张璐
- 作品数：5 被引量：3H指数：1
- 供职机构：天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抑制受体相互作用蛋白3改善实验性自身免疫性肝炎
- 2022年
- 目的评估受体相互作用蛋白3(RIP3)作为自身免疫性肝炎(AIH)治疗靶点的潜力。方法使用免疫荧光法观察AIH肝组织和肝囊肿患者囊肿旁肝组织中RIP3及其下游信号混合谱系蛋白激酶样结构域(MLKL)的活化表达水平。经尾静脉注射刀豆蛋白A(ConA)诱导小鼠急性免疫性肝炎,并通过腹腔注射RIP3抑制剂GSK872或载体溶剂进行干预。收集外周血和肝组织,进行血清转氨酶水平测定、qPCR检测和流式细胞分析。组间比较采用独立样本t检验。结果p-RIP3和p-MLKL是RIP3及其下游信号MLKL磷酸化后的活性形式,其在AIH患者肝组织中的表达水平显著高于对照者。与对照组相比,AIH患者肝组织内RIP3和MLKL mRNA的表达水平也显著升高(相对表达量3.28±0.29对比0.98±0.09,4.55±0.51对比1.06±0.11),差异有统计学意义(t值分别为6.71、6.77,P值均<0.01)。ConA诱导的免疫性肝炎小鼠肝组织中RIP3和MLKL mRNA的表达水平也显著高于对照组(相对表达水平2.35±0.09对比0.89±0.11,2.77±0.22对比0.73±0.16,t值分别为10.4、6.33,P值均<0.01)。RIP3抑制剂GSK872显著减轻ConA诱导的免疫性肝损伤,抑制肝脏肿瘤坏死因子-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β和NLRP3的表达。与对照组相比,ConA+Vehicle组小鼠肝脏CD45+F4/80+巨噬细胞、CD4+IL-17+Th17细胞、CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞和CD11b+Gr-1+骨髓来源抑制性细胞(MDSCs)比例均显著升高。与ConA+Vehicle组相比,ConA+GSK872组小鼠肝脏CD45+F4/80+巨噬细胞和CD4+IL-17+Th17细胞比例显著下降而具有免疫调节功能的CD4+CD25+Treg细胞和CD11b+Gr-1+MDSCs比例显著升高。结论AIH患者和ConA诱导的免疫性肝炎小鼠肝组织RIP3信号激活。抑制RIP3降低免疫性肝炎小鼠肝脏促炎因子的表达、减少炎性细胞比例、促进具有免疫调节功能的CD4+CD25+Treg细胞和CD11b+Gr-1+MDSCs在肝脏的积累,从而减轻肝脏炎症和损伤。因此,抑制RIP3有望成为治疗AIH的一种新方法。
- 刘曼张红霞张璐赵经文周璐王邦茂
- 关键词：自身免疫性肝炎刀豆蛋白A免疫细胞
- M2型巨噬细胞外泌体对小鼠自身免疫性肝炎的保护作用
- 2021年
- 目的探究M2型巨噬细胞来源的外泌体(M2 Exos)对刀豆蛋白A(Con A)诱导的小鼠自身免疫性肝炎(AIH)的保护作用。方法采用IL-4(20μg/L)刺激RAW264.7巨噬细胞24 h后提取M2 Exos并用透射电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析技术和蛋白质免疫印迹对其进行鉴定;免疫荧光观察RAW264.7巨噬细胞对M2 Exos的摄取情况。将12只C57BL/6J小鼠随机分为PBS组、DiR-M0 Exos组、DiR-M2 Exos组和DiR染料对照组。Con A(15 mg/kg)注射完成1 h后通过尾静脉分组注射PBS溶液、DiR-M0 Exos(100μg)、DiR-M2 Exos(100μg)和DiR染料,活体成像技术观察Exos在AIH小鼠肝、脾、心、肺、肾、肠的分布情况。将20只C57BL/6J小鼠随机分为Control组(PBS溶液)、Con A组(15 mg/kg Con A),M0 Exos组(15 mg/kg Con A+200μg M0 Exos)和M2 Exos组(15 mg/kg Con A+200μg M2 Exos),每组5只。Con A注射完成12 h后处死小鼠,收集外周血和肝组织,全自动生化仪测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理形态变化;实时荧光定量PCR(qPCR)检测肝组织肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6的mRNA表达水平;流式细胞术检测肝脏巨噬细胞亚群变化情况。结果成功诱导并分离了M2 Exos,可被RAW264.7巨噬细胞摄取;经尾静脉注射后,M2 Exos主要在小鼠肝脏和脾脏中蓄积。与Control组相比,Con A组小鼠血清ALT和AST明显升高(P<0.05),肝脏结构紊乱,肝细胞大片坏死,肝组织TNF-α和IL-6 mRNA表达升高(P<0.05),肝脏单核细胞来源巨噬细胞(MoMFs)的浸润增多(P<0.05)。与Con A组相比,M2 Exos组小鼠血清ALT和AST水平显著下降(P<0.05),肝脏坏死明显减轻,肝组织TNF-α和IL-6 mRNA表达降低(P<0.05),肝脏MoMFs的浸润减少(P<0.05)。结论M2 Exos可对小鼠AIH起到保护作用,其作用机制可能与降低肝脏炎性细胞因子的表达及减少对MoMFs的招募有关。
- 张璐陈黎薇刘曼张洁周璐赵经文王邦茂
- 关键词：巨噬细胞外泌体伴刀豆球蛋白ARAW264.7细胞
- 消化内镜检查少见病例报道
- 2008年
- 患者女性，48岁，于2003年4月因上腹痛3月余，加重1周伴烧心、反酸，呕吐就诊于我院，胃镜：胃底粘膜光滑，胃体、胃窦腔变窄，黏膜肥厚，胃角变形，易出血，黏膜凹凸不平，表面散在白苔。超声内镜：黏膜下层明显增厚，分层清楚，胃壁最厚处9．2mm。于胃窦、体交界小弯侧黏膜大活检，
- 王邦茂王涛陈茉张会爱张璐
- 关键词：消化内镜检查病例报道黏膜下层超声内镜上腹痛胃底
- 阑尾炎治疗进展及相关性疾病被引量：3
- 2021年
- 急性阑尾炎是临床常见的急腹症,内镜下逆行阑尾炎治疗术(ERAT)作为一项创新技术,能够在保留阑尾功能的基础上,有效缓解急性非复杂性阑尾炎,并显示出具有创伤小、恢复快、复发率低等优势,引起广大学者关注。本文就有关阑尾的功能、阑尾切除术相关疾病及阑尾炎的治疗方法等方面作一综述。
- 王涛张璐赵经文朴美玉
- 关键词：内窥镜逆行疾病
- 消化内镜检查少见病例报道
- 本文介绍了消化内镜检查少见病例，例如：病例1:反复根除Hp治疗复发性MALT1例;病例2:嗜酸细胞性胃肠炎伴失蛋白性肠病1例;病例3:内镜下息肉切除联合Cox-2抑制剂治疗FAP 1例等，提出了具体的治疗方案，查看了疗效...
- 王邦茂王涛陈茉张会爱张璐
- 关键词：消化内镜嗜酸细胞性胃肠炎临床疗效
- 文献传递
