王文权
- 作品数:25 被引量:180H指数:5
- 供职机构:复旦大学附属中山医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金上海市自然科学基金卫生部临床学科重点项目更多>>
- 相关领域:医药卫生化学工程更多>>
- 癌旁肝组织中缺氧诱导因子2α预测原发性肝细胞肝癌切除术后复发预后的价值被引量:4
- 2012年
- 目的探讨肝癌以及癌旁肝组织中缺氧诱导因子2α(HIF-2α)预测原发性肝癌切除术后复发和预后的价值。方法从1999年至2006年我所968例原发性肝癌患者中随机选取105例制成组织芯片,随访至2010年3月。采用免疫组织化学方法染色并半定量分析肝癌以及相应的癌旁组织中HIF-2α的表达,分析HIF-2α高低组主要临床相关资料的差异,并评价其与患者复发、预后的相关性。结果肝癌中HIF-2α表达高低和预后无显著相关性。肝癌癌旁肝组织中HIF-2α阴性患者57例,1,3,5年生存率(92.7%,74.5%,58.6%)、无瘤生存率(80.1%,58.6%,44.6%)和早期复发(19例)显著好于癌旁HIF-2α阳性患者(46例)的总体生存率(75.4%,50.3%,41.0%)、无瘤生存率(55.1%,35.3%,22.9%)和早期复发(25例)。两组患者的临床病理特征的差异无统计学意义。多因素结果提示癌旁HIF-2α高表达为术后总体生存和无瘤生存的独立预后因素。结论 HIF-2α可有效预测原发性肝癌切除术后患者的复发和预后。
- 张巨波郭坤朱小东孔令群柴宗涛王文权陆录孙惠川
- 关键词:缺氧癌旁组织预后
- 用于神经内分泌肿瘤检测的基因组合及其获得方法与应用
- 本发明涉及一种用于神经内分泌肿瘤检测的基因组合及其获得方法与应用。本发明通过结合神经内分泌肿瘤分子分型的临床指南以及真实世界神经内分泌肿瘤分子特征的研究,聚焦神经内分泌肿瘤的遗传致病基因、驱动基因以及热点突变,针对不同原...
- 纪元孟丽丽章琼燕韩晶周宇红江峥增倪筝郭欣欣彭睿王文权
- 丹参酮ⅡA通过促血管正常化抑制肝癌姑息性切除术后转移增强及延长生存期
- 原发性肝癌(主要指肝细胞癌,简称肝癌)是世界第三位、我国第二位癌症死亡原因。手术切除仍是早期肝癌的首选治疗策略,然而由于肝癌的多灶性及早期血管侵犯等特性,术后5年的复发或转移风险仍然高达70%。尽管针对复发瘤可二次切除,...
- 王文权
- 关键词:肝癌姑息性切除术术后转移生存期
- 消炎痛抑制肝细胞肝癌生长转移的研究被引量:4
- 2011年
- 目的观察消炎痛(Indomethacin)对有转移潜能的人肝癌MHCC97L细胞增殖侵袭的影响和对裸鼠肝癌生长和转移的抑制作用。方法(1)体外实验:采用0.2mmo]/L的消炎痛分别作用于MHCC97L细胞,观察细胞增殖、侵袭实验、运动实验和血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白表达[酶联免疫吸附试验(ELISA)]。(2)体内实验:建立转移性人肝癌裸鼠原位模型后,将裸鼠随机分为对照组和消炎痛组。6周后处死动物,测量肿瘤体积,计算抑瘤率、肺转移灶数目及肺转移率。免疫组织化学方法检测VEGF、MMP-2、环氧合酶-2(COX-2)蛋白的表达。结果(1)体外实验:0.2mmol/L消炎痛明显抑制MHCC97L细胞增殖(P值均〈0.01),消炎痛组穿过人工基底膜(侵袭实验)和上室底膜(运动实验)的细胞数分别为2.2±1.3和4.4±1.1,明显低于对照组(11.4±1.9和12.8±1.8,P值均〈0.01);ELISA法检测发现,消炎痛组VEGF蛋白和MMP-2蛋白含量和对照组比较明显降低(P值均〈0.01)。(2)体内实验:对照组、消炎痛组肿瘤体积分别为(1700±422)mm3和(1170±585)mm。(P〈0.05),肺转移率分别为75%和50%(P〉0.05),平均肺转移灶数目分别为2.92±2.07和1.33±1.56(P〈0.05);与对照组比较,消炎痛组的抑瘤率为31.2%。免疫组织化学染色显示,消炎痛组VEGF、MMP-2、COX-2蛋白的表达和对照组比较均有降低(P值均〈0.01)。结论在-定条件下,消炎痛可抑制肝细胞肝癌的生长转移,其作用和抑制VEGF蛋白和MMP-2蛋白的表达有关。
- 周建炜汤钊猷任正刚李涛乐凡王文权周云罗执芬
- 关键词:消炎痛
- 肝癌模型裸鼠体内化疗后残余肿瘤侵袭转移潜能变化规律及其机制的实验研究被引量:4
- 2012年
- 目的研究体内化疗后残余肝癌侵袭转移潜能的变化规律及其机制。方法用MHCC97L细胞构建人肝癌裸鼠原位移植模型,成瘤后化疗组裸鼠以10mg/kg奥沙利铂腹腔注射化疗,对照组注射0.9%生理盐水,每周1次,共3次。另将化疗组和对照组的残余肝癌组织再接种于新裸鼠肝脏内,形成化疗预处理组和生理盐水对照组,观察和检测残余肝癌在新裸鼠体内的生长和转移情况,检测体内化疔后残余肝癌分子表型的变化。结果将残癌组织再接种于新裸鼠肝脏内42d后,化疗预处理组和生理盐水对照组裸鼠的肿瘤体积分别为(2624.59±491.60)l/mm^3和(3849.72±827.09)mm^3(P〈0.001)。肺连续切片检测结果显示,化疗预处理组的肺转移率为83.3%(10/12),而生理盐水对照组的肺转移率为25.0%(3/12),差异有统计学意义(P=0.012)。免疫组化检测结果显示,化疗预处理组肿瘤组织中E-eadherin表达显著下调,N-eadherin和vimentin表达显著增强,转录因子Snail表达上调,表明化疗后残癌组织发生上皮-间质转化(EMT)。结论体内化疗后残余肝癌生长减慢,肺转移能力显著增强,残癌组织发生EMT。
- 熊伟汤钊猷任正刚朱小东刘亮张伟王文权
- 关键词:奥沙利铂肿瘤侵袭
- 塞来昔布抑制肝动脉断流术后增强的肝癌转移潜能
- 2012年
- 目的观察肝动脉断流后肝癌局部或机体全身的炎症反应,以及非甾体类抗炎药物塞来昔布(Celecoxib)对断流术后残癌恶性潜能的影响。方法建立具有自发转移潜能的肝癌原位移植+肝动脉结扎(HAL)模型。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HAL对荷瘤动物血清内炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-A、白细胞介素(IL)_6、肝细胞生长因子(HGF)表达的影响;免疫组织化学分析肝脏原发瘤及转移靶器官(肺部)的炎症反应及环氧合酶-2(COX-2)表达;继而不同剂量的Celecoxib协同HAL处理荷瘤裸鼠,观察对上述炎症反应及转移的影响。结果HAL显著上调荷瘤动物血清中TNF-a、IL-6、HGF表达(3.78、2.91、1.82倍,P〈0.05),增加肝脏原发瘤局部坏死[HAL组(51.27±19.39)%比假手术组(19.69±5.49)%,P〈0.01]及组织内COX-2表达,引起转移靶器官(肺)明显炎症改变。协同使用高剂量Celecoxib(每天50mg/kg)下调组织内COX-2表达,进一步减少移植瘤体积[(1091.81±870.14)mm3比(2735.06±474.97)mm3,P〈0.01],并显著抑制肿瘤肺转移(0/6比8/10,P〈0.01),延长荷瘤裸鼠生存时间[(81.67±8.51)d比(60.17±5.42)d,P〈0.05];小剂量Celecoxib(每天12.5ms/kg)虽不能抑制原发瘤生长及组织内COX-2表达,但减少了肝癌肺转移(2/6比8/10,P〉0.05)。结论肝动脉断流增加荷瘤裸鼠全身及原发瘤或转移靶器官局部炎症反应;抗炎药物Celecoxib抑制炎症反应,通过依赖或不依赖COX-2的机制阻止断流后增强的残癌侵袭、转移。
- 刘亮徐华祥武春涛王文权汤钊猷
- 关键词:肝癌炎症塞来昔布
- 贵州省少数民族计划生育服务现状及需求研究
- 王文权
- 关键词:少数民族已婚育龄妇女
- Sonic hedgehog在肝细胞癌中的及其预后价值表达被引量:1
- 2011年
- 目的探讨Sonichedgehog(SHH)在肝细胞癌(HCC)和癌周肝组织中的表达及其临床意义。方法检测145例HCC和癌周肝组织SHH的表达,了解其表达与患者根治性切除术后预后的关系。检测4种肝癌细胞株以及正常肝细胞株SHHmRNA的含量。结果SHH主要表达于肝细胞和肝癌细胞的胞质,肝癌与癌周肝组织表达差异无统计学意义(P〉0.05)。癌和癌周高表达的患者总体生存率显著高于低表达患者(P〈0.05)。肝癌细胞株SHH表达量显著高于正常肝细胞株(P〈0.01)。结论SHH在HCC和癌周肝组织中高表达,其表达可用于区分患者预后,SHH可能参与HCC的发生和发展。
- 柴宗涛朱小东王文权孔令群汤钊猷孙惠川
- 关键词:肝细胞预后
- 肝动脉断流促进癌旁正常肝细胞上皮-间质转化被引量:4
- 2011年
- 目的观察肝动脉断流对癌旁正常肝细胞生物学特性的影响。方法肝动脉结扎(HAL)阻断裸鼠肝脏原位移植瘤(高转移性MHCC97H肝癌细胞)血供(nHAL=10,n假手术=10)。免疫组织化学(SP)法分别检测移植瘤内或癌旁缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、Pimonidazole及上皮-间质转化(EMT)标记分子如E-cadhefin和N-cadherin分子表达;体外用CoCl2模拟缺氧环境,免疫荧光和Westernblot检测缺氧处理后L-02肝细胞内上述分子的表达变化。结果HAL增加肝癌组织和癌旁肝组织内HIF-1α表达和Pimonidazole阳性细胞数(HAL组:9±3比假手术组:4±2,P〈0.05),减少癌旁肝细胞内E-cadhefin水平,增加其N-cadherin蛋白表达。100Ixmol/L CoCl2有效模拟体外缺氧环境,增加L-02肝细胞内HIF-1α表达,上调N-cadhefin同时降低E-cadhefin表达。结论HAL增加肝癌及癌旁组织缺氧,诱导癌旁正常肝细胞发生EMT。
- 刘亮徐华祥王文权徐永峰汤钊猷
- 关键词:癌旁缺氧上皮-间质转化
- 人肝癌血管内皮细胞分离培养、鉴定及比较被引量:3
- 2011年
- 目的 建立人肝癌血管内皮细胞(TEC)分离培养方法并鉴定比较.方法 采用CD105、CD31抗体交联免疫磁珠方法优化分选TEC并传代培养;通过形态观察、功能实验、流式检测及实时聚合酶链反应(real-time PCR)等验证比较.结果 CD105+TEC呈细长"纤维条索状",CD31+TEC则呈"梭形";流式检测TEC表达CD68和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)低于5%,排除巨噬细胞和成纤维细胞污染,PCR检测CD105+TEC、CD31+TEC甲胎蛋白mRNA显著低于肿瘤细胞HepG2(P<0.01),表达水平低于HepG2的1/8,排除肿瘤细胞污染;95%以上阳性分选细胞呈乙酰化低密度脂蛋白摄取实验阳性;增殖实验检测CD105+TEC和CD31+TEC生长48 h的吸光度值分别为0.45±0.04和0.35±0.02(P<0.05),CD105+TEC增殖能力强于CD31+TEC;TEC在Matrigel胶中可形成毛细管网状结构,CD31+TEC强于CD105+TEC.结论 CD105、CD31抗体交联免疫磁珠分选法均可分离得到高纯度人肝癌TEC.
- 孔令群朱小东徐华祥陶中华王文权孙惠川
- 关键词:内皮细胞血管生成