张燕斌
- 作品数：4 被引量：14H指数：2
- 供职机构：北京生物制品研究所更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- W135群脑膜炎球菌发酵工艺的研究被引量：9
- 2005年
- 为研究A、C、Y、W135群流脑多糖疫苗,针对W135群脑膜炎球菌的生长特性,采用国产50L发酵罐,针对流脑半综合液体培养基中葡萄糖浓度;培养温度、菌种接种浓度、pH、通氧量及搅拌速度等因素对W135群脑膜炎球菌生长的影响,选择最适的培养条件.结果表明,选择半综合培养基中补加1%的葡萄糖培养效果良好,菌种接种浓度直接影响多糖复合物产量;最适pH值6.5～7.5的范围可维持W135群链球菌快速生长;温度控制在36.5±0.2℃可得到较高的培养产物;培养过程中加大通气量及搅拌速度对培养结果有明显改善.确立了W135群脑膜炎球菌的最适培养条件,在确定培养条件后连续进行3批500L罐放大中试培养,达到规模化生产要求.
- 杨建勇刘梅影林云张达伦王复禄吕世泽陈云张燕斌单璞王建华
- 关键词：发酵培养荚膜多糖
- 制备疫苗用W135/Y群脑膜炎球菌菌种的免疫原性及遗传稳定性观察
- 2010年
- 目的 为保证生产四价流脑（A、C、W135、Y群）结合疫苗质量一致性和可控性,对分离自国内的W135、Y群脑膜炎球菌CMCC（B）29037株和CMCC（B）29028株进行免疫原性及遗传稳定性观察.方法 将W135/Y群脑膜炎球菌工作种子批菌种分别连续传代至30代,并收获3、5、10、15、20、25及30代次菌液,对各代次菌进行免疫原性、抗原性、生化反应、毒性、毒力测定,并将30代次菌发酵培养后提取荚膜多糖进行质量分析.结果 CMCC（B）29037株和CMCC（B）29028株工作种子批菌种诱导小鼠产生总IgG抗体分别为1∶1114和1∶2229,杀菌抗体水平与IgG抗体间差异无统计学意义;试管凝集效价均达到1∶320,生化检定两菌株均发酵葡萄糖、麦芽糖,不发酵果糖、蔗糖、甘露醇和乳糖;两菌株的LD50均＞109,30代次内各代次菌的免疫原性、抗原性、生化反应和毒性均无差异.30代次菌液脑腔毒性测定显示均无病理改变,用第30代次菌生产的W135/Y群脑膜炎球菌荚膜多糖各项检定指标均合格.结论 分离自国内的CMCC（B）29037株和CMCC（B）29028株为脑膜炎球菌W135/Y群菌株,免疫原性、抗原性好,生化反应合格、安全性良好,连续传至30代次仍保持较好的安全性和免疫原性,30代次菌纯化的W135/Y群脑膜炎球菌荚膜多糖质量符合质控要求,可以用作四价流脑结合疫苗生产株.
- 刘钰刘梅影王义萍陈敬张燕斌王平王雪薇林海涛焦小玲李冶珊焦梦
- 关键词：血清学试验生化反应荚膜多糖
- Y群脑膜炎球菌多糖活化工艺的优化被引量：3
- 2010年
- 目的优化Y群脑膜炎球菌多糖活化工艺,为A、C、W135、Y群脑膜炎球菌结合疫苗的研制奠定基础。方法分别以多糖衍化率和游离多糖含量为指标,按照三因素三水平正交试验,以不同的pH值、活化时间和活化剂加量对多糖进行活化后,与破伤风类毒素(TT)偶联,并经Sepharose4FF层析纯化后,对多糖-TT结合物进行各项生化检定、免疫原性检测及稳定性观察,确定最佳活化工艺,并对优化的工艺进行验证。结果以多糖衍化率为指标,可确定pH值和活化剂加量二因素对Y群脑膜炎球菌多糖的活化有显著影响(P<0.05),而以游离多糖为指标时,无法确定三因素对多糖的活化有显著影响(P>0.05),结合各项指标检测及稳定性观察结果 ,确定多糖活化最佳工艺为:在pH12条件下,向每mg多糖中加入等量活化剂,反应10min。采用优化的多糖活化工艺制备3批Y群脑膜炎球菌多糖-TT结合物,各项指标均符合多糖结合疫苗的常规质控标准。结论优化的多糖活化工艺可制备出游离多糖含量低、免疫原性高的Y群脑膜炎球菌多糖蛋白结合物,结果具有重复性。
- 刘梅影陈敬刘钰李冶珊林海涛张燕斌王平王雪薇焦小玲王义萍
- 关键词：活化免疫原性
- A、C群脑膜炎球菌结合疫苗免疫原性研究被引量：2
- 2008年
- 目的研究A、C群脑膜炎球菌结合疫苗的免疫原性，包括剂量、免疫记忆及抗原相容性。方法将不同剂量的A、C群脑膜炎球菌结合疫苗分别免疫小鼠，末次免疫后14d采集血清测定血清抗体滴度，确定最佳免疫剂量后，再分别以单价A群和C群脑膜炎球菌结合疫苗及二价A、C群脑膜炎球菌结合疫苗同时对小鼠分别进行1、2、3针免疫，考察其针次效应和抗原相容性。结果A、C群脑膜炎球菌结合疫苗中的A抗原和C抗原均以1．25μg剂量免疫小鼠时，其免疫原性较好。A、C群脑膜炎球菌结合疫苗能够诱导小鼠产生免疫回忆应答，且在二价结合疫苗中的A群耦联物和C群耦联物配伍后无干扰作用，抗原相容性良好。结论A、C群脑膜炎球菌结合疫苗具有较好的免疫原性和明显的免疫回忆应答，抗原相容性良好。
- 王建华刘梅影李冶姗郭京蓉张燕斌陈芸高华林云刘钰
- 关键词：免疫剂量免疫记忆
