P<0.05);肝组织G6Pase、PEPCK、Insulin R、Leptin R mRNA表达均明显下降(均P<0.01);临床病理学表现主要为肝细胞水肿、脂肪变性、气球样变及炎症现象稍有减轻,肝内纤维组织明显减少,肝组织内活化的肝星形细胞数量明显减少。结论低剂量棉酚可明显减轻T2DM合并NAFLD大鼠纤维化病变,其机制可能与其抑制组织11β-HSD1、Leptin R、Insulin R mRNA表达有关。
