王蓝天
- 作品数:35 被引量:82H指数:5
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- 液相色谱-串联质谱法测定人血浆中二甲双胍的浓度
- 2012年
- 目的采用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中二甲双胍的浓度。方法血浆样品用乙腈(含0.1%甲酸)沉淀蛋白后用二氯甲烷反洗后进行分析。使用Agilent C8(75 mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱。流动相:A泵:5 mmol/L醋酸铵(三乙胺调pH值至7.5),B泵:乙腈。线性梯度洗脱,流速0.4 mL/min。采用电喷雾离子源,多反应离子监测。用于定量分析的离子对二甲双胍为130.2/71.1,内标吗啉胍为172.2/60.2。结果线性范围为50~2 000 ng/mL,最低定量限为50 ng/mL,预处理回收率为81.7%~98.0%,二甲双胍的基质效应<9.97%,日内和日间相对标准偏差均<5.2%。结论液相色谱-串联质谱法快速、简便、灵敏度高,是一种适用于人血浆中药物浓度的测定及药物动力学和生物利用度研究的方法。
- 冯仕银雍小兰杜晓琳李楠王蓝天黄娟
- 关键词:液相色谱-串联质谱法二甲双胍血浆药物浓度
- 健康受试者同时服用磷酸瑞格列汀与二甲双胍的安全性、耐受性研究被引量:11
- 2015年
- 目的:在中国健康成年志愿者中评价同时服用磷酸瑞格列汀(SP2086)片和二甲双胍(Met)缓释片的安全性、耐受性。方法:采用随机、开放、三交叉的设计方法,将15例健康受试者按照ABC,BCA,CAB3种给药序列进行随机分配,每个序列组5例受试者,每个阶段连续口服给药5 d,各阶段间隔5 d洗脱期,完成整个试验共需26 d。3个治疗组分别为A:SP2086(100 mg qd),B:Met(1 500 mg qd),C:SP2086(100 mg qd)+Met(1 500 mg qd)。观察指标包括生命体征、实验室检查指标、临床症状和不良事件等。结果:瑞格列汀与二甲双胍合用后生命体征、血生化、血常规、尿常规、心电图、彩超均未出现有临床意义的异常改变。SP2086主要不良事件为恶心、厌食、呕吐、腹泻等胃肠道反应。单用二甲双胍导致不良事件发生的几率明显高于单用瑞格列汀片。合并用药组不良事件发生率和反应类型与单用二甲双胍相似。结论:SP2086与Met联合用药时二者具有良好的安全性和耐受性,推荐二者联合使用。
- 雍小兰胡婷婷李楠冯仕银王蓝天黄娟
- 关键词:二甲双胍安全性耐受性
- 槲皮素对实验性慢性肾衰大鼠促红细胞生成素影响的实验研究被引量:5
- 2015年
- 目的:实验研究槲皮素对CRF大鼠促红细胞生成素(EPO)的影响。方法:以含腺嘌呤饲料喂饲大鼠以造成慢性肾衰(CRF);治疗(QT)组从第15天开始给予槲皮素[经口,100 mg/(kg·d)]治疗;8周末检测各组大鼠贫血状况,测定肾脏和血清EPO,然后并进行组间比较。结果:CRF组呈现显著贫血,QT组贫血程度较CRF组显著减轻。CRF组肾组织匀浆和血清EPO[(35±23和42±20)IU/m L]比NC组显著降低(P﹤0.001),QT组肾组织匀浆和血清EPO(163±81和109±24)都显著高于CRF组(P﹤0.001)。结论:槲皮素可显著防治CRF大鼠肾组织及血清EPO降低,对CRF大鼠贫血具有防治作用。
- 王蓝天王天然
- 关键词:槲皮素慢性肾衰贫血促红细胞生成素
- 槲皮素干预慢性肾衰大鼠贫血及血清铁参数的实验研究被引量:8
- 2012年
- 目的观察槲皮素对实验性慢性肾衰大鼠贫血及血清铁参数的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组(8只)、肾衰组(40只)、槲皮素组(10只),给肾衰组和槲皮素组大鼠饲以含腺嘌呤饲料8周造成慢性肾衰;槲皮素组于第15天开始每天经口给予槲皮素(100 mg/kg),正常组和肾衰组给予等量生理盐水,连续治疗42 d;8周末测定各组大鼠外周血红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、血球压积(HCT)及血清铁(SI)、总铁结合力(TIBC)和铁蛋白(FER);然后进行各组间比较。结果肾衰组大鼠RBC、HGB和HCT均比正常组显著减少(P<0.001),槲皮素组大鼠RBC、HGB和HCT均较肾衰组显著增多(P<0.001),但仍少于正常组。肾衰组SI、TIBC和FER比正常组显著降低(P<0.001),槲皮素组SI、TIBC和FER都显著高于肾衰组(P<0.001),也低于正常组水平。结论槲皮素对实验性慢性肾衰大鼠肾性贫血具有显著防治作用;槲皮素可显著改善慢性肾衰大鼠铁代谢及利用紊乱。
- 王天然王蓝天古宇邹自英李继红陈莉
- 关键词:槲皮素慢性肾衰贫血血清铁铁蛋白
- 聚乙二醇洛塞那肽注射液对2型糖尿病患者安全性和耐受性评价被引量:3
- 2016年
- 目的评价聚乙二醇洛塞那肽注射液连续给药14周对2型糖尿病患者的安全性、耐受性。方法采用多中心、双盲、随机、平行组对照的设计。将符合条件的63例2型糖尿病患者按照随机原则平均分为3个剂量组。100μg组每周皮下注射100μg剂量,连续给药14周;200μg及300μg组第1、2周皮下注射100μg剂量,第3周起皮下注射200μg或300μg剂量,连续给药12周。结果聚乙二醇洛塞那肽注射液100、200和300μg组的总体不良反应发生率分别为52.38%、61.90%、90.38%,呈明显剂量依赖性,其中300μg组的不良反应发生率显著高于100μg组(P〈0.05)。100-300μg剂量下胃肠道的不良反应发生率和严重程度也呈剂量依赖性递增趋势,并可随治疗时间的延长逐步减轻。结论聚乙二醇洛塞那肽注射液连续给药14周的安全性、耐受性良好。
- 李楠雍小兰王蓝天黄娟杜晓琳冯仕银
- 关键词:2型糖尿病安全性耐受性
- 健康受试者联用磷酸瑞格列汀片与缬沙坦的安全性及耐受性研究被引量:4
- 2015年
- 目的:评价健康志愿者同时口服磷酸瑞格列汀和缬沙坦的安全性和耐受性。方法:采用二阶段交叉试验设计,纳入18~45岁健康受试者16例,按照AB,BA给药序列随机分为2组,每个序列组8例,男女各半。各阶段间隔6 d洗脱期,第2阶段2个序列组交叉给药。观察生命体征、实验室检查指标、临床症状和不良事件等。结果:16例受试者全部完成试验。联用磷酸瑞格列汀片与缬沙坦胶囊后生命体征、实验室检查、心电图等均未出现有临床意义的异常变化。两药联用的不良事件主要为乳酸脱氢酶升高、感冒、腹泻、白细胞降低等,不良事件发生率为31.3%。这些事件的严重程度均为轻度,试验过程中未发生严重不良事件。结论:磷酸瑞格列汀与缬沙坦联用的安全性和耐受性良好。
- 雍小兰李楠冯仕银王蓝天康辉
- 关键词:安全性耐受性
- 磷酸瑞格列汀和缬沙坦在健康人体的药代动力学相互作用研究被引量:5
- 2016年
- 目的:研究磷酸瑞格列汀和缬沙坦口服后在健康人体的药代动力学相互作用及影响。方法:采用随机、二阶段交叉方法,选择健康志愿者16例,男女各半,口服磷酸瑞格列汀片和缬沙坦胶囊。采用液相色谱串联质谱分别测定血浆中的缬沙坦、瑞格列汀和瑞格列汀酸的药物浓度。分析tmax、Cmax、AUClast、AUCinf、90%CI等药代动力学参数变化。结果:与单用比较,瑞格列汀与缬沙坦合用后,瑞格列汀的Cmax升高约4.03%,其AUC和主要活性代谢物瑞格列汀酸的AUC和Cmax的90%置信区间在80%~125%的等效性区间内;缬沙坦的Cmax降低了11.58%,AUClast降低了约4.73%,与单独用药相比,AUC比值的90%置信区间均在80%~125%的等效性区间内。瑞格列汀与缬沙坦合用后24 h尿液中瑞格列汀和缬沙坦的累积排泄率的改变没有统计学意义(P〈0.05)。二药代谢途径和代谢程度无明显改变。结论:磷酸瑞格列汀和缬沙坦同服后在健康人体内无明显药代动力学相互作用。
- 雍小兰冯仕银李楠黄娟王蓝天康辉
- 关键词:药代动力学
- UHPLC-MS/MS同时测定人血浆中辛伐他汀及其代谢产物被引量:1
- 2015年
- 目的 采用UHPLC-MS/MS同时测定人血浆中辛伐他汀及其代谢产物辛伐他汀酸,并研究辛伐他汀、辛伐他汀酸在人体内的药动学特征。方法 血浆样品以乙醚萃取,采用UHPLC-MS/MS进行分析。色谱柱:Agilent ZORBAX SB-C18(100 mm×2.1 mm,3.5μm);乙腈-1 mmol.L 1醋酸铵(甲酸调pH 4.5)为流动相梯度洗脱,流速:0.2 mL.min 1。采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测方式(MRM)进行定量分析。辛伐他汀和内标洛伐他汀在正离子模式下定量分析,离子对分别为m/z 419.4→199.3和m/z 405.3→199.3;辛伐他汀酸和内标洛伐他汀酸在负离子模式下定量分析,离子对分别为m/z435.5→115.2和m/z 421.4→101.2。结果 辛伐他汀和辛伐他汀酸的线性范围均为0.2~50 ng.mL 1(r〉0.99),最低定量限均为0.2 ng.mL 1,日内和日间精密度(RSD)均≤11.10%,提取回收率均≥63.71%。结论 该方法专属性强、灵敏度高、重现性好,适用于辛伐他汀的药动学研究。
- 黄娟冯仕银王蓝天李楠杜晓琳雍小兰
- 关键词:辛伐他汀液质联用药动学
- 抗胆碱药盐酸戊乙奎醚减慢健康受试者心率的初步观察被引量:3
- 2016年
- 目的:观察盐酸戊乙奎醚对健康受试者心率的影响,初步探讨其作用机制。方法:筛选健康受试者48例,18-40岁,分别入组单次口服和多次给药组。心电图检测7组32例健康受试者单次口服、2组16例健康受试者多次口服盐酸戊乙奎醚片前后心率变化。结果:单次和多次给药受试者给药后心率显著减慢(P﹤0.05)。32例单次给药和16例多次给药受试者多数在试验中出现窦性心动过缓和窦性心律不齐。单次给药受试者给药前正常、给药后异常心电图23例,1例受试者发生Ⅰ度房室传导阻滞、频发房性早搏等不良事件。多次给药受试者给药前正常、给药后异常10例,1例受试者发生Ⅰ度房室传导阻滞。结论:盐酸戊乙奎醚可能通过非M2受体途径介导心脏传出神经调节心脏功能,进而减慢心率,这一效应及其临床意义尚待深入研究。
- 雍小兰李楠杜晓琳王蓝天康辉
- 关键词:盐酸戊乙奎醚心率M2受体药理机制
- 抗胆碱药盐酸戊乙奎醚减慢心率及影响心率变异性的初步观察被引量:2
- 2015年
- 目的:观察抗胆碱药盐酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride,PH)对健康受试者心率及心率变异性的作用,初步探讨其对自主神经活动的影响。方法:健康受试者26例,男女各半,年龄20~30岁,随机分为0.3,0.4,0.6,0.8和1.0 mg PH组,单次给药。每个剂量组随机选择2例(男女各1例)受试者行24 h动态心电图监测,采集健康受试者给药前后24 h的平均心率及心率变异性时域参数(SDNN,SDNN Idx,r MSSD,SDANN,p NN50,TI);其余16例受试者采用常规心电图监测记录给药前后24 h心率。比较给药前后24 h心率,并采用心率变异性(heart rate variability,HRV)时域分析法考察心率变异性的变化。结果:PH给药后,常规心电图显示受试者心率明显减慢(P〈0.05);动态心电图监测结果表明受试者24 h平均心率与给药前相比显著减慢(P〈0.01),1 h SDNN显著提升(P〈0.01),24 h长程SDNN,SDNN Idx,r MSSD,p NN50和TI水平较给药前呈上升趋势;SDANN水平略低于给药前。结论:PH可能通过非M2受体或增强迷走神经张力影响HRV,进而减慢心率。
- 雍小兰胡婷婷李楠杜晓琳王蓝天康辉
- 关键词:盐酸戊乙奎醚心率变异性心率动态心电图抗胆碱药