郭心灵
- 作品数：11 被引量：42H指数：5
- 供职机构：天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：甘肃省科技支撑计划教育部“春晖计划”中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- TNF-α及其受体基因多态性与类风湿性关节炎易感性和血清学指标相关性分析被引量：7
- 2012年
- 目的探讨TNF-α及其受体基因多态性与中国西北地区汉族人群类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)易感性及其血清学指标的相关性。方法利用高分辨率熔解曲线(high resolution melting,HRM)技术对452例RA患者和匹配的356例正常对照人群的TNF-α及其受体6个SNP位点(TNFA-857C>T、TNFA-863C>A、TNFA-308G>A、TNFA-238G>A、TNFR1-383A>C、TNFR2-exonT>G)的基因多态性进行病例-对照研究。此外,采用临床常规方法测定RA患者的抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)和类风湿因子(RF),分析其与6个SNP位点的相关性。结果 TNFA-308GA和-863CA基因型在RA病例组和正常对照组中频率分布差异有统计学意义(P=0.001,P=0.002),TNFA-238GA、TNFA-238AA及TNFR2-exonTG、TNFR2-exonGG基因型在两组间频率分布差异无统计学意义(P=0.701,P=0.999,P=0.825,P=0.330)。由TNFA 3个位点构成的单倍型-238G/-308A/-863C(GAC)、-238G/-308G/-863A(GGA)和-238G/-308G/-863C(GGC)在两组间的频率分布差异均有统计学意义(P=0.016,P=0.033,P=0.023)。TNF-α及其受体基因多态性与RA血清学指标(RF、anti-CCP)未见明显相关性。结论 TNFA-308GA和TNFA-863CA与中国西北地区汉族人群RA易感性相关;TNFA单倍型GAC、GGA和GGC与RA易感性相关;TNF-α及其受体基因多态性与RA患者血清学指标未见明显相关性。
- 郭心灵尤崇革王丽萍马克君周雅丽施鑫鹤李菲菲郜莉娜
- 关键词：类风湿性关节炎疾病易感性血清学
- 肿瘤坏死因子-α及其受体基因多态性与类风湿性关节炎相关性研究
- 目的应用PCR-HRM技术平台建立TNF-α及其受体基因多态性的常规化分子诊断方法;通过病例对照分析,研究TNF-α及其受体基因多态位点（-238、-308、-857、-863、R1-383和R2-exon）与类风湿性关...
- 郭心灵
- 关键词：肿瘤坏死因子-Α基因多态性类风湿性关节炎
- 文献传递
- 载脂蛋白M基因多态性与兰州地区汉族人群风湿性疾病易感的相关性分析被引量：3
- 2016年
- 目的研究载脂蛋白M(Apo M)基因多态性与兰州地区汉族人群类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)和强直性脊柱炎(AS)等疾病易感的相关性。方法针对Apo M基因的2个单核苷酸多态性(SNP)位点rs805296和rs805297设计引物,建立聚合酶链式反应-高分辨率融解曲线分析(PCR-HRM)基因分型方法,对599例RA、194例SLE、179例AS患者和273例健康对照进行病例对照研究,分析其与风湿性疾病易感的相关性。结果 rs805296位点在RA组、SLE组、AS组和健康对照组的基因型频率分别为AA 87.0%、AG 12.7%、GG 0.3%;AA 84.5%、AG 15.0%、GG 0.5%;AA 91.6%、AG 7.3%、GG1.1%;AA 85.0%、AG 15.0%、GG 0%。rs805297位点在RA组、SLE组、AS组和健康对照组的基因型频率分别为GG 38.2%、GT 51.8%、TT 10.0%;GG 44.3%、GT 45.4%、TT 10.3%;GG 37.4%、GT 47.5%、TT 15.1%;GG 40.7%、GT 46.1%、TT13.2%。统计学分析发现只有rs805296位点的基因型分布仅在AS组与健康对照组之间有明显差异,在显性模型下,rs805296位点G基因携带者(杂合突变型AG和纯合突变型GG)患AS的风险明显降低。结论本研究建立的PCR-HRM基因分型方法能够成功实现rs805296和rs805297位点的临床标本分子诊断,并发现rs805296位点与兰州地区汉族人群AS易感密切相关。
- 李美勇郭心灵李倩男尤崇革
- 关键词：强直性脊柱炎
- 高分辨率熔解技术检测冠心病关联基因标签单核苷酸多态性被引量：3
- 2015年
- 目的建立高分辨率熔解(HRM)技术检测冠心病关联基因的标签单核苷酸多态性(SNPs)的方法;并探讨其与兰州地区汉族人群冠心病(CHD)易感性及血脂指标的相关性。方法建立CHD 5个关联基因CRP、ACE、NOS3、ENPP1、IQSEC1的7个SNPs位点(rs1205C>T、rs4305A>G、rs4353 G>A、rs7830 C>A、rs12528076C>T、rs939899G>A、rs1108640G>C)的PCRHRM检测方法,并用260例CHD患者和238例体检健康者进行验证。结果标本经PCR扩增后均能进行基因分型,经直接测序验证,其分型正确率达100%。病例-对照分析显示rs4353 G>A和rs12528076 C>T等位基因频率在CHD组和对照组间差异有统计学意义(χ2=3.998,P=0.045;χ2=3.918,P=0.047),rs7830 C>A基因型频率在两组间差异亦有统计学意义(χ2=6.369,P=0.041)。血脂水平分析显示,CHD患者与rs1205位点高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平存在相关性(F=14.067,P=0.001)。结论 PCR-HRM检测是一种快速、准确的基因分型方法。ACE、NOS3和ENPP1与兰州地区汉族人群CHD易感性相关,其中rs1205 C>T联合HDL-C血清水平检测可预警CHD发生。
- 齐晓明尤崇革卢明华李倩男石磊郭心灵
- 关键词：单核苷酸多态性冠心病
- 高分辨率熔解曲线技术检测冠心病患者IL-6及其受体基因单核苷酸多态性被引量：6
- 2013年
- 目的通过高分辨率熔解曲线(HRM)技术检测IL-6及其受体基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),探讨IL-6及其受体基因SNP与冠心病(CHD)的相关性。方法用HRM曲线技术检测231例CHD患者和275例健康人IL-6及其受体基因6个SNP位点(IL-6-572C/G、IL-6-597A/G、IL-6-174C/G、IL-6R-183A/G、IL-6R-exon1C/A和IL-6R-exon2A/T),分析其与CHD的相关性。结果 CHD组和健康人对照组IL-6-572C/G、IL-6-597A/G、IL-6R-exon1C/A和IL-6R-exon2A/T基因频率、基因型频率差异有统计学意义(P均<0.05)。IL-6-572CC、IL-6-597GA和IL-6R-exon2AT基因型能增加发生CHD的风险(OR值分别为1.935、2.651、1.809);IL-6R-exon1CC基因型能降低CHD的发生风险(OR=0.514)。结论IL-6-572C/G、IL-6-597A/G、IL-6R-exon1C/A和IL-6R-exon2A/T与西北地区人群CHD易感性相关。
- 张蕊白峰许广莉李菲菲郭心灵尤崇革
- 关键词：冠心病白细胞介素6单核苷酸多态性
- 高分辨率融解曲线技术检测冠心病患者IL-1β和IL-1Ra基因多态性被引量：8
- 2015年
- 目的为探讨白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素1受体拮抗剂（IL-IRa）基因单核苷酸多态性（SNP）与冠心病（CHD）易感及其血清学指标的相关性，应用高分辨率融解曲线分析（HRM）技术建立IL-1β和IL-1Ra基因SNP的分子诊断方法。方法建立IL-1B-511C〉T、IL-1β-31C〉T、IL-1β＋3954C〉T和IL-1RNT〉C这4个SNP位点的PCR-HRM检测方法，对260例CHD患者和274例健康对照进行比较研究，分析其与CHD易感及血清学指标的关系。结果上述4个SNP位点未发现与CHD易感有统计学差异，性别分层后发现男性IL-1β．31C〉T位点和女性IL-1β＋3954C〉T位点的等位基因频率，在病例组和对照组间存在差异；单倍型分析发现IL-1β-511T／IL-1β-31C／IL-1β＋3954C／IL-1RNT（TCCT）单倍型增加CHD发病风险（OR=1．217，95％CI：0．950—1．559，P=0．123），CTCC和玳T单倍型降低cHD发病风险（OR=0．612，95％CI：0．376～0．994，P=0．046；OR=0．365，95％CI：0．154～0．862，P=0．017）；病例组血清学指标的相关性分析未发现其与SNP位点之间有关联性。结论应用HRM技术建立的4个SNP位点PCR—HRM检测方法经测序验证和临床标本检测均能正确基因分型，实现了快速基因分型的均相检测。IL-1β-31C〉T、IL-1β＋3954C〉T位点和单倍型CTCC和TTCT与中国兰州地区汉族人群CHD易感性有关。
- 齐晓明白锋尤崇革郭心灵石磊呼志斌
- 关键词：白细胞介素1Β白细胞介素1受体拮抗剂单核苷酸多态性
- 基于华法林药物基因组学的临床用药模型建立被引量：5
- 2012年
- 目的探讨CYP2C9、CYP4F2和VKORC1基因多态性对中国汉族人群中华法林稳定剂量的影响,评价华法林用药遗传背景,为临床个体化用药奠定基础。方法采用PCR-HRM法对181例接受华法林治疗并达到稳定剂量的中国汉族患者检测CYP2C9*2、CYP2C9*3、CYP4F2 V433M和VKORC1 1173C/T四个SNP位点的多态性。基因分型数据结合临床资料(性别、年龄和华法林剂量等)进行统计学分析并建立数学模型。结果 20岁以下年龄组与70岁以上年龄组间华法林剂量有统计学差异(P=0.041),且随着年龄的增长,华法林剂量有降低趋势;CYP2C9*3基因型CA(杂合突变型)华法林日平均剂量(1.93mg)比AA(野生型)日平均剂量(2.96mg)低1mg(P=0.001);VKORC1 1173C/T基因型CT(杂合突变型)华法林日平均剂量(3.34mg)比TT(野生型)日平均剂量(2.77mg)高0.57mg(P=0.002);CYP4F2 V433M基因型TT(纯合突变型)华法林日平均剂量(3.52mg)比CT(杂合突变型)高0.68mg(P=0.021),比CC(野生型)高0.72mg(P=0.026)。结论华法林剂量受CYP2C9、CYP4F2、VKORC1基因多态性和年龄的影响,临床用药前进行CYP2C9、CYP4F2、VKORC1基因多态性检测有助于华法林抗凝治疗用药剂量的评估。
- 王芳芳郭心灵李菲菲郜莉娜尤崇革
- 关键词：华法林CYP2C9CYP4F2VKORC1
- 兰州市汉族人群促炎症细胞因子及其受体基因多态性的群体遗传学研究被引量：2
- 2013年
- 目的探讨兰州市汉族人群(HCL)促炎症细胞因子及其受体的基因多态性。方法采用聚合酶链式反应-高分辨熔解曲线分析法(PCR-HRM)检测1 000例HCL人群IL1B-511、-31、+3954,IL1RN,IL6-597、-572、-174,IL6R-183,IL6R-exon1,1L6R-exon2,TNFA-238、-308、-857、-863,TNFR1383和TNFR2T676G位点的基因多态性,并进行群体遗传学分析。结果在HCL人群中IL6-174、IL6-597、TNFA-238、TNFA-308、IL1B+3954、TNFA-863、IL6R-exon2以及TNFR1-383位点的次要等位基因频率(MAF)较低(0.03~0.09);IL1RN和TNFRT676G位点的MAF为0.13和0.17;TNFA-857、IL6-572、IL6R-exon1、IL6R-183、IL1B-511和IL1B-31位点的MAF较高(0.28~0.47)。HCL人群细胞因子基因多态性的分布与中国北京汉族人相似,和日本人接近,显著区别于欧洲人群和非洲人群。结论 PCR-HRM技术是一种适合于大样本基因分型的高效、价廉常规化检测方法,本研究获得IL1B-511、IL1B-31、IL1B+3954、IL6-572、IL1B-174、TNFA-238、-308、-857和TNFR、T676G位点的基因频率,可作为公共数据用于疾病关联基因的筛选。
- 阎立新李菲菲郭心灵尤崇革
- 关键词：促炎症细胞因子基因多态性
- 高分辨率熔解曲线技术常用的仪器和荧光染料被引量：6
- 2012年
- 高分辨率熔解曲线技术(HRM)是近年来发展迅速的一项用于基因突变扫描与检测的新技术。由于具备快速、简便、价廉、高通量和闭管均相检测等优点,HRM已被广泛地应用于突变基因的扫描、基因分型、遗传配型以及法医学鉴定等领域,并受到越来越多的关注且发展迅速。本文就该技术常规应用时的相关仪器与荧光染料的发展及应用进行分析总结。
- 郭心灵尤崇革
- 关键词：聚合酶链反应荧光染料
- 基于PCR-HRM技术的临床快速基因分型检测体系建立与应用
- 尤崇革潘云燕郜莉娜王芳芳王丽萍李菲菲郭心灵张蕊
- 课题引进国外基因突变检测新技术-高分辨熔解曲线分析（high- resolution melting，HRM），通过筛选和优化核酸提取、酶系统和荧光染料以及反应检测参数，研制了本土化的PCR-HRM检测反应体系和相应技术...
- 关键词：
- 关键词：基因分型聚合酶链反应
