黄宝丹
- 作品数：31 被引量：28H指数：4
- 供职机构：南方医科大学南方医院更多>>
- 发文基金：广东省科技计划工业攻关项目南方医科大学南方医院院长基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生核科学技术理学化学工程更多>>
- 131I标记Tyr-cNGQGEQc多肽及在肺癌裸鼠模型中的分布和放射治疗研究
- 目的：在前期成功获得特异性结合肺腺癌的多肽cNGQGEQc的基础上，利用131I进行放射性标记，并在荷肺腺癌裸鼠中观察生物分布及放射治疗效果。方法：构建肺腺癌NCI-H1975细胞株荷瘤裸鼠模型;在固相合成多肽的过程中完...
- 李贵平黄宝丹杜丽黄凯张辉刘峰
- 关键词：多肽131I生物分布裸鼠肺癌
- 肺癌特异性靶向小分子多肽的^(131)I标记及其在兔体内的动态显像被引量：3
- 2014年
- 目的建立肺癌特异性靶向小分子多肽cNGQGEQc的131I标记方法,并通过SPECT动态显像以研究131I-cNGQGEQc在兔体内的放射分布特性。方法采用氯胺-T法对N-端连接有酪氨酸的小分子多肽cNGQGEQc进行131I标记,利用纸层析法测定131I-cNGQGEQc的标记率与放化纯度,并观察131I-cNGQGEQc在生理盐水(NS)和正常人血清中于37℃孵育24 h后的体外稳定性及其脂水分配系数。应用SPECT对经耳缘静脉注入131I-cNGQGEQc的新西兰白兔进行显像,结合感兴趣区时间-放射性曲线分析,观察家兔体内放射性动态分布变化。结果131I-cNGQGEQc的标记率为90%,经HPLC纯化后放化纯度为95%;131IcNGQGEQc在NS和正常人血清中其放化纯度分别为(93.12±1.18)%和(88.34±5.43)%。131I-cNGQGEQc的脂水分配系数lg P(正辛醇∕生理盐水)为-1.75,提示所制备的标记多肽是水溶性的。兔SPECT动态显像示:l min双肾即显影,5 min心、肝影开始减弱,膀胱显影,随后膀胱影持续增强,30 min后软组织影逐渐减弱;胆囊未显影,腹部呈持续低放射分布;甲状腺区及胃未见明显核素浓聚;各组织器官T-A曲线均随时间逐渐下降。结论131I-cNGQGEQc的制备方法简便,标记率高(>90%),在体外具有良好的稳定性;131I-cNGQGEQc为水溶性,主要经泌尿系统排泄,具有比较理想的体内分布特性。本实验结果为进一步的肺癌荷瘤裸鼠放射性标记多肽的靶向定位诊断与治疗提供实验基础。
- 郑文莉李贵平黄宝丹杜丽黄凯
- 关键词：小分子多肽放射性标记肺癌显像
- ^(99m)Tc标记DTPA-生物素和hIgG在正常小鼠体内分布实验
- 2012年
- 目的:探讨DTPA-生物素和hIgG的99mTc标记方法,并观察标记物在体内、外的稳定性及其在正常小鼠体内分布。方法:99mTc标记DTPA-生物素采用直接标记法,99mTc标记hIgG采用2-巯基乙醇还原法,标记率及放化纯测定采用纸层析法,并分别观察99mTc-生物素和99mTc-IgG在生理盐水(NS)中的稳定性;取24只正常小鼠,分为两组,分别经尾静脉注入99mTc-生物素和99mTc-hIgG,注入剂量为7.4MBq/100μl,于注入后1h、3h、6h、12h行SPECT显像并处死小鼠分离各脏器,测量放射性计数,计算各脏器每g组织百分注射剂量(%ID/g)。结果:99mTc标记DTPA-生物素的标记率>80%,99mTc标记hIgG的标记率>70%,99mTc-hIgG的放化纯>90%;在NS中温育12h未观察到99mTc-生物素和hIgG放化纯度明显降低;体内生物分布显示99mTc-生物素肾内摄取高,主要经泌尿系统排泄;99mTc-hIgG在体内主要分布于肝、脾、肾,且在血液中存留时间较长。结论:99mTc标记DTPA-生物素和hIgG具有良好的标记率及体外稳定性,小鼠体内分布实验表明,99mTc-生物素和99mTc-hIgG体内分布的明显不同,为下一步基于亲和素-生物素系统预定位技术各组分的应用提供实验依据。
- 汪兵李贵平黄宝丹池晓华黄凯刘峰邓志芳张辉杜丽
- 关键词：免疫球蛋白生物分布
- CD52抗体介导的188Re-亲和素二步法预定位放免治疗白血病实验研究
- 目的 探讨CD52抗体介导的188Re-亲和素二步法预定位放免治疗对白血病移植瘤荷瘤裸鼠的治疗作用,并与188Re-CD52抗体放免治疗的疗效进行对比.方法 在环磷酰胺抑制剂辅助下,将人急性T淋巴细胞白血病Jurkat细...
- 李贵平黄宝丹黄凯杜丽张辉邓志芳
- 关键词：生物素-亲和素系统裸鼠白血病
- 肺癌特异性靶向小分子多肽的核素分子探针的制备被引量：5
- 2011年
- 目的:研究用NHS-MAG3作为双功能螯合剂进行99mTc标记针对肺癌特异性靶向小分子多肽的核素分子探针的制备方法。方法:利用组合化学肽库技术筛选得到与非小细胞肺癌(A549)发生特异性结合的小分子多肽cNGQGEQc,在合成多肽的过程中直接完成多肽与双功能螯合剂NHS-MAG3的偶联,然后采用氯化亚锡直接进行99mTc的标记,并采用正交设计法进行99mTc最佳标记条件的摸索,纸层析法测定标记率,并观察99mTc标记小分子多肽的体外稳定性。结果:在固相法合成小分子多肽的过程中直接完成NHS-MAG3的联接,简化了偶联步骤,提高了偶联产率。最佳标记条件下标记率约为85%,经HPLC纯化后放化纯度>95%,且在室温条件下和血清中具有较好的体外稳定性。结论:以NHS-MAG3作为双功能螯合剂,用99mTc标记小分子多肽cNGQGEQc,具有良好的标记率和体外稳定性,可满足后续进一步的体内、外实验要求。
- 李贵平黄宝丹汪兵张辉郭琳琅
- 关键词：肺癌多肽放射性标记
- 131I-Tyr-cNGQGEQc对人肺腺癌A549细胞株的增殖抑制作用的研究
- 目的：研究131I-Tyr-cNGQGEQc多肽与人肺腺癌细胞株A549细胞的特异性结合能力、细胞内化作用及对A549细胞增殖的抑制作用,探讨131I-Tyr-cNGQGEQc作为人肺腺癌放射靶向治疗药物的可行性.方法：...
- 李贵平齐永帅江英黄宝丹张辉黄凯
- 关键词：多肽131IA549抑瘤效应
- ^(188)Re直接法标记CD45单抗及其体内生物分布研究被引量：4
- 2013年
- 目的利用188Re直接法标记CD45单抗,探讨其在正常小鼠体内的生物学分布特性。方法应用2-巯基乙醇(2-ME)还原CD45单抗分子中的二硫键形成巯基;以氯化亚锡作为188Re的还原剂,葡庚糖酸钠为中间弱配体,188Re直接标记CD45单抗;PD-10层析柱分离纯化,纸层析法测定标记率与放化纯;鉴定188Re-CD45单抗的体外稳定性;研究188Re-CD45单抗在正常小鼠体内的生物分布特性。结果188Re-CD45单抗的标记率平均为(85.25±2.63)%,PD-10柱纯化后的放化纯为(92.54±3.56)%,比活度平均为(2.06±0.07)TBq/mmol;室温下放置24 h,188Re-CD45单抗放化纯为(64.33±1.53)%;在鼠血清和生理盐水中37℃下孵育24 h后,其放化纯仍有(64.2±3.77)%和(56.7±4.16)%。小鼠体内生物分布显示,188Re-CD45单抗主要分布于肾脏和肝脏,其次是肺脏、骨骼和血液。结论188Re直接法标记CD45单抗的方法简单易行,标记率较高,具有良好的体外稳定性;188Re-CD45单抗静脉注射后,体内放射性主要经肾脏排泄,并在肝脏有较高的浓聚,符合标记抗体的体内分布规律。
- 郑文莉李贵平黄宝丹杜丽黄凯
- 关键词：放射性同位素生物分布
- 预定位反义探针的血药动力学及急性毒性研究
- 2010年
- 目的研究188Re标记的反义分子探针cMORF的血药动力学与急性毒性作用。方法制备反义寡核苷酸MORF与人源性单抗赫赛汀(Herceptin)的偶联物,利用双功能螯合剂NHS-MAG3作为连接剂分别对MORF-Herceptin偶联物及与MORF互补的反义寡核苷酸cMORF进行188Re的放射性标记,观察188Re标记物的血药动力学、体内生物分布及急性毒性实验。结果 188Re-cMORF标记率为60%～80%,放化纯度>90%,具有体外稳定性好及保持与其互补链的杂交特性。188Re-Herceptin-MORF的标记率大于90%,其免疫活性为62%～71%,具有良好的体外稳定性。与188Re-Her-ceptin-MORF相比较,188Re-cMORF注射后血中清除速度比较快,主要分布在肾脏、肝脏等器官;而188Re-Herceptin-MORF在血液中有较高的放射性分布且血循环时间较长。注药后48h,实验动物均未见不良反应与死亡。结论 188Re-cMORF具有良好的组织分布特点,无急性毒性作用,可用来作为一种分子影像探针用于活体的肿瘤反义显像。
- 李贵平黄凯池晓华张辉黄宝丹
- 关键词：赫赛汀反义寡核苷酸RE体内生物分布急性毒性
- 肺癌特异性靶向多肽的^(131)I标记及其对小鼠的急性毒性试验被引量：5
- 2012年
- 目的:探讨肺癌特异性靶向小分子多肽的131I标记方法,观察131I标记多肽及未修饰多肽静脉注射小鼠后的急性毒性试验。方法:小分子多肽的氨基酸序列为cNGQGEQc,在固相合成多肽的过程中直接完成多肽与酪氨酸的偶联,然后采用氯胺-T法进行多肽的131I标记。取72只小鼠,分为3组,每组24只小鼠,第一组和第二组分别为经腹腔注入50μg/0.7ml未修饰多肽cNGQGEQc和18.5MBq/0.7ml标记多肽131I-cNGQGEQc溶液,第三组为经腹腔注射0.7ml生理盐水。给药后分别观察各组小鼠的急性毒性反应。结果:与生理盐水对照组相比较,腹腔注入未修饰多肽cNGQGEQc组和131I-cNGQGEQc多肽组小鼠全部成活,一般状态正常,体重增长,未见明显急性毒副反应。结论:未修饰多肽及131I标记多肽经腹腔途径给药后,在小鼠体内没有引起明显的急性毒副反应。
- 李贵平黄宝丹郑文莉杜丽韩彦江黄凯张辉郭琳琅
- 关键词：肺癌多肽急性毒性试验
- GLP-1受体激动剂exendin-4的放射性标记及生物分布实验研究被引量：1
- 2018年
- 目的确立^(131)I标记胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂exendin-4多肽的最佳标记条件,并研究^(131)I-exendin-4在正常小鼠体内的生物分布。方法^(131)I标记exendin-4多肽采取氯胺-T方法标记,利用纸层析法计算标记产物的标记率及放化纯度,测定^(131)I-exendin-4的体外稳定性及脂水分配系数,研究^(131)I-exendin-4在注射后的1、3、6、12和24 h时在正常小鼠体内的分布特征,对经尾静脉注入^(131)I-exendin-4的小鼠进行SPECT多时相显像,并观察小鼠体内放射性分布变化。结果 exendin-4的^(131)I标记率在85%以上,放化纯度大于97%,^(131)I-exendin-4在人血清和生理盐水中仍保持较好的体外稳定性,^(131)I-exendin-4的脂水分配系数为-1.002。正常小鼠静脉注入^(131)I-exendin-4后,双肾的放射性分布明显较其他组织器官的放射性增高,1 h和12 h肾脏的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)分别为(51.54±13.51)%ID/g和(11.61±0.94)%ID/g,胃、肺的摄取相对较高,3 h后除肾脏外的其他各脏器器官的放射性均较快下降。正常小鼠静注^(131)I-exendin-4后的SPECT多时相显像示随着时间的延长,双肾及膀胱的放射性浓聚影增加,而其他器官未见明显放射性浓聚影分布。结论^(131)I标记exendin-4的标记率较高(大于85%),体外稳定性良好,^(131)I-exendin-4为水溶性物质,可通过泌尿系统排泄,体外分布特性比较理想。
- 江英齐永帅黄宝丹黄凯池晓华李贵平
- 关键词：EXENDIN-4131I生物分布小鼠
