任晓强
- 作品数：21 被引量：76H指数：5
- 供职机构：中国人民解放军第三〇二医院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家科技重大专项北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 958例乙型肝炎患者HBV前C/BCP区变异检测及其意义分析被引量：10
- 2009年
- 目的检测不同病情乙型肝炎患者HBV前C/BCP区的变异特点并分析变异的意义。方法采用巢式PCR方法扩增399例轻中度慢性乙型肝炎、211例重度慢性乙型肝炎和348例慢性重型乙型肝炎患者的HBV前C/BCP区序列,PCR产物纯化后直接测序。分析10个热点变异位点及其插入/缺失变异情况,并进行统计学分析,比较这些变异对病情进展的影响。结果随着病情的加重,T1753、A1762、G1764、C1766、T1768、G1862、G1896、G1899等8个位点变异频率显著增加(P<0.01),其中5个位点的变异发生率呈现出轻中度慢性乙型肝炎<重度慢性乙型肝炎<慢性重型乙型肝炎的阶梯式上升特点。3组患者未检出突变的比率分别为27.82%、7.58%和2.01%,呈现阶梯式下降特点。此外,前C/BCP区多联变异和插入/缺失突变的发生率在病情加重时也明显增加(P<0.01),其中三联变异率依次为轻中度慢性乙型肝炎35.34%、重度慢性乙型肝炎53.56%、慢性重型乙型肝炎67.82%。结论乙型肝炎患者HBV前C/BCP区多个位点变异与慢性乙型肝炎的重症化进程相关,对乙型肝炎重症化发生机制的研究及其临床预警分析有积极意义。
- 任晓强许智慧刘志国梁兆玲李晓东李梵毛远丽王慧芬徐东平
- 关键词：基本核心启动子
- 乙型肝炎患者HBV前S/S蛋白特异性CTL表位变异分析被引量：4
- 2009年
- 目的比较慢性重型乙型肝炎(CSHB)与慢性乙型肝炎(CHB)患者HBV前S/S蛋白特异性细胞毒性T细胞(CTL)表位变异的差异,探讨乙型肝炎重症化和慢性化的机制。方法对262例乙型肝炎患者的血清样本进行HLA-A2分型;用巢式PCR扩增血清HBV前S/S基因并对PCR产物进行序列测定;根据HBV前S/S基因序列,用VirusBlast软件鉴定患者感染的HBV基因型;用VectorNTI软件对目前已知的13个HLA-A2限制性前S/S蛋白特异性CTL表位进行序列分析。结果123例(46.9%)患者HLA-A2阳性,其中CSHB71例,CHB52例。CTL表位变异分析结果如下:(1)两组间所有患者进行比较,患者S177-185和S338-347表位变异发生率有显著差异(P<0.05);(2)两组间HBVB基因型患者进行比较,患者S131-139、S183-191和S204-212表位变异发生率有极显著差异(P<0.01);(3)两组间HBVC基因型患者进行比较,CSHB组患者的S131-139表位较CHB组患者有增高(P=0.05)。结论某些HBV前S/S蛋白特异性CTL表位在CSHB与CHB患者间变异有明显差异,受病毒基因型影响,CTL表位变异可能与乙型肝炎的重症化和慢性化机制相关。
- 许智慧任晓强刘妍王耀李晓东戴久增李乐姚增涛钟彦伟徐东平
- 慢性乙型肝炎患者HBV核心区与聚合酶区特异性CTL表位变异分析被引量：1
- 2011年
- 目的比较急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎与慢性重型乙型肝炎患者HBV C蛋白和Pol蛋白特异性CTL表位变异的差异,以探讨乙型肝炎重症化和慢性化的可能机理。方法对516例乙型肝炎患者的血清进行HLA-A2和A11分型;用巢式PCR扩增血清HBV C基因与Pol基因并对PCR产物进行序列测定;根据HBV S基因序列,用VirusBlast软件鉴定患者感染的HBV基因型;用Vector NTI软件对目前已知的HLA-A2限制性的4个C蛋白和5个Pol蛋白特异性CTL表位与HLA-A11限制性的1个C蛋白表位进行序列分析。结果 247例(47.86%)患者HLA-A2阳性,其中AHB 67例,CHB 109例,CSHB 71例;220例(42.64%)患者HLA-A11阳性,其中AHB 67例,CHB 107例,CSHB 46例;CTL表位变异分析结果如下:①在3组HLA-A2阳性患者,表位变异发生率无显著性差异(P>0.05);②在三组HLA-A2阳性HBV B基因型患者,P455-463和P816-824表位变异有极显著性差异(P<0.01);③在三组HLA-A2阳性HBV C基因型患者,各表位变异无显著性差异;④在三组HLA-A11阳性患者,C88-96表位变异发生率有显著性差异(P<0.05),三组HBV C基因型患者,表位变异发生率有极显著性差异(P<0.01),而在HBV B基因型患者,各表位变异无显著性差异(P>0.05)。结论某些HBV C蛋白和Pol蛋白特异性CTL表位在AHB、CHB和CSHB患者间变异有明显差异,并且受感染病毒基因型的影响。CTL表位变异可能与乙型肝炎的重症化和慢性化机制相关。
- 许智慧任晓强刘妍李晓东王耀戴久增徐东平
- 关键词：乙型肝炎乙型肝炎病毒核心蛋白
- 乙型肝炎患者HBV前S/S抗原特异性变异表位亲和力分析被引量：1
- 2010年
- 目的比较慢性乙型肝炎(CHB)和慢性重型肝炎(CSHB)患者HBV前S/S蛋白特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)表位变异发生率差异和亲和力变化,探讨HBV感染的发病机制。方法对2007年8月-2008年12月解放军302医院收治的385例乙型肝炎患者(CHB109例,CSHB71例)样本进行型特异性PCRHLA-A2分型;对HBV前S/S基因进行PCR产物直接测序,分析13个HLA-A2限制性前S/S蛋白中的特异性CTL表位序列,并用分子进化树进行HBV基因分型;通过BIMAS程序预测和T2细胞结合实验分析表位变异对CTL亲和力的影响。结果 HLA-A2阳性患者180例(46.8%);HBVC基因型感染138例,其中CHB患者86例、CSHB患者52例。CHB和CSHB患者的S177-185、S204-212、S131-139、S183-191表位变异发生率有显著差异(P<0.01或P<0.05)。BIMAS分析显示S204-212、S131-139和S183-191的表位变异形式对CTL结合的亲和力与未变异表位形式相比明显降低。T2细胞结合实验证实S131-139变异表位的亲和力较未变异表位降低了1.83倍。结论某些HBV前S/S抗原特异性CTL表位的变异发生率在同为C基因型感染的CHB和CSHB患者间有明显差异;表位变异可引起对CTL的亲和力改变从而影响机体对HBV感染的免疫应答。
- 孙志强许智慧任晓强刘妍王耀李晓东毛远丽徐东平
- 慢性重型乙型肝炎患者HBV前C//BCP区变异检测及其意义分析
- 慢性重型乙型肝炎/(Chronic severe hepatitis B, CSHB/)是在慢性乙型肝炎/(chronic hepatitis B, CHB/)基础上出现肝细胞大量炎性坏死引起的肝衰竭,又称为慢加急性肝衰...
- 任晓强
- 关键词：基本核心启动子基因变异
- 文献传递
- 793例轻中度、重度慢乙肝及慢加急性肝衰竭患者HBV基本核心启动子/前C区突变特点及临床意义分析
- 目的:分析大样本不同病程的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者HBV基本核心启动子(BCP)/前C区突变和基因型特点及与疾病进展的关系。方法:提取325例慢乙肝轻中度(CHB-M)患者、170例慢乙肝重度(CHB-S)患者...
- 刘妍许智慧任晓强李晓东王琳辛绍杰王慧芬徐东平
- 关键词：前C区突变慢加急性肝衰竭
- 文献传递
- 检测石蜡包埋肝组织乙型肝炎病毒cccDNA的试剂盒
- 石蜡包埋肝组织的乙型肝炎病毒cccDNA定量检测试剂盒，特征是对肝组织进行石蜡包埋，然后将从中提取的总DNA分别加入HBV滚环引物和跨缺口引物，进行滚环加跨缺口荧光定量扩增。本试剂盒不需要新鲜肝组织作为检测样本，检测特异...
- 钟彦伟徐东平韩佳琪赵景民邹正升苏何玲任晓强刘树红
- 文献传递
- 乙型肝炎患者HBV前S/S抗原特异性变异表位亲和力分析
- 目的:HBV变异可以影响特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)对靶细胞表面HLA-I类分子递呈的表位多肽的结合。本研究旨在通过检测和比较慢性乙型肝炎和慢性重型肝炎患者HBV前S/S蛋白特异性CTL表位变异频率差异和亲和力变化,...
- 许智慧孙志强任晓强刘妍王耀李晓东毛远丽徐东平
- 文献传递
- 340例慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒多位点耐药相关突变分析被引量：36
- 2008年
- 目的分析慢性乙型肝炎患者HBV逆转录酶基因与核苷（酸）类似物耐药相关的12个位点上的突变情况及其临床意义。方法提取血清HBVDNA，扩增HBV逆转录酶基因，对PCR产物进行DNA双向测序，对测序成功的样本进行基因型分析。检测逆转录酶基因12个位点上的碱基突变情况，分析不同核苷（酸）．类似物使用情况、患者的耐药相关突变情况及不同核苷（酸）类似物耐药的突变形式。结果检出拉米夫定耐药突变63例，阿德福韦耐药突变10例，恩替卡韦耐药突变8例，替比夫定耐药突变l例。拉米夫定耐药突变中以M204V和M204I最常见，前者通常伴随L180M突变，后者常单独出现；阿德福韦耐药中以N236T±A181位碱基替换为主；恩替卡韦耐药突变发生在拉米夫定耐药基础上，以T184位碱基替换为主；替比夫定的耐药突变为M204I。少数未接受过核苷（酸）类似物治疗的患者也可检出耐药相关突变。结论检测HBV逆转录酶基因多位点耐药相关突变，有助于临床及时发现和确认乙型肝炎患者是否存在HBV耐药，合理进行抗病毒治疗。
- 徐东平刘妍成军李晓东戴久增李乐梁兆玲白丽钟彦伟许智慧任晓强张玲霞
- 关键词：肝炎病毒乙型耐药
- 滚环扩增加跨缺口荧光定量PCR检测乙型肝炎病毒cccDNA试剂盒
- 本发明涉及一种乙型肝炎病毒cccDNA定量检测的方法，采用滚环扩增加跨缺口实时荧光PCR技术检测cccDNA的方法定量检测乙型肝炎病毒cccDNA，并以此方法开发了一种新型的检测试剂盒。本发明可同时提高检测反应特异性和灵...
- 钟彦伟徐东平韩佳琪赵景民苏何玲邹正升任晓强刘树红
- 文献传递
