王笑寒
- 作品数：5 被引量：8H指数：2
- 供职机构：郑州大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 阿尔茨海默病相关的生物信息学分析
- 2015年
- 目的探讨阿尔茨海默病(AD)发生发展相关的基因。方法 1利用生物信息学方法挖掘现有文献,NLP分析方法进行关于AD文献挖掘。2Gene Ontology(GO)分析方法进行相关基因功能分类。3Pathway分析方法统计基因在每个Pathway中的富集程度。4基因网络分析方法将上述三种结果整合为基因间的相互关系网络,并筛选出AD相关信号转导通路中的枢纽基因(Hub基因)。结果与AD发生发展相关的文献和基因分别为8 900篇和898个,绘制与AD发生发展有关的相关基因的生物信号网络,发现AD相关基因的表达参与到14种生物学过程、12种细胞的组成和25个不同的信号转导通路(P<0.01),执行9种生物分子功能,并与24种疾病(P<0.01)的发生发展有关。研究基因/蛋白质相互作用发现,PIK3CG等21个为AD相关基因网络中连接程度最高的21个基因(P<0.05),即Hub基因。结论文献挖掘得到的相关信号通路(Cytokine-cytokine receptor interaction信号通路)及Hub基因(PIK3CG、CBL)与AD的发生发展密切相关。
- 高慧丽王笑寒李燕飞段冉冉滕军放彭涛贾延劼
- 关键词：阿尔茨海默病生物信息学信号通路
- 抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎患者血浆microRNA-140表达的初步研究
- 2013年
- 目的探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患者血浆中microRNA-140表达变化及其意义。方法应用微阵列基因芯片技术检测抗NMDAR脑炎患者和健康人血浆microRNAs的表达水平;通过实时定量PCR方法检测5例抗NMDAR脑炎患者(实验组)、20例结核性脑(膜)炎患者(结脑组)、20例病毒性脑(膜)炎患者(病脑组)、30例健康人(对照组)血浆microRNA-140的表达水平。结果 (1)基因芯片表明血浆microRNA-140的表达水平在抗NMDAR脑炎患者中显著低于健康人,差异具有统计学意义(log2=5.11,P=0.004);通过实时定量PCR方法验证,与芯片检测结果一致,差异具有统计学意义(P<0.05);(2)血浆microRNA-140的表达水平在实验组中显著低于结脑组、病脑组、对照组(P<0.05);结脑组、病脑组与对照组相比,血浆中microRNA-140水平下调差异无统计学意义(P>0.05)。结论抗NMDAR脑炎患者血浆中microRNA-140水平明显下调,提示microRNA-140可能参与了抗NMDAR脑炎的发生、发展过程。
- 王笑寒彭涛高慧丽李燕飞段冉冉王景涛滕军放贾延劼
- 关键词：血浆
- 甲基丙二酸血症患儿血浆microRNA表达变化的初步研究被引量：2
- 2014年
- 目的筛选甲基丙二酸血症(MMA)患儿血浆中表达差异的microRNA(miRNA),并检测miR-9-1在MMA患儿血浆中的表达变化,初步探讨miR-9-1作为MMA潜在的生物标记物的意义。方法收集17例MMA患儿血浆样本,其中MMA合并高同型半胱氨酸血症12例(MMA+HHcy组)、不伴高同型半胱氨酸血症的MMA 5例(MMA组);另收集10例非MMA的高同型半胱氨酸血症(HHcy组)和10例健康对照者的血浆样本。采用miRNA微阵列基因芯片法筛选具表达差异的miRNA,选择具有表达差异的miR-9-1行RTPCR法检测血浆中miR-9-1的表达。选择经维生素B12治疗的MMA患儿检测治疗后血浆miR-9-1表达的变化。结果 miRNA微阵列基因芯片共筛选出26个具有表达差异的miRNA,其中下调2倍以上的miRNA 16个(包括miR-9-1),上调2倍以上的10个。MMA+HHcy组、MMA组及HHcy组miR-9-1的表达量较健康对照组均显著下调(P<0.01)。维生素B12治疗反应良好的患儿治疗后血浆中miR-9-1较治疗前显著上调,与健康对照组比较差异无统计学意义。结论 miR-9-1在MMA患儿血浆中显著下调,维生素B12治疗后显著上调,可作为监控MMA病情变化的指标。
- 李燕飞彭涛段冉冉王笑寒高慧丽王景涛滕军放贾延劼
- 关键词：甲基丙二酸血症高同型半胱氨酸血症儿童
- 阿尔茨海默病患者血浆microRNA-101a-3p的表达被引量：1
- 2015年
- 目的探讨microRNA在阿尔茨海默病(AD)患者血浆中的差异变化,以寻求一个可能作为辅助诊断AD的早期生物标志物。方法实验分为患者组和健康对照组,分别取其血浆并提取microRNA,利用microRNA基因芯片和荧光定量PCR的方法寻找有表达差异的microRNA。结果基因芯片筛选出68个AD相关的差异表达microRNAs基因(P<0.05),其中miR-101a的表达水平在AD患者中显著低于对照组(log=-5.53,P=1.19×10-5),选定为感兴趣miRNA;荧光定量PCR示:患者组中miR-101a的相对表达量为8.834×10-4±2.842×10-4,对照组为6.305×10-3±1.161×10-3。患者组表达量仅为对照组14%,两组间差异有统计学意义(F=21.76,P<0.001),结果与miRNA芯片检测结果一致。ROC示:如果以0.002 163为诊断临界值,即miR-101a相对表达量低于0.002 163提示诊断AD。结论 miR-101a可能通过多种途径影响AD的发生发展,可能作为一种辅助诊断AD的早期生物标志物。
- 段冉冉彭涛李燕飞高慧丽王笑寒王景涛滕军放贾延劼
- 关键词：阿尔茨海默病MICRORNA
- 阿尔茨海默病小鼠模型中骨髓间充质干细胞的神经分化被引量：5
- 2014年
- 目的:探讨淀粉样前体蛋白(APP)转基因小鼠(阿尔茨海默病小鼠模型)骨髓间充质干细胞(MSCs)的神经分化及其与参与调节干细胞分化的Notch1信号通路的关系,观察分化的骨髓间充质干细胞中自噬的变化。方法:实验分为APP转基因小鼠组(APP组)和野生型小鼠组(WT组)。采用β-巯基乙醇诱导小鼠MSCs分化为神经细胞;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测诱导后β淀粉样蛋白40(Aβ40)和42(Aβ42)的水平;采用免疫细胞化学染色法和Western blotting检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)和微管相关蛋白2(MAP-2)的表达变化;Western blotting检测Notch1、Notch胞内域(NICD)和Hes5的水平。结果:与野生型小鼠相比,APP转基因小鼠的骨髓间充质干细胞具有更强的神经分化能力、更高的Aβ表达及更强的Notch1信号抑制。但是,自噬作为神经细胞存活和神经功能必不可少的条件,在分化后的APP转基因小鼠来源的MSCs中受损。结论:过表达APP可能通过抑制Notch-1信号通路增强小鼠骨髓间充质干细胞神经分化的能力,而分化后的APP转基因小鼠MSCs出现自噬通路异常。
- 高慧丽张广宇段冉冉李燕飞王笑寒彭涛关文娟贾延劼
- 关键词：淀粉样前体蛋白骨髓间充质干细胞NOTCH1蛋白自噬
