高永清
- 作品数：9 被引量：13H指数：2
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 新型H<,1>受体拮抗剂奥洛他定的合成工艺研究
- 盐酸奥洛他定是一个新的H<,1>受体拮抗剂,于1997年在美国批准上市.它对组胺H1受体有很高的亲和力,但对α-肾上腺素和血清受体没有作用.该文对奥洛他定的合成路线进行了研究,成功的经过六步合成反应和一步几何异构体分离得...
- 高永清
- 关键词：抗过敏药奥洛他定
- 文献传递
- 短暂结合药物设计：药物发现的新模式
- 2009年
- 生物体内每时每刻都会有各式各样的短暂相互作用发生,它们单独或协同发挥着生物学效应。生物分子间的这些短暂相互作用的重要性已经得到了普遍认可,一种新的药物设计模式也因此被提出,即短暂结合药物设计,这种新设计模式的出现对以寻找最高靶标亲和物为基础的传统药物设计模式提出了质疑和挑战。本文除了对短暂结合药物形成的三种结合方式,包括高离解率结合、多价结合和多靶点结合进行探讨外,还对目前可用于短暂结合作用筛选的一些技术进行了总结。虽然这种新的药物设计模式有巨大的开发潜力,但是一些研究者仍然坚持认为弱结合物没有价值,这给短暂结合药物开发带来了巨大阻力,因此,这种新的设计思想必须让更多的人认同和接受。
- 吕玉健高永清Ohlson S
- 关键词：药物设计
- 甲酸铵催化转移氢化还原肽链中的芳香硝基——对氨基苯丙氨酸的间接引入被引量：9
- 2010年
- 研究了用甲酸铵催化转移氢化法(AF-CTH)对不同类型肽中的芳香硝基的还原行为,这些肽类化合物包括促黑激素(MSH:四肽)、促黄体素释放激素(LHRH:十肽)和强腓肽(十七肽)的类似物.用HPLC对还原过程进行了跟踪监测,结果显示,除含对氯苯丙氨酸残基的LHRH类似物因发生脱氯副反应不适合用AF-CTH还原外,其余序列还原过程中均无明显副反应发生,硝基几乎定量地转化成为相应的氨基,实现了对氨基苯丙氨酸向肽链的间接引入.另外发现,硝基还原所需的时间与肽链长度有关,肽链越长,还原所需时间越长,但与其在序列中的位置关系不明显.
- 高永清周宁吕玉健史卫国程卯生刘克良
- 关键词：促黄体素释放激素
- 药物发现中的化学合成新策略被引量：3
- 2009年
- 为了在短时间内发现性质优良的药物,药物化学家们需要对早期药物研发过程的效率和通量进行优化,包括利用新技术简化合成步骤及利用突破性反应来处理更为复杂的合成问题。本文主要讨论了部分实用的新技术,如聚合物辅助液相合成、微波辅助有机合成、流动化学等,并介绍了几种已被列入常规反应的突破性合成方法,如点击化学反应,多组分反应和关环易位反应。
- 赵侃高永清王晨宏
- 关键词：药物化学
- 含有乙内酰脲结构的促黄体生成素释放激素拮抗剂
- 本发明涉及含有乙内酰脲结构的促黄体生成素释放激素拮抗剂，具体涉及具有LHRH受体拮抗活性、抑制垂体分泌促性腺激素作用、抑制性腺分泌甾类激素作用的以下式(I)所示十肽衍生物：R-Xaa<Sup>3</Sup>-Ser-Xa...
- 刘克良周宁高永清周文霞张永祥程军平
- 文献传递
- 长效低组胺释放副作用的LHRH拮抗剂
- 本发明涉及具有LHRH受体拮抗活性的，具有抑制垂体分泌促性腺激素作用、抑制性腺分泌甾类激素作用的十肽衍生物，其制备方法，含它们的药物组合物及它们在治疗前列腺癌、子宫内膜癌、与生殖有关的性激素依赖相关疾病、避孕等中的用途。
- 刘克良周宁高永清荣嫡付慧君林凡程张文录周文霞张永祥程军平
- 文献传递
- 临床开发中的新型抗结核药物被引量：1
- 2009年
- 结核病是世界范围内的一个重大健康问题,平均每年大约有170万人死于此病。由于目前现有药物的长期使用,造成了耐药菌株和艾滋病联合感染的出现,迫切需要寻找更多新型抗结核病药物。近年来,已有大量作用机制新颖的抗结核病候选药物进入临床试验,本文就其构效关系、体外和体内活性、药物代谢动力学性质、作用机制和联合用药等方面进行阐述。
- 康晓宇高永清
- 关键词：耐药菌HIV多药耐药菌抗结核药
- 长效低组胺释放副作用的LHRH拮抗剂
- 本发明涉及具有LHRH受体拮抗活性的，具有抑制垂体分泌促性腺激素作用、抑制性腺分泌甾类激素作用的十肽衍生物，其制备方法，含它们的药物组合物及它们在治疗前列腺癌、子宫内膜癌、与生殖有关的性激素依赖相关疾病、避孕等中的用途。
- 刘克良周宁高永清荣嫡付慧君林凡程张文录周文霞张永祥程军平
- 文献传递
- 含有乙内酰脲结构的促黄体生成素释放激素拮抗剂
- 本发明涉及含有乙内酰脲结构的促黄体生成素释放激素拮抗剂，具体涉及具有LHRH受体拮抗活性、抑制垂体分泌促性腺激素作用、抑制性腺分泌甾类激素作用的以下式(I)所示十肽衍生物：R-Xaa<Sup>3</Sup>-Ser-Xa...
- 刘克良周宁高永清周文霞张永祥程军平
