目的:通过比较鼻腔滴注与气管滴注脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠模型在不同时间点肺组织损伤情况,为探讨ALI的发病机制及治疗研究提供动物模型。方法:小鼠以LPS 5 mg/kg鼻腔滴注和气管滴注20μL/20 g复制ALI模型,分别在造模后6、12和24 h取材,通过检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞数量、总蛋白浓度、白介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)含量,以及肺组织湿/干质量(W/D)比、髓过氧化物酶(MPO)活力、HE染色、免疫荧光染色和TLR4蛋白表达来反映中性粒细胞浸润、炎症反应以及肺微血管损伤情况。结果:与正常对照组相比,鼻腔滴注和气管滴注LPS后BALF中白细胞数目和总蛋白浓度逐渐升高(P<0.01),12 h时白细胞数量分别为(3.007±0.121)×10^(5)个/mL、(3.459±0.258)×10^(5)个/mL,总蛋白浓度分别为(0.502±0.037)mg/mL和(0.592±0.006)mg/mL;滴注LPS后6 h BALF中IL-1β和TNF-α含量升高,12 h BALF中IL-6和MIP-2活力升高;12 h和24 h肺组织W/D比值、MPO活力、Ly-6G表达、中性粒细胞浸润及炎症反应显著升高(P<0.01);气管滴注后6 h TLR4蛋白表达显著上调,而鼻腔滴注后12 h TLR4蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论:鼻腔与气管滴注LPS均可制备小鼠ALI模型,与鼻腔滴注法相比,气管滴注法激活TLR4时间较早,肺组织炎症反应较高。
