王克俭
- 作品数:2 被引量:15H指数:2
- 供职机构:上海市肺科医院更多>>
- 发文基金:上海市科学技术委员会资助项目上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 三氧化二砷对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及其作用机制被引量:12
- 2010年
- 目的:观察三氧化二砷对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及可能的作用机制。方法:SD大鼠气管内滴注博莱霉素诱导肺纤维化,腹腔内分别注射三氧化二砷(治疗组)、地塞米松(激素组)、生理盐水(模型组)进行干预。各组动物再按造模后开始干预的时间不同分为14d和28d开始干预2个亚组,每个亚组再按观察时间不同分为14d、28d和56d3个观察组。观察大鼠中位生存时间、肺组织羟脯氨酸含量、肺泡炎和肺纤维化程度(HE染色)、肺组织胶原定量分析(Masson染色)等指标来评价药物干预效果,并采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL法)检测肺组织凋亡指数。同时对肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、干扰素-γ(IFN-γ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)免疫组化染色结果进行定量分析。结果:(1)生存时间观察:造模后14d开始干预的模型组、治疗组和激素组的中位生存时间分别为30d、57d和19d(P<0.01);而造模后28d开始干预的各组的中位生存时间为40d、58d和34d(P<0.05)。(2)肺纤维化的比较:各治疗组大鼠的羟脯氨酸含量与模型组相比均有下降趋势。各治疗组的肺泡炎和肺纤维化程度均轻于模型组。与模型组相比,各治疗组的胶原面积均小于模型组。(3)肺组织凋亡指数的比较:与模型组相比,14d开始干预并观察14d、28d组和28d开始干预并观察14d组的治疗组大鼠凋亡指数明显升高。(4)14d开始干预的各组的细胞因子比较:各治疗组的肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)免疫组化染色的平均光密度均低于相应模型组。治疗组中观察28d和56d小组的肺组织中干扰素-γ(IFN-γ)免疫组化染色的平均光密度均高于模型组。各治疗组的肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)免疫组化染色平均光密度与模型组区别不明显。与模型组比较,各治疗组的肺组织中金属蛋白酶组织�
- 陈宝李惠萍范峰姜寒水王克俭张容轩郑卉
- 关键词:三氧化二砷肺纤维化博莱霉素细胞凋亡细胞因子类
- 不同剂量地塞米松对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响被引量:3
- 2009年
- 目的观察不同剂量地塞米松(DXM)对博莱霉素致大鼠肺纤维化的治疗作用及其副作用,探索DXM治疗动物肺纤维化的有效安全剂量。方法144只健康雄性SD大鼠随机分为4组:对照组(n=18)、DXM副作用观察组(n=54)、模型组(n=18)、DXM疗效观察组(n=54)。根据DXM剂量不同将DXM副作用观察组和DXM疗效观察组分为1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg三个亚组,每亚组18只,再根据观察时间的不同将每亚组分为观察14d、28d、56d三个小组,每小组6只。根据观察时间的不同将对照组和模型组分为观察14d、28d、56d三个小组,每小组6只。观察到期后,统计大鼠存活情况;大鼠左肺病理切片HE染色,光镜下观察肺部炎症和纤维化程度;对照组、模型组和DXM疗效观察组大鼠右肺测定羟脯氨酸(HYP)含量;大鼠肝、肾组织切片HE染色,光镜下观察其组织结构、炎症反应等变化。采用SPSS13.0软件,P<0.05为差异有统计学意义。结果DXM副作用观察3mg/kg组的56d死亡率与相应对照组及DXM副作用观察1mg/kg组比较差异有统计学意义(P<0.05);DXM疗效观察3mg/kg组的56d死亡率与相应对照组、模型组、DXM疗效观察1mg/kg组比较差异有统计学意义(P<0.05)。DXM在一定程度上能减轻博莱霉素致肺纤维化大鼠的肺泡炎和纤维化程度,但随其剂量的增加和用药时间的延长,其致肺部感染的机率也增加。绝大多数DXM疗效观察组HYP含量均较相应模型组为低,差异有统计学意义(P<0.05),三个剂量的DXM疗效观察组间差异无统计学意义(P>0.05)。DXM副作用观察组和DXM疗效观察组大鼠肝组织普遍存在脂肪变性,而其肾组织可见肾小管内炎性细胞浸润。结论1mg/kg的DXM既能改善肺纤维化又未致严重感染和大鼠死亡率的增加,是治疗大鼠肺纤维化的有效安全剂量。
- 王克俭李惠萍陈宝
- 关键词:地塞米松肺纤维化博莱霉素副作用