张炯
- 作品数：7 被引量：29H指数：3
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”更多>>
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- 新生猪Sertoli细胞与大鼠胰岛细胞联合移植延长大鼠移植胰岛的存活时间被引量：1
- 2009年
- 目的探讨新生猪Sertoli细胞（NPSCs）与大鼠胰岛细胞联合移植对延长大鼠同种异体胰岛移植物存活时间的作用及其主要的机制。方法将糖尿病Wistar大鼠随机分为3组。（1）单纯移植组（n=6）：单纯移植150（1个胰岛当量（IEQ）的SD大鼠胰岛细胞至糖尿病大鼠的左肾包膜下；（2）分侧移植组（n=4）：将1500个IEQ的SD大鼠胰岛细胞移植到糖尿病大鼠的左肾包膜下，同时将1×10^7个NPSCs移植到糖尿病大鼠的右肾包膜下；（3）混合移植组（n=6）：将1500个IEQ的SD大鼠胰岛细胞和1×10^7个NPSCs混合移植到糖尿病大鼠的左肾包膜下。移植后每天监测各组的血糖水平，以了解移植物的存活时间；移植后发生排斥反应时获取移植物标本，行HE和免疫组织化学染色，观察移植物中CD3^＋T淋巴细胞浸润情况及细胞凋亡调控基因（Bcl-2）和血红素氧合酶1（HO-1）基因的表达水平。结果单纯移植组、分侧移植组和混合移植组胰岛移植物存活时间分别为（5．7±1．0）d、（5．3±0．5）d和（16．3±1．4）d，混合移植组存活时间较其他两组显著延长（P〈0．05）。单纯移植组移植区可见大量淋巴细胞浸润，主要为CD3^＋T淋巴细胞；混合移植组移植区Bcl-2基因呈高表达；各组移植区HO-1基因均有表达，差异不明显。结论NPSCs与大鼠胰岛细胞联合移植可以延长大鼠同种异体胰岛移植物的存活时间，其机制可能与NPSCs抑制移植物淋巴细胞浸润、促进Bcl-2基因高表达的局部免疫调节作用有关。
- 阮永乐尹注增李俊华向莹郭晖钟山张炯郭晓伟陈实陈刚
- 关键词：塞尔托利细胞胰岛血红素氧化酶
- 地塞米松抗小鼠肾缺血-再灌注损伤的作用研究被引量：3
- 2013年
- 目的研究糖皮质激素受体(GR)激动药地塞米松(DEX)对小鼠肾缺血-再灌注损伤的作用及其机制。方法建立小鼠肾缺血-再灌注损伤模型。18只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组(n=6),分别为假手术(SHAM)组、肾缺血-再灌注损伤模型(IRI)组、地塞米松预处理(DEX)组。SHAM组和IRI组缺血前1 h给予0.9%氯化钠溶液(4 mg·kg-1,腹腔注射),DEX组缺血前1 h给予地塞米松(4 mg·kg-1,腹腔注射),IRI组和DEX组血管夹夹闭左肾动脉,置于32℃温箱后1 h松开血管夹,去除右肾。SHAM组操作同上,但不夹闭左肾动脉。再灌注24 h后处死小鼠,收集血清和肾脏标本。测定血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Cr),PAS染色后显微镜下观察肾脏形态学变化,PCR检测单核细胞趋化蛋白(MCP-1)和干扰素(IFN-γ)。结果与SHAM组相比,IRI组血清肌酐,血尿素氮明显升高。病理检查可见肾脏内肾小管上皮细胞明显肿胀坏死、蛋白管型形成明显,还可观察到炎症细胞浸润明显增加。PCR显示MCP-1,IFN-γ明显上调。与IRI组相比,DEX组血清肌酐,血尿素氮明显下降,肾小管上皮细胞肿胀坏死减轻,炎症细胞浸润减少,MCP-1、IFN-γ表达降低。结论 GR激动药DEX可通过抑制炎症反应减轻肾缺血-再灌注损伤。
- 张炯张颖江潮杨娟余冲肖芳兰小勤裴广畅李月强李俊华
- 关键词：地塞米松炎症
- PPAR-γ激动剂吡格列酮通过抑制炎症反应减轻顺铂诱导的小鼠急性肾损伤被引量：2
- 2013年
- 目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）-γ激动剂吡格列酮对顺铂（cisplatin，CDDP）诱导的小鼠急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）的可能保护作用及其机制。方法腹腔注射顺铂制备小鼠AKI模型。18只小鼠随机分为正常对照组（CT组），AKI模型组（C组）和吡格列酮治疗组（C＋P组）。C组和C＋P组按25mg／kg给予顺铂处理。C＋P组在顺铂注射前3d，连续三天给予吡格列酮灌胃。CT组给予生理盐水作为对照。顺铂或盐水处理72h后处死小鼠，收集血清和肾脏标本。测定血清肌酐和尿素氮，PAS染色后显微镜下观察肾脏形态学变化，同时通过Westernblot检测炎症指标诱生型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）。结果与CT组相比，CDDP诱导C组血清肌酐及尿素氮明显升高，病理检查可见肾小管上皮细胞肿胀坏死、蛋白管型形成及炎症细胞浸润明显增加，同时炎症指标iNOS表达上调。与C组相比，C＋P组血清肌酐、尿素氮明显下降，肾小管上皮细胞肿胀坏死减轻，炎症细胞浸润减少，iNOS表达下调。结论PPAR-7激动剂吡格列酮可通过抑制iNOS削弱炎症反应从而减轻顺铂诱导的小鼠急性肾损伤。
- 张炯李俊华肖芳兰小勤裴广畅李月强刘蔚高红宇韩敏徐钢
- 关键词：小鼠顺铂
- 肾脏缺血再灌注损伤过程中天然免疫分子高迁移率族蛋白B1释放变化被引量：11
- 2010年
- 目的 观察高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在小鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）中的表达变化.方法 建立小鼠IRI模型,再灌注0、3、6 h或24 h后取外周血及左肾,测定血肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）水平,免疫组织化学及Western blot检测肾组织全蛋白和胞质蛋白HMGB1的表达,并观察病理学变化（HE）及细胞凋亡.结果与假手术组比较,再灌注0 h时小鼠血清Cr和BUN无明显升高,而再灌注3、6、24 h后呈阶梯性显著性升高.假手术组肾组织HMGB1几乎均表达于细胞核内,而肾脏缺血损伤后HMGB1即开始在（主要是肾小管上皮细胞）胞质或胞外表达,且HMGB1在细胞核外的表达量在再灌注3 h时最强,之后缓慢减弱,而24 h内细胞总蛋白HMGB1表达量未见明显变化.再灌注0、24 h病理损伤渐进性加重,而凋亡细胞显著性增加.结论 HMGB1在肾IRI早期表达总量恒定而表达部位发生改变,且表达部位的改变先于肾功能的变化,HMGB1可能作为重要早期炎症因子在IRI启动中发挥作用.
- 李俊华钟山郭晖王璐阮永乐张炯向莹陈实陈刚
- 关键词：高迁移率族蛋白B1缺血再灌注损伤
- ERK介导的炎性反应参与肾缺血再灌注损伤
- 2013年
- 目的研究小鼠肾缺血再灌注损伤的发病机制。方法建立小鼠肾缺血再灌注损伤模型。12只雄性C57BL／6随机分为2个组（n=6），分别为假手术组（Sham），肾缺血再灌注损伤模型组（IRI）。IRI组血管夹夹闭左肾动脉，置于32℃温箱后1h松开血管夹，去除右肾。Sham组操作同上，但不夹闭左肾动脉。再灌注24h后处死小鼠，收集血清和肾脏标本。测定血清肌酐（Cr）和血尿素氮（BUN）。PAS染色后显微镜下观察肾脏形态学变化，Western印迹分析ERK、p-ERK的表达，PCR检测MCP-1、IFN-γ。结果与假手术组（Sham）相比，IRI组血清肌酐、血尿素氮明显升高，病理检查可见肾脏内肾小管上皮细胞明显肿胀坏死、蛋白管型形成明显，还可观察到炎性细胞浸润明显增加。ERK、p-ERKWestern印迹结果PCR显示MCP-1、TNF-α也明显上调，但ERK表达不变。结论在肾缺血再灌注中，ERK激活介导的炎性后府可能参与了肾扣伤。
- 张炯张颖肖芳兰小勤江潮杨娟余冲裴广畅李月强李俊华
- 关键词：肾缺血再灌注损伤ERK炎症
- 地塞米松预处理减轻肾缺血再灌注损伤被引量：5
- 2014年
- 目的探讨地塞米松（dexamethasone，DEX）对小鼠肾缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法建立小鼠肾缺血再灌注损伤模型。18只雄性C57BL／6小鼠随机分为3个组（n=6），分别为假手术组（Sham）、肾缺血再灌注损伤模型组（IRI）和DEX预处理组。Sham和IRI组缺血前60min予生理盐水（腹腔注射），DEX组缺血前60min给予DEX（4mg／kg），IRI组和DEX组血管夹夹闭左侧肾蒂，置于32℃温箱后1h松开血管夹，去除右肾。Sham组操作同上，但不夹闭左侧肾蒂，再灌注24h后处死小鼠，收集血清和肾脏标本。PAS染色后观察肾脏病理形态学变化，PCR检测白细胞介素6（interleukin6，IL-6）、干扰素γ（interferonγ，IFN-γ）和肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactorOt，TNF-a）Westernblotting检测pAkt和总的Akt。结果与Sham组相比，IRI组血清肌酐和血尿素氮明显升高。病理检查可见肾脏内肾小管上皮细胞明显肿胀坏死、蛋白管型形成明显，还可观察到炎症细胞浸润明显增加。PCR显示IL-6、IFN-γ和TNF-a mRNA水平明显上调，Westernblotting显示p-Akt蛋白表达量明显增加，但Akt蛋白表达量无明显差异。与IRI组相比，DEX治疗组血清肌酐、血尿素氮明显下降，肾小管上皮细胞肿胀坏死减轻、炎症细胞浸润减少，IL-6、IFN-γ和TNF-a表达降低，p-Akt表达减少，但Akt蛋白表达量无明显差异。结论DEX预处理可通过抑制Akt信号通路激活，从而抑制炎症反应，从而减轻肾缺血再灌注损伤。
- 孙颖张炯吕倩王谨江潮陈美雪李俊华
- 关键词：地塞米松炎症小鼠
- Akt介导炎症反应参与顺铂诱导的急性肾损伤被引量：9
- 2014年
- 目的 目前急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）发病率和死亡率较高,尤其是肾毒性药物所致AKI更加常见,为了更好地理解和干预AKI,本实验拟研究顺铂诱发的小鼠AKI的潜在发病机制.方法 在小鼠成功构建顺铂诱发的AKI模型基础上,将10只雄性C57BL/6（25-30）克小鼠随机分为2个组,每组6只（n=6）,分为对照组和顺铂诱导的急性肾损伤模型组.模型组腹腔注射顺铂20 mg/kg,对照组腹腔注射生理盐水（20mg/kg）,顺铂或生理盐水注射72 h后处死小鼠,收集小鼠血清和肾脏标本.测定血清肌酐（SCr）和血尿素氮（BUN）.PAS染色后显微镜下观察肾脏形态学变化,Western blotting免疫蛋白印迹分析蛋白激酶B（Akt）和磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）的表达,实时定量（RT-PCR）检测白介素-6（IL-6）,干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子α（TNF-a）.结果 与对照组相比,模型组SCr和BUN均明显升高,病理检查可见肾脏内肾小管上皮细胞明显肿胀坏死、蛋白管型形成明显,还可观察到炎症细胞浸润明显增加.Western blotting免疫蛋白印迹结果显示pAkt表达明显上调,Akt表达不变,RT-PCR检测显示IL-6,IFN γ和TNFα明显上调.结论 在顺铂导致的小鼠急性肾损伤模型中,Akt的激活通过介导炎症反应参与了顺铂诱导的小鼠急性肾损伤.
- 李月强刘晓琴张炯杨娟陈美雪张春秀
- 关键词：顺铂急性肾损伤炎症
