目的探讨通心络胶囊对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾纤维化的干预作用及机制。方法随机选取8只大鼠作为对照组(普通饲料),其余大鼠给予高糖高脂饲料饲养联合腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)建立DN模型。造模成功的大鼠随机分为模型组(纯化水)、厄贝沙坦组(阳性对照,14.12 mg/kg)、通心络胶囊组(0.3 g/kg),其中模型组12只,其余2组各11只。各组大鼠灌胃相应药物或水,每天给药1次,连续16周。末次给药后,检测大鼠空腹血糖、24 h尿蛋白(24 h UTP);观察大鼠肾皮质病理形态学变化;检测大鼠血清中纤溶酶原激活物(PA)、纤溶酶原激活剂抑制因子1(PAI-1)水平;检测大鼠肾皮质中转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、Ⅳ型胶原蛋白(COL-Ⅳ)、Wnt4、β-连环蛋白(β-catenin)mRNA表达水平;观察或检测大鼠肾皮质中TGF-β_(1)、COL-Ⅳ、黏着斑激酶(FAK)、整合素连接激酶(ILK)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、PA、PAI-1、Wnt4、β-catenin蛋白沉积或表达水平。结果与模型组比较,通心络胶囊组大鼠24 h UTP均显著降低(P<0.05);肾皮质病理损伤及纤维化程度均减轻;血清和肾皮质中PA表达水平均显著升高、PAI-1表达水平均显著降低(P<0.05);肾皮质中TGF-β_(1)、COL-Ⅳ蛋白沉积及相应mRNA表达水平均显著减少或降低(P<0.05),ILK、FAK蛋白沉积均减少,E-cadherin蛋白沉积均增多,Wnt4、β-catenin蛋白和mRNA的表达水平均显著降低(P<0.05)。结论通心络胶囊能减轻DN模型大鼠肾组织病理损伤及肾纤维化程度,减少细胞外基质沉积;其机制可能与调节纤溶系统活性,降低ILK、FAK表达,抑制Wnt/β-catenin信号通路激活有关。
