朱晓鹏
- 作品数：97 被引量：89H指数：5
- 供职机构：海南大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金长江学者和创新团队发展计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学自然科学总论更多>>
- α-芋螺毒素TxID异构体对人类乙酰胆碱受体的活性研究被引量：1
- 2016年
- 研究α-芋螺毒素Tx ID 3个二硫键异构体对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体的阻断活性。采用Fmoc固相合成法,分别合成α-芋螺毒素Tx ID的3个二硫键异构体的线性肽,利用2步氧化法进行氧化折叠,获得具有定点连接二硫键的异构体多肽。利用非洲爪蟾卵母细胞表达人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体亚型,测定3个异构体对该乙酰胆碱受体的电流与洗脱速率的影响情况。α-芋螺毒素Tx ID的3个二硫键异构体对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体亚型的阻断活性差异很大,阻断是可逆的,洗脱速率较快。其中具有天然构象的球状异构体活性最强,其半数阻断剂量(IC50)仅约为9.3 nmol/L;其次是带状异构体具有很微弱的抑制活性,其IC50大于5μmol/L;而珠子状异构体几乎没有阻断活性,其IC50大于10μmol/L。成功合成了α-芋螺毒素Tx ID的3个二硫键异构体,并获知了3个二硫键异构体分别对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体亚型的阻断活性,为α-芋螺毒素Tx ID后续海洋新药研发提供理论基础。
- 长孙东亭朱晓鹏吴勇胡远艳邴晖罗素兰
- 关键词：ID
- 海南产新型芋螺毒素多肽的分离鉴定
- 罗素兰长孙东亭吴勇朱晓鹏胡远艳邴晖等
- 该成果对20种海南产芋螺种类的总毒素肽及其组分进行了系统深入的分离鉴定。分离坚定了360个芋螺毒素多肽组分，发现了18个天然组分的药靶，鉴定出5种有药用前景的新型毒素多肽的序列结构特征，获得了一批具有自主知识产权和重大应...
- 关键词：
- 海南产新型芋螺毒素的合成及其生物活性的研究
- 罗素兰长孙东亭吴勇朱晓鹏胡远艳等
- 该项目人工合成了20种海南产新型芋螺毒素肽，探索了这些毒素线性肽进行氧化折叠的条件。通过与在芋螺毒素研究领域处于国际领先地位的美国犹他大学和澳大利亚昆士兰大学进行合作，对上述芋螺毒素所作用的分子靶标进行了筛选鉴定。首次发...
- 关键词：
- T-超家族芋螺毒素B8.1T合成及氧化折叠研究
- 从海南产的桶形芋螺中发现了一个新的T-超家族芋螺毒素B8.1T,其氨基酸序列为DCCPESPPCCH,具有两对二硫键,其连接方式为Cys2-Cys9,Cys3-Cys10。本研究首先采用N-9-芴甲氧羰基(Fmoc)固相...
- 吴勇安婷婷朱晓鹏胡远艳邴辉于海鹏长孙东亭罗素兰
- 关键词：固相多肽合成
- 文献传递
- 芋螺毒素MrIA的串联表达、纯化及生物活性鉴定
- 2016年
- 芋螺毒素(Conotoxins,CTxs)是一类特异作用于离子通道和膜受体的小分子多肽,是研究受体结构和功能及其相关疾病的重要工具。Mr IA是进入临床研究可用于镇痛治疗的一种T超家族的芋螺毒素。传统获取芋螺毒素是通过化学合成的方法,成本高、产量低。实验利用串联表达技术,构建原核表达载体,在大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)中成功表达了芋螺毒素Mr IA(recombinant Mr IA,r Mr IA)。通过溴化氰切割和纯化,最终1L菌液可获得纯度高达95%的r Mr IA30mg。小鼠热板实验表明,r Mr IA具有较好的镇痛活性。这为大量获得Mr IA以及其他芋螺毒素小肽的表达提供了方法。
- 朱晓鹏张亚宁于津鹏李晓丹罗素兰长孙东亭
- 关键词：纯化电生理
- α3β4乙酰胆碱受体在非洲爪蟾卵母细胞上的表达被引量：2
- 2011年
- 建立以哺乳动物α3β4乙酰胆碱受体(nAChR)为分子靶标的药物筛选模型。将大鼠乙酰胆碱受体的α3与β4亚基基因分别进行体外转录,获得α3与β4亚基基因的cRNA,按1∶1的比例将适量α3与β4的cRNA混合后,显微注射到新鲜分离的非洲爪蟾卵母细胞中,在ND96溶液中、17℃下培养24 h后,通过双电极电压钳技术(TEVC)检测受体α3β4 nAChR的乙酰胆碱(Ach)门控电流。同时注入α3、β4 cRNA的非洲爪蟾卵母细胞孵育24h后,可记录到明显的Ach门控内向电流,未注射或只注射ddH2O的对照组细胞则没有任何电流产生。α3β4乙酰胆碱受体在非洲爪蟾卵母细胞膜上成功表达,以此为药物作用靶点,可用于大量生物毒素等物质的活性筛选实验模型。
- 李宝珠陈心朱晓鹏胡远艳于海鹏邴晖长孙东亭罗素兰
- 关键词：非洲爪蟾卵母细胞药物筛选模型
- 丝线、羊肠线及结扎道数对大鼠CCI疼痛模型的影响被引量：2
- 2013年
- 通过比较丝线、羊肠线2种不同材料和不同结扎道数对大鼠CCI疼痛模型痛阈值的影响,优化筛选出更易在实验过程中普及的技术方法 .将42只SD雄性大鼠随机分成7组,包括结扎丝线4道、3道与2道3个组;结扎羊肠线4道、3道与2道3个组和1个假手术组,每组6只大鼠.铬制羊肠线和丝线分别结扎大鼠左侧坐骨神经2道、3道、4道;假手术组只暴露左侧坐骨神经,不进行结扎处理.建模成功后测量各组大鼠的机械性缩足反应阈值(MWT),发现丝线3道、4道组和羊肠线2道、3道、4道组与假手术组和自身基础的MWT有极显著差异(P<0.01);假手术对照组、丝线2道组与各组自身基础的MWT之间没有差异(P>0.05),结扎手术前后的MWT之间差异显著,结扎后第7天、14天和21天的MWT之间没有差异.羊肠线3组之间没有显著性差异(P>0.05).由此可得出结论:羊肠线2道、3道、4道组,以及丝线3道、4道组均能产生稳定的神经痛,根据MWT的数值大小和是否出现自噬现象可认为,以羊肠线结扎2道组最好,不但MWT的数值小,且操作简便又节省时间,可作为大鼠CCI建模的首选方法 .
- 沈立姿房立丛于津鹏胡远艳朱晓鹏高炳淼罗素兰长孙东亭
- 关键词：丝线
- 两种给药途径注射吗啡对大鼠CCI模型的影响被引量：2
- 2013年
- 通过建立坐骨神经慢性挤压伤模型(Chronic Constriction Injury model,CCI模型),运用鞘内和腹腔给药技术,对比了2种给药途径单次注射不同剂量的吗啡对CCI大鼠机械性缩足反射阈值(MWT)的影响.结果显示,单次鞘内注射吗啡1μg·kg-1,给药后1 h和3 h,在大鼠CCI模型上的镇痛作用与单次腹腔注射吗啡1 mg·kg-1的镇痛作用相当,与单次腹腔注射吗啡0.5 mg·kg-1和0.1 mg·kg-1的镇痛作用具有显著性差异(P<0.05).这表明鞘内注射吗啡在大鼠CCI镇痛模型上具有用量小、效果好等优点,对于筛选产量小、难提取,但作用效果明显的镇痛药物具有明显的优越性.
- 房立丛沈立姿于津鹏朱晓鹏胡远艳张本罗素兰长孙东亭
- 关键词：鞘内置管给药途径
- 烟碱型乙酰胆碱受体β4亚基点突变体的构建
- 2019年
- 利用PCR介导的定点突变技术构建包含β4亚基的烟碱型乙酰胆碱受体点突变体模型,同时采用双电极电压钳技术,对激动剂ACh和拮抗剂α-CTx RegIIA对突变受体的活性进行检测。结果表明:β4亚基胞外N端序列第168位的异亮氨酸(Ile)成功突变成了丝氨酸(Ser),突变后的受体对激动剂ACh的活性降低,对拮抗剂α-CTx RegIIA的活性降低了1.4倍,半阻断剂量(IC50)为170 nmol·L^-1。
- 张璐朱晓鹏长孙东亭罗素兰
- 关键词：烟碱型乙酰胆碱受体
- α-芋螺毒素肽TxID新突变体、其药物组合物及用途
- 本发明属于生物化学和分子生物学领域，涉及α‑芋螺毒素肽TxID新突变体、其药物组合物及用途。本发明的α‑芋螺毒素肽能够特异地阻断乙酰胆碱受体(nAChRs，例如α3β4nAChRs，或α6β4*nAChRs)，并且具有治...
- 罗素兰长孙东亭朱晓鹏吴勇于津鹏J·迈克尔·麦金托什戴维·J·克雷克
- 文献传递
