- 海分枝杆菌临床分离株对BALB/c小鼠和Wistar大鼠致病毒理性实验研究
- 2013年
- 目的：探讨海分枝杆菌临床分离株对BALB/c小鼠和Wistar大鼠致病毒理性的免疫学特征，提高对海分枝杆菌临床感染的认识。方法将从1例海分枝杆菌手部感染患者脓液中的分离株，采用改良罗氏培养基，28～32℃恒温环境避光培养7～10 d后，挑取培养基菌落，应用McFarland比浊法估计所配制的细菌剂量浓度。选择雄性BALB/c小鼠30只，数字随机法分为实验A组、实验B组、对照E组。取0.1 ml菌液（浓度：3×108 cfu/ml）经尾静脉注射感染实验A组，腹腔注射感染实验B组，对照E组经尾静脉注射0.9%氯化钠0.1 ml液体。感染4周后处死BALB/c小鼠，留取1 ml血液，采用ELISA法分别检测3组小鼠血清中IL-2、IL-4、IL-10、IL-12。选择雄性Wistar大鼠30只，数字随机法分为实验C组、实验D组、对照F组。实验C组经尾静脉注射0.1 ml菌液，实验D组将大鼠尾根部皮肤破损，滴入0.1 ml菌液，对照F组尾静脉注射0.9%氯化钠0.1 ml。感染4周后处死，分别留取血液2 ml，采用全自动生化仪分别检测上述3组血清中C3、C4、CRP及IgA、IgG和IgM。结果实验A组和实验B组小鼠血清中IL-2、IL-10、IL-12无统计学差异（t =0.486～0.978，P =0.341～0.633），而IL-4表达有差异性（t =2.534，P =0.021）。实验A组和实验B组分别与对照E组比较差异有统计学意义（t =5.763～17.283，P=0.001～0.009）；实验C组分别与实验D组、对照F组比较，C3、C4活性及CRP、IgA、IgG和IgM分泌有统计学差异（t =2.206～7.512，P =0.000～0.007），而实验D组与对照F组比较无统计学差异（t=0.570～1.239，P =0.136～0.576）。结论海分枝杆菌为条件性致病菌，小鼠和大鼠全身感染后可引起白细胞介素及免疫球蛋白表达增加，补体活性增强，而局部感染不会引起补体活性增强及免疫球蛋白高表达。
- 林存智李金凤王芳芳曹艺巍朱新红
- 关键词：白细胞介素类补体免疫球蛋白类
- 放射性125I粒子植入对人肺腺癌裸鼠移植瘤微血管生成的影响被引量：5
- 2017年
- 目的 探讨放射性125I粒子植入对人肺腺癌裸鼠移植瘤微血管生成的影响及其作用机制。方法 制备人肺腺癌细胞A549裸鼠皮下移植瘤模型24只，采用随机数字表法分为4组，每组6只，0、22.2、29.6 MBq组和对照组。用18 G植入针在各组裸鼠瘤体内分别植入放射活度为0、22.2和29.6 MBq 125I粒子，每个移植瘤内植入一枚，对照组不予处理。观察肿瘤生长情况，每4天测量肿瘤大小。30 d后处死裸鼠，绘制肿瘤生长曲线。瘤组织免疫组织化学S-P法检测微血管密度（microvascular density，MVD），并分别用RT-PCR、Western blot法检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）的mRNA及蛋白的表达。结果 粒子植入治疗后54 d，22.2、29.6 MBq组移植瘤体积明显小于对照组（q=14.117、17.075，P〈0.05），但0 MBq组与对照组、22.2与29.6 MBq组瘤体积差异均无统计学意义（P〉0.05）。CD34阳性染色结果显示，22.2 MBq组的MVD为522±119，29.6 MBq组为491±121，明显低于对照组的922±260（q=4.826、5.197，P〈0.05），但0 MBq组与对照组、22.2 MBq组与29.6 MBq组差异均无统计学意义（P〉0.05）。RT-PCR检测表明，22.2 MBq组的VEGF和HIF-1α mRNA相对表达量分别为0.279±0.0659和0.370±0.0857，29.6 MBq组为0.215±0.0620、0.278±0.0651，均低于对照组（q=18.881、17.211和15.376、14.733，P〈0.05），但0 MBq组与对照组、22.2 MBq组与29.6 MBq组之间差异均无统计学意义（P〉0.05）。Western blot结果显示，22.2 MBq组与29.6 MBq组瘤组织VEGF和HIF-1α蛋白表达均明显减少，与对照组相比，差异有统计学意义（q=5.848、6.263和6.560、7.576，P〈0.05），但0 MBq组与对照组以及22.2 MBq组与29.6 MBq组差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 放射性125I粒子植入能有效抑制人肺腺癌裸鼠移植瘤微血管生成。
- 向桂玲朱新红林存智修麓璐孙勇丁晓倩王芳芳
- 关键词：放射性125I粒子肺腺癌
- 健康体检者结核病筛查及结核菌素试验强阳性者10年内自然发病情况研究被引量：6
- 2015年
- 目的：分析健康体检者结核病筛查结果，研究结核菌素试验（TST）强阳性者10年内发病情况，为TST强阳性人群的化学预防提供理论依据。方法选取无结核病的健康体检者12598名，其中在校大学生8896名，农民工2496名，有活动性肺结核密切接触者1206名，进行TST，筛查强阳性人群和结核病患者。对强阳性人群行胸部X线检查和痰抗酸杆菌检测，诊断为结核病者给予规范抗结核治疗，对肺部正常未采取异烟肼预防的强阳性人群429名随访10年，观察3年内和第4-10年结核病发病情况及规范抗结核治疗者复发情况。分析不同人群发病率差异，组间比较使用χ2检验。结果 TST筛查出肺结核病患者37例，检出率为0.29%（37/12598）。其中大学生、农民工和密切接触者分别为11例（0.12%，11/8896）、12例（0.48%，12/2496）和14例（1.16%，14/1206），检出率差异有统计学意义（χ2=31.40，P=0.000）；强阳性人数897名，强阳性率7.12%（897/12598），其中大学生、农民工和密切接触者强阳性分别为316名（3.55%，316/8896）、388名（15.54%，388/2496）和193名（16.00%，193/1206），强阳性率差异有统计学意义（χ^2=583.04，P=0.000），且大学生低于农民工和密切接触者（χ^2=483.51和344.11，P〈0.01）。10年内随访429名TST强阳性者，有54名发病，肺结核累积发病率12.58%（54/429），其中大学生、农民工和密切接触者结核病累积发病率分别为9.21%（14/152）、9.58%（18/188）和24.72%（22/89），后者高于前两者（χ^2=10.63和11.21，P〈0.001）。失访75人，失访率17.48%（75/429），其中大学生、农民工和密切接触者失访率分别为7.89%（12/152）、28.19%（53/188）和11.23%（10/89），失访率差异有统计学意义（χ^2=17.59，P=0.000）。其中3年内，429名被随访者中有31名发病，累积发病率7.23%（31/429），大学生、农民工和密切接触者累积发病�
- 林存智许俊华李金凤王芳芳张华王海荣朱新红
- 关键词：结核菌素试验累积发病率
- 肺结核的全基因组分析——多队列研究被引量：2
- 2016年
- 背景和目的：肺结核的精确诊断仍然很困难，结核菌素试验和叫一干扰素释放试验不能区分活动性肺结核和潜伏结核感染，而且其诊断敏感性在HIV感染患者中降低。
- 李金凤林存智杜建新王芳芳丁晓倩
- 关键词：活动性肺结核队列研究基因潜伏结核感染结核菌素试验
- 2013美国CDC潜伏结核感染指南解读被引量：4
- 2014年
- 潜伏结核感染（LTBI）是结核感染的一种，发病率高，全世界近1/3的人口曾感染结核分枝杆菌（MTB），大多数分布在全球22个结核病高负担国家[1]。虽然并不是所有的LTBI都会发展成结核病。如果不治疗，有5%～10%的LTBI者将会发展成结核病。因此，早期鉴别和治疗LTBI将有助于控制结核病的发病率，而基层医疗工作者在这方面起到重要的作用。本指南为美国CDC于2013年制定，旨在为基层医疗工作者提供指导，从而有效地降低肺结核的发病率。
- 李金凤王芳芳彭丽静朱新红杜建新林存智
- 关键词：潜伏结核感染美国CDCLTBI结核分枝杆菌结核病
- 结核分枝杆菌感染人群诊断及预防治疗研究进展被引量：7
- 2014年
- 结核潜伏感染（LTBI）者是结核病患者的重要来源，可通过免疫学方面检测（结核菌素试验和γ-干扰素释放试验）诊断，对LTBI的预防性治疗可以减低将来结核分枝杆菌再活化及发展成结核病的风险。LTBI 的检测属于针对性检测，只有对于有高风险发展成结核病或者能从 LTBI的预防性治疗中获益的人群才进行LTBI的检测。常用的标准预防性治疗方案是6～9个月的异烟肼治疗方案，可以降低LTBI 90%的发病风险，由于疗程长、肝损害常见，完成率仅仅在50%左右。针对上述问题衍生出了一些其他的单药或者联合用药的方案，包括4RIF、3INH-RPT、3-4INH-RIF及2RIF-PZA，其中有效性、安全性和完成率均较好的是3INH-RPT。预防性治疗既往并未得到有效利用，对LTBI的规范诊疗将有助于实现国家结核病防治规划。
- 王芳芳李金凤林存智朱新红
- 关键词：化学预防
- HIV阴性的播散性隐球菌病1例
- 2017年
- 隐球菌病是一种世界范围内广泛分布的真菌病，随着广谱抗生素、激素、免疫抑制剂应用以及艾滋病患者的增多，隐球菌病的发病率和死亡率明显增高。大多数国家的发病率在2．9—13．3％，但非洲和一些东南亚国家可达30％，据估计世界范围内每年大约能诊断957，900例患者。由于临床表现缺乏特异性，且发病隐匿，病程长，容易误诊。
- 王芳芳林存智杜春华肖宝红胡晓玲
- 关键词：播散性隐球菌病艾滋病患者阴性广谱抗生素免疫抑制剂
- 双肺多发斑片结节影被引量：1
- 2015年
- 患者男,55岁,因“发热伴咳嗽、咳痰2周”于2014年11月17日入院.患者于2014年11月4日无明显诱因出现发热,体温最高40℃,伴畏寒,咳嗽,咳少量黄白色痰.当地医院血培养示金黄色葡萄球菌,对苯唑西林、利奈唑胺、万古霉素均敏感,给予抗感染治疗（具体用药不详）,仍持续发热,出现全身多发皮疹及水疱.2014年11月8日就诊于我院,胸部CT（图1～4）示双肺周边大小不一的多发斑片、结节及条索影,部分结节可见空洞、滋养血管征,行血培养示金黄色葡萄球菌,诊断为“肺炎,金黄色葡萄球菌败血症”,给予利奈唑胺静脉滴注6d,皮肤水疱消退,仍发热.
- 肖宝红高存亮王芳芳任敦强赵京明展金锋杜春华
- 关键词：结节影金黄色葡萄球菌败血症发斑持续发热双肺皮肤水疱
- 海分枝杆菌菌壁蛋白组特性及对Wistar大鼠致病免疫学特征研究被引量：1
- 2013年
- 目的探讨海分枝杆菌菌壁蛋白组特性及对Wistar大鼠致病免疫学特征,提高对海分枝杆菌致病机制的认识。方法 （1）将临床分离的海分枝杆菌经过培养7∽10 d后,挑取培养的菌落,加入到0.9%氯化钠液体中,离心、PBS冲洗、超声破碎制备菌壁蛋白。将制备好的样品蛋白进行双向电泳,凝胶图像分析。（2）应用McFarland比浊法,制备菌液,估计所配制的细菌剂量浓度。选取雄性Wistar大鼠45只,数字随机法分成3组：实验组A和B、对照组,每组15只。取菌液0.1 ml（浓度：3×108cfu/ml）经尾静脉注射感染A组,腹腔注射感染B组,对照组经尾静脉注射0.9%氯化钠0.1 ml液体。感染第4周后抽取尾静脉血液1 ml,采用ELISA法分别检测3组大鼠血清中sIL-2R、TNF-α和IFN-γ表达。结果 （1）海分枝杆菌菌壁蛋白分子质量处于10∽100 kD,PI值主要分布于4.5∽6.0之间,在pH 4.5∽5.5之间蛋白点分布比较密集,主要集中在偏酸性侧。（2）实验组A和B大鼠血清中sIL-2R、TNF-α和IFN-γ表达无统计学差异（实验组A和B之间,t=1.39∽1.91,P=0.065∽0.174）,分别与对照组比较均有统计学差异（A组与对照组比较,t=5.98∽24.08,P〈0.05;B组与对照组比较,t=3.79∽27.62,P〈0.05）。结论海分枝杆菌菌壁致病性蛋白在10∽100 kD之间,Wistar大鼠全身感染4周后可引起白细胞介素表达增强。
- 林存智王芳芳曹艺巍李海健张华李金凤朱新红
- 关键词：白细胞介素类
- 医务人员结核菌素试验强阳性者化学预防10年效果分析被引量：2
- 2015年
- 目的 分析医务人员结核菌素试验（TST）强阳性者异烟肼联合利福平预防效果。方法 选取医务人员658人,分别进行TST筛查结核病患者及强阳性人群,并对强阳性者行胸部X线检查,无异常者根据治疗意愿分组：预防组给予异烟肼,300 mg,1次/d,利福平450 mg,1次/d,疗程4个月;对照组无任何治疗。对两组人群随访10年。结果 1 658人中,阴性202人,阴性率30.70%;阳性456人,阳性率69.30%,其中强阳性125人,强阳性率为19.00%。筛查出肺结核病患者8人,结核病检出率1.22%。2随访3年内,预防组和对照组分别有2人和9人发病,发病率分别为3.39%（2/59）和15.52%（9/58）,差异有统计学意义（χ^2=5.05,P=0.025）;3年内保护率为78.16%。3第4-6年内,预防组和对照组分别有1和2人发病,发病率分别为1.75%（1/57）和4.08%（2/49）,无失访人数,两组发病率无统计学差异（χ^2=0.52,P=0.89）。4第7-10年内,预防组和对照组均有1人发病,无失访人数。发病率1.79%（1/56）和2.13%（1/47）,无差异性（χ^2=0.02,P=0.55）。510年内预防组和对照组分别有4人和12人发病,无失访。10年内的发病率分别为6.78%（4/59）和20.69%（12/58）,有统计学差异（χ^2=4.79,P=0.03）。10年内保护率67.23%。6预防组有5人发生药物不良反应,发生率8.47%（5/59）,完成率100%。结论 医务人员是结核病易感人群,TST强阳性者采用异烟肼联合利福平预防是安全有效的。
- 林存智李金凤王芳芳杜建新王海荣朱新红
- 关键词：医务人员结核菌素试验强阳性异烟肼化学预防
