田维熙
- 作品数:50 被引量:265H指数:9
- 供职机构:首都医科大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金中国科学院研究生院院长基金国家教委资助优秀年轻教师基金更多>>
- 相关领域:医药卫生农业科学生物学轻工技术与工程更多>>
- 鸭肝脂肪酸合成酶的NADPH底物抑制及作用动力学被引量:19
- 1994年
- 己知动物脂肪酸合成酶的底物乙酰辅酶A和丙二酰辅酶A具有竞争性双底物抑制的乒乓机制。实验发现鸭肝脂肪酸合成酶的第三个底物NADPH也具有底物抑制,并研究了它的规律及与NADPH有关的稳态动力学。发现对于该酶的全反应,增加丙二酰辅酶A浓度,降低环境盐浓度,均使NADPH底物抑制减少。但以NADPH作底物的酮酰还原和烯酰还原二步单独反应以及包含四步单独反应的乙酰乙酰辅酶A还原反应都无NADPH底物抑制现象。NADPH底物抑制对丙二酰辅酶A为竞争性,丙二酰辅酶A底物抑制对NADPH为非竞争性。在全反应中NADPH和丙二酰辅酶A之间发现为乒乓机制,在乙酰乙酰辅酶A还原反应中,两个底物NADPH和乙酰乙酰辅酶A之间则表现为序列反应机制。降低环境盐浓度使NADPH和丙二酰辅酶A之间的乒乓机制向序列机制转化。在全反应中,NADP产物抑制相对NADP为竞争性,对丙二酰辅酶A为非竞争性。
- 田维熙蒋若帆吴海斌史艳红王一煌
- 关键词:酶动力学脂肪酸合成酶NADPH
- 红茶中脂肪酸合酶抑制剂的研究
- 越来越多的实验证据表明动物脂肪酸合酶(EC 2.3.1.85,fatty acidsynthase,FAS)在癌症和肥胖症中可能扮演了重要的角色,FAS被认为是治疗癌症和肥胖症的潜在靶部位,故FAS抑制剂有可能被开发为一...
- 杜亚涛田维熙
- 关键词:脂肪酸合酶抑制剂红茶茶黄素癌症肥胖症
- 文献传递
- 绿茶提取物对脂肪酸合酶的抑制作用被引量:22
- 2004年
- 绿茶提取物对脂肪酸合酶具有可逆和不可逆抑制的双重作用,最佳萃取溶剂为50%左右的乙醇。在常温下100min即可达到最佳萃取效果.开水泡茶的方法可以萃取出大约13%~26%的抑制脂肪酸合酶有效物.不同品牌和产地的绿茶提取物对脂肪酸合酶的抑制能力不同,其中快结合可逆抑制的半抑制浓度有4倍的差别,和底物之间的竞争性质也有所区别;慢结合不可逆抑制的差别则不明显.绿茶提取物对合成反应中的酮酰还原反应有抑制,但比对全反应的抑制弱,表明酮酰还原中心是绿茶提取物的作用部位之一.抑制能力强的西湖龙井的茶多酚含量仅略高于抑制能力弱的六安瓜片,其抑制能力的差别应主要不是总茶多酚含量的不同造成的.而抑制能力强的径山毛峰对小鼠的减重抑食效果明显优于六安瓜片,表现绿茶的减肥功效可能和其抑制脂肪酸合酶有关.
- 张睿肖文平田维熙
- 关键词:脂肪酸合酶绿茶提取物抑制剂减肥
- 何首乌提取物对脂肪酸合酶的抑制作用被引量:52
- 2003年
- 最新报道脂肪酸合酶 (FAS)是治疗肥胖症的潜在靶部位 ,但目前已知的FAS抑制剂还很少 .测定表明 ,中药何首乌提取物对FAS同时具有很强的快结合可逆抑制和慢结合不可逆抑制作用 .萃取的最佳溶剂为 4 0 %乙醇水溶液 .该提取物对FAS全反应的半抑制浓度为 0 .0 0 5mg ml(以萃取时中药重量计 ) ;不可逆抑制过程为两相 ,在 0 4 6mg ml浓度下在 0 5min内快相失活超过 5 0 % ,慢相在 32min时失活达 90 % .该提取物对FAS中的酮酰还原反应有强抑制 ,半抑制浓度为 0 0 18mg ml,对烯酰还原反应有弱抑制作用 .抑制动力学分析表明 ,何首乌提取物对FAS的抑制和底物NADPH之间呈非竞争性关系 ,和丙二酰辅酶A接近竞争性关系 ,而与乙酰辅酶A为反竞争性关系 .推测何首乌还含有作用于FAS中的丙二酰转酰酶的抑制剂 .用何首乌提取物口服饲喂大鼠 ,可明显减低大鼠摄食量和降低大鼠体重 ;实验结束时实验组大鼠肝脏FAS活性低于对照组 .以上结果表明 ,中药何首乌提取物对FAS有很强的抑制作用 ,其抑制能力明显强于已知抑制剂 ,其动力学表现也和已知抑制剂完全不同 ,预计为新的抑制剂 。
- 李丽春吴晓东田维熙
- 关键词:何首乌脂肪酸合酶动力学肥胖症中药
- 元宝枫叶提取物的应用
- 本发明公开了一种脂肪酸合酶抑制剂及其制备方法与应用,其目的是提供一种脂肪酸合酶抑制剂及其制备方法与其在以脂肪酸合酶为靶点的相关疾病的预防及辅助治疗中的应用。该脂肪酸合酶抑制剂,是以元宝枫叶为原料,用丙酮-水或乙醇-水混合...
- 张英侠田维熙张谨峰赵文华王喆王燕张睿李珺
- 文献传递
- 中药抑制脂肪酸合酶的能力与其中医药性的相关性研究
- <正>代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是多种代谢成分异常聚集的病理状态,主要表现为中心性肥胖,血脂异常,高血压和胰岛素抵抗。脂肪酸合酶(Fatty acid synthsae,
- 刘杨马晓丰田维熙
- 关键词:脂肪酸合酶中药药性抑制剂
- 文献传递
- 地锦草提取物的应用
- 本发明是一种地锦草提取物的应用。本发明公开了一种脂肪酸合酶抑制剂及其制备方法与应用,其目的是提供一种脂肪酸合酶抑制剂及其制备方法与其在以脂肪酸合酶为靶点的相关疾病的预防及辅助治疗中的应用。该脂肪酸合酶抑制剂,是以地锦草为...
- 赵文华宋学英杨华陈月张英侠田维熙
- 文献传递
- 草莓提取物对脂肪酸合酶及脂肪细胞的抑制作用被引量:5
- 2010年
- 脂肪酸合酶(FAS)是治疗肥胖症的潜在靶点.实验测定表明,草莓果肉渣及草莓叶的乙醇提取物再经乙酸乙酯萃取的有效组分对FAS具有强抑制作用,且分别对FAS的底物丙二酸单酰辅酶A、乙酰辅酶A呈非竞争性和竞争性抑制.经HPLC-MS分析,槲皮素和鞣花酸可能是草莓有效组分中起主要作用的物质.草莓叶及果肉渣乙酸乙酯提取组分均可有效抑制3T3-L1前脂肪细胞中脂滴积累,且呈剂量依赖性.实验结果对于研究草莓在防治肥胖症的应用上可能具有重要价值.
- 刘晓鑫田维熙马晓丰
- 关键词:脂肪酸合酶草莓抑制剂抑制动力学减肥
- 银杏叶丙酮提取物对动物脂肪酸合酶的抑制被引量:10
- 2007年
- 银杏叶丙酮提取物(AEGL)对动物脂肪酸合酶(FAS)有强抑制作用。选定的萃取条件是室温下用60%丙酮搅拌萃取30—60min。该萃取液IC50值为4.66μg/mL,抑制能力明显强于已知的FAS抑制剂,有效物的初步分离显示,对FAS有抑制作用的成分可能存在于黄酮组分中。酶学动力学研究表明,抑制包含可逆抑制和不可逆抑制两部分。推测酮酰还原功能域(KR)的NADPH结合部位是其作用部位之一。标准银杏叶提取物EGb761对FAS的可逆抑制和不可逆抑制都明显比银杏叶的60%丙酮萃取液弱,后者对NADPH呈现比较明显的竞争性,不同于EGb761,这表明银杏叶还具有新的应用开发领域。
- 程晴黄卉范凡田维熙吴晓东
- 关键词:银杏EGB761脂肪酸合酶动力学
- 鸭肝脂肪酸合成酶的胍变性与失活被引量:5
- 1994年
- 报道了鸭肝脂肪酸合成酶在胍变性过程中构象变化和活性变化的关系,首次验证了邹承鲁提出的酶活性部位柔性构象的理论适用于多功能复合酶,同时该酶变性及复性均可测定出多个阶段,且证明有无活性稳态酶存在。在低浓度盐酸胍溶液中该酶的全反应活性和其中两个还原部位单独活性被同步可逆抑制,随着胍浓度增高,出现不可逆失活且程度和速度均迅速提高,在0.54mol/L胍中该酶全反应活性在1.5分钟内已有一半不可逆丧失,终态只余约5%活性。失活过程有快相和慢相。全反应的失活程度及速度均大大高于两个还原反应。全反应的快相失活中,还原反应仍保持大部分活性,此时稀释可恢复活性。慢相失活使全反应和两个还原反应均失活,此时简单稀释不能恢复活性。在0.72mol/L胍中该酶的内源荧光开始出现峰位红移和峰强下降,紫外差光谱增大,约1至2mol/L胍处有一个台阶,2.16mol/L以上胍中其内源荧光和紫外差光谱再次迅速变化,2.88mol/L以上胍形成第二台阶,不再变化。CD谱的变化是类似的规律。该天然二聚体酶中的的20%硫基可和DTNB极快反应,应为表面硫基。胍处理后表面巯基增加,至2.88mol/L胍中全部SH均已可迅速和DTNB作用。该酶的多阶?
- 田维熙蔡晖
- 关键词:胍变性构象变化脂肪酸合成酶