魏美娇
- 作品数：2 被引量：1H指数：1
- 供职机构：大连理工大学环境与生命学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 新型肿瘤细胞凋亡诱导剂筛选及作用机理研究
- 本研究采用由大连理工大学精细化工国家重点实验室设计、合成的32种全新结构的8-氧-8H-苊并[1，2-b]吡咯-9-腈为主体环的系列衍生物，通过流式细胞仪检测细胞凋亡，筛选出14种能够诱导乳腺癌(MCF-7)细胞凋亡的化...
- 魏美娇
- 关键词：杂环化合物细胞凋亡抗癌药物乳腺癌
- 文献传递
- 一个全新的有机小分子Bcl-2蛋白抑制剂被引量：1
- 2007年
- 一种全新结构的芳香杂环化合物8-氧-8H-苊并[1,2-b]-9-腈(S1,MW:341)被证明在动物体内和体外均具有以剂量依赖方式诱导肿瘤细胞凋亡的能力.10μmol/LS1诱导小鼠肝癌细胞株H22细胞发生凋亡的比例高于对照组10倍.0.3mg/kg体重S1处理的皮下荷瘤小鼠的肿瘤组织切片中,凋亡细胞的比例高于对照组3倍.通过分子机制研究,表明S1通过特异性下调Bcl-2蛋白的表达水平,启动下游凋亡因子的级联反应:H22细胞与10μmol/LS1共培养2h后,Westernblot结果显示细胞内Bcl-2蛋白的活性降低;4h后,罗丹明123染色显示细胞线粒体膜去极化,同时酶联免疫检测结果表明caspase9活化;6h之后caspase3活化.caspase8的表达在S1胁迫培养24h内未见变化.荧光定量PCR检测H22细胞在10μmol/LS1胁迫下24h内,Bcl-2mRNA表达水平没有明显变化.圆二色光谱分析S1与Bcl-2蛋白的结合,也证实S1破坏了Bcl-2蛋白的α-螺旋结构.S1对H22细胞、人乳腺癌细胞MCF-7和高表达Bcl-2蛋白的转基因HL60细胞的IC50分别低至0.17,0.09和2.8μmol/L.S1作为一个全新结构的Bcl-2蛋白抑制剂,为具有自主知识产权抗肿瘤药物的研究提供了一个有价值的先导化合物.
- 金礼吉张志超王媛媛魏美娇徐芹
- 关键词：有机化合物BCL-2蛋白细胞凋亡
