黄家园
- 作品数:18 被引量:45H指数:4
- 供职机构:复旦大学附属中山医院更多>>
- 发文基金:广东省科技计划工业攻关项目国家自然科学基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- Smurf1抑制TGF-β1介导的PKC磷酸化在心肌纤维化中的机制研究
- Rho激酶(ROCK)活化在压力超负荷介导的左心室重构中发挥重要作用,其潜在的病理分子机制尚不明确.在本研究中,发现TGF-β1可诱导ROCK活化,并通过抑制内源性BMP-2加重心肌纤维化.因此,利用外源性补充BMP-2...
- 王时俊蒋国良黄家园王晓燕丁志文杨继娥高旸孙爱军邹云增葛均波
- 关键词:心肌纤维化病理机制转化生长因子-Β1
- 淀粉样β-蛋白1-42和thiorphan对恒河猴海马结构的影响被引量:1
- 2010年
- 目的观察淀粉样β蛋白1-42(Aβ1-42)和thiorphan对恒河猴大脑海马神经元淀粉样蛋白、乙酰胆碱转移酶(ChAT)以及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响,为注射thior-phan和Aβ1-42建立恒河猴AD模型提供数据准备。方法开颅后先注射thiorphan到猕猴的大脑皮质和基底核,消耗已存在的Neprilysin,然后再缓慢的注射孵育好的纤丝状Aβ1-42,后植入含有thiorphan的微渗透泵到基底核。HE染色观察海马结构病理改变。免疫组化的方法检测猴子海马Aβ1-42、乙酰胆碱转移酶(ChAT)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞的表达。结果HE染色显示海马CA1、CA2等区神经元萎缩,海马齿状回局部颗粒细胞丢失被胶质细胞取代;免疫组化结果显示模型组海马各区Aβ1-42、ChAT、GFAP阳性细胞吸光度(OD值)分别为0.59±0.05、0.21±0.04、0.19±0.04,与对照组比较P<0.01,差异具有统计学意义。结论Aβ1-42和thiorphan联合颅内给药导致恒河猴海马产生类似AD患者的病理改变。
- 李文德吴玉娥闵凡贵李卓黄家园黄韧
- 关键词:阿尔采末病恒河猴THIORPHAN胶质纤维酸性蛋白
- 高频超声心动图评价心梗小鼠左室整体功能和节段性室壁运动异常被引量:5
- 2017年
- 目的通过建立小鼠心梗模型,探讨应用超高分辨率超声系统评价心梗小鼠心脏结构及心功能方面的应用价值。方法 25只雄性C57BL/6小鼠随机分为2组,即开胸结扎左冠状动脉前降支建立心梗模型组(n=15)和仅在相同结扎位置穿针,不结扎的方法建立假手术组(n=10)。术前3 d和术后1周采用二维、M型、脉冲多普勒(PWD)、组织多普勒(TDI)和EKVTM超声技术对心梗小鼠心脏形态结构、室壁运动以及心功能进行评价。术后1周,取小鼠心脏进行HE染色并观察心肌组织结构。结果二维超声与HE色染均显示,心梗模型组心肌有明显的梗死区;心梗模型组与假手术组比较,心室明显扩大,室壁明显变薄,心室收缩功能与舒张功能均显著下降(P<0.05);局部室壁运动受阻严重,心室发生重构。结论采用2D超声心动图联合M型、PWD、TDI以及EKVTM超声心动图观察小鼠心梗模型能够更精准敏感地判断心肌梗死位置和梗死程度,为临床心肌梗死诊断、治疗和预后评估提供了参考价值。
- 王静谭伟江李想张贵平黄家园陈小红雷迁杨丰华黄韧
- 关键词:高频超声心动图左室收缩功能左室舒张功能
- KCNE2基因rs10854373多态位点与冠心病遗传易感性的关系被引量:1
- 2015年
- 目的观察KCNE2基因单核苷酸多态位点rs10854373的基因型及等位基因频率分布,探讨KCNE2基因rs10854373多态性与广东地区汉族人群冠心病遗传易感性的关系。方法随机选择893例冠心病患者(冠心病组)和816例健康对照个体(对照组),采用直接测序的方法,对KCNE2基因rs10854373多态位点进行分型,采用非条件逻辑回归分析统计该多态位点与冠心病遗传易感的相关性。结果 CC、CT、TT在冠心病组分布频率分别是59.9%、34.8%、5.3%,在对照组中分别为58.9%、37.1%、4.0%,两组间基因型频率分布差异无统计学意义(2=2.809,P=0.246);非条件逻辑回归分析发现,携带T变异等位基因与冠心病遗传易感性无明显相关性(OR=1.02,95%CI为0.86~1.19,P=0.812)。校正吸烟、糖尿病、高血压、高脂血症后,两组等位基因频率分布差异仍无统计学意义(OR=0.95,95%CI为0.79~1.15,P=0.627)。此外,对吸烟、高血压、糖尿病和高脂血症等危险因素进行分层分析显示,KCNE2基因rs10854373多态位点与冠心病的易感性亦无相关性。结论 KCNE2基因rs10854373多态位点与冠心病遗传易感性无相关性。
- 马月华陈灿岳玉霞钟剑锋陈文江卢新林黄家园刘长召
- 关键词:单核苷酸多态冠心病遗传易感性
- 恒河猴大脑注射Aβ1-42和Thiorphan对胆碱能神经元影响的研究被引量:2
- 2009年
- 目的观察颅内灌注Aβ1-42和Thiorphan给药后恒河猴基底、核大脑皮质等部位胆碱能神经元的改变。方法将恒河猴4只,分为对照组(1只)与实验组(3只),对照组开颅后只注射0.9%氯化钠溶液,实验组开颅后先注射Thiorphan到猕猴的基底核和大脑皮质消耗已存在的Neprilysin,然后再缓慢的注射孵育好的纤丝状Aβ1-42,再植入含有Thiorphan的微渗透泵到基底核。免疫组织化学方法检测大脑切片胆碱乙酰转移酶(ChAT)免疫反应活性及阳性神经元数量及形态学改变。结果给药后实验组恒河猴基底核、皮质等部位的胆碱能神经元数量减少和ChAT水平降低。结论 Aβ1-42和Thiorphan联合颅内给药后损害大脑基底核、皮质等部位的胆碱能神经元。
- 李文德吴玉娥闵凡贵黄家园黄韧
- 关键词:恒河猴胆碱乙酰转移酶免疫组化
- 一种建立心脏容量超负荷小鼠模型的方法
- 本发明公开了一种建立心脏容量超负荷的小鼠模型的方法。在高频超声引导下,经右侧颈总动脉用内置金属丝套管中的金属丝一次或多次破坏主动脉瓣引起主动脉瓣血液返流,造模过程中随时监测主动脉弓处血流多普勒超声,直到返流程度满意。本发...
- 吴剑邹云增游洁芸王时俊黄家园丁志文杨春杰康乐姜红
- 文献传递
- 银杏叶提取物防治神经系统疾病的临床研究进展被引量:19
- 2012年
- 银杏叶提取物(金纳多,EGb-761)由德国Schwabe制药公司生产,其主要有效成分为24%的银杏总黄酮和6%萜类,其中银杏叶酸〈5 ppm(1/10万单位);现有片剂、滴剂和针剂3种剂型。国内外大量研究证明这些有效成分具有拮抗血小板活化因子、降血脂、抑制一氧化氮合酶、抑制谷氨酸毒性、保护线粒体、清除自由基、抑制细胞凋亡。
- 官堂明黄家园黄洁浩钟彩娇李文德马晓鹂
- 关键词:银杏叶提取物神经系统疾病
- 蕨麻小型猪心梗模型的建立及梗死边缘区的基因表达谱分析被引量:4
- 2016年
- 目的建立应用蕨麻小型猪建立心肌梗死(心梗)的造模方法和具有临床意义的模型指标,探讨心梗边缘区的基因表达与代谢失偿的相关性。方法选取13只雄性蕨麻小型猪,随机分组,其中假手术对照组和心梗手术组各5只,不经任何手术处理的正常对照组3只。麻醉后在左前冠状动脉行靠近心尖的三分一降支主干支进行永久性结扎形成心肌缺血、梗死。术后4周进行心功能超声检测、采血并进行血清生化分析;安乐死后取梗死边缘区进行病理和基因芯片分析。结果超声图可见明显的心梗区域,数据显示心梗手术组的收缩末期左心室腔射血分数及短轴缩短率较假手术组分别降低32%和40%;血清中有谷草转氨酶、血清胆红素、乳酸脱氢酶等升高;病理切片显示梗死边缘区域的心肌纤维断裂、溶解,结缔组织增生,中性粒细胞和淋巴细胞增多;基因表达谱分析显示在梗死边缘区有2个调控心梗后重构和组织病理通路,3个炎症和免疫调节通路,8个脂肪、蛋白、糖能量代谢途径的基因表达有显著性改变。结论成功建立了蕨麻小型猪的心梗模型,其冠状动脉分支少,便于手术且成模稳定性,模型表征可与临床指标相吻合;模型梗死边缘区的基因表达谱特征与临床上代谢失偿表现有相同变化趋势,为心梗机理的研究提供了实验动物模型及心梗边缘区的具有参考价值的特征性改变。
- 谭伟江王静李想李小辉雷迁黄家园龚宝勇李菁陈智英王剑陈小红王希龙杨丰华黄韧
- 关键词:心肌梗死模型基因表达谱
- 颅内注射淀粉样β蛋白片段1-42和thiorphan对恒河猴脑内淀粉样β蛋白表达的影响被引量:2
- 2010年
- 目的探讨颅内注射淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ1-42)和thiorphan对恒河猴脑内Aβ表达的影响。方法将恒河猴随机分为模型组(n=3)和正常对照组(n=1),模型组开颅后于大脑皮质和基底神经节先注射thiorphan以消耗已存在的脑啡肽酶,然后缓慢注射纤丝状Aβ1-42,再植入含有thiorphan的微渗透泵到基底神经节,持续28d;正常对照组仅注射生理盐水。至50d时处死恒河猴,开颅取大脑,免疫组织化学法观察海马、基底神经节和大脑皮质等部位Aβ1-42的表达。结果正常对照组恒河猴海马、基底神经节和大脑皮质Aβ1-42免疫反应阳性,30个高倍视野(×400)的积分吸光度(IA)分别为0.22±0.06,0.20±0.04和0.19±0.07。模型组3只恒河猴海马、基底神经节和大脑皮质Aβ1-42免疫反应均明显增强,海马IA分别为0.57±0.05,0.60±0.05和0.61±0.05;基底神经节IA分别为0.62±0.06,0.63±0.05和0.65±0.05;大脑皮质IA分别为0.67±0.06,0.68±0.05和0.65±0.07。结论颅内联合注射Aβ1-42和thiorphan可增加脑内Aβ1-42的表达。
- 李文德吴玉娥闵凡贵黄家园黄韧
- 关键词:恒河猴淀粉样Β蛋白THIORPHAN大脑皮质基底神经节
- 超声引导下小鼠心脏穿刺取血方法的可行性分析被引量:1
- 2020年
- 目的探索超声引导下不开胸进行小鼠心脏精准穿刺取血的方法,以明确该方法所能采集的最大血量,以及是否可以用于长期重复取血。方法将雄性C57BL/6J小鼠(10~14周龄)分为终止性实验组(n=4,检测一次所能取到的最大血量)、反复采血0.5 ml组(n=10,每次取0.5 ml全血,1次/2 d,持续4周),反复采血0.75 ml组(n=10,每次取0.75 ml全血,1次/2 d,持续4周)。使用高频心脏超声显示左心室最大切面,引导胰岛素注射器针头经胸廓进入左心室进行采血。在反复采血0.5 ml组,使用超声检测第一次采血前、第一次采血后3 min、以及采血结束(共采血14次)休息1周后的心脏结构和心功能变化。结果成功施行超声引导下不开胸经心脏穿刺取血,用时(88±19)s/只,获取的最大血量为(1.43±0.11)ml/只。在反复采血0.5 ml组,反复采血4周后,小鼠的心率、左心室射血分数、左心室缩短分数、左心室舒张末期内径及左心室舒张末期后壁厚度与第1次采血前比较,差异无统计学意义(P均>0.05),无小鼠死亡。但在反复采血0.75 ml组,在观察终点前有2只小鼠死亡。结论在超声引导下行小鼠心脏穿刺取血,安全、微创、便捷、高效,可获取血量大,也可用于长期多次取血。
- 吴剑代方杰游洁芸丁志文钱炳俊黄家园徐冉王晓燕苑洁邹云增
- 关键词:小鼠采血