菅原
- 作品数：15 被引量：20H指数：3
- 供职机构：首都医科大学附属北京朝阳医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金“首都临床特色应用研究”专项国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 超声心动图定义的肺动脉高压是新诊断多发性骨髓瘤患者的不良预后因素被引量：1
- 2022年
- 肺动脉高压(PH)是多种疾病和病理机制所致肺动脉压力升高的一组病理状态。近年研究发现,PH在多发性骨髓瘤(MM)患者中相对高发,但机制不明,且关于其预后价值的研究报道十分有限。为评估基线超声心动图所定义的PH在新诊断MM中的临床特征与预后价值,该研究纳入了北京朝阳医院自2014年1月至2020年12月期间426例新诊断MM患者(排除心脏淀粉样变性患者)。结果发现,54例(12.7%)患者合并PH。基线PH与高龄、贫血、肾功能不全、心脏舒张功能不全以及高BNP/NT-proBNP水平等临床特征相关。在PH患者中,房颤的发生率较高,但血栓事件发生率与非PH患者相仿。其余包括冠心病、慢性心衰、慢性阻塞性肺疾病、心脏瓣膜病在内的心肺基础疾病以及心血管疾病危险因素发生率在两组患者中并未显示出差异。在相仿的治疗方案及自体造血干细胞移植(ASCT)率下,基线存在PH的患者更难以获得有效及深度缓解(P=0.002)。MM所伴随的PH常常可逆,随着MM疾病的缓解,81.5%(22/27)的PH患者肺动脉压力可恢复至正常水平,心脏舒张功能及相关指标也随之明显改善;当MM疾病复发后,68.8%(11/16)的患者肺动脉压力再次升高。以上结果提示,此类PH更倾向于MM所继发的一种病理状态,而非独立疾病。此外,由于PH在有效的诱导治疗后通常可逆,且患者心功能可得到明显改善,因此对于符合条件的患者,ASCT仍不失为一线治疗选择。最后,生存分析结果显示,PH是MM患者生存预后的不利因素,与非PH患者相比,其无进展生存期(21比50个月)和总生存期(45比90个月)均缩短(均P<0.05)。
- 菅原杨光忠
- 关键词：肺动脉压力心脏瓣膜病心脏舒张功能超声心动图
- 第二次修订的国际分期系统对新诊断多发性骨髓瘤移植候选患者的预后验证
- 2024年
- 目的验证新药时代第二次修订的国际分期系统(R2-ISS)对中国适合移植新诊断多发性骨髓瘤(MM)患者的预后价值。方法多中心回顾性队列研究。收集2008年6月至2018年6月国内3个中心(首都医科大学附属北京朝阳医院、中山大学附属第一医院和海军军医大学第二附属医院)共401例适合移植的新诊断MM患者资料,所有患者均接受蛋白酶体抑制剂和/或免疫调节剂为基础的诱导化疗,联合自体造血干细胞移植。收集患者基线及随访数据,进行R2-ISS重新分期,分析无进展生存(PFS)及总生存(OS)。生存数据使用Kaplan-Meier方法估计,组间生存使用log-rank检验进行比较。危险因素与生存之间的关系使用Cox比例风险模型分析。结果患者中位年龄为53岁(范围25~69岁),其中男性240例(59.5%)。初诊肾功能不全患者46例(11.5%)。按照修订的国际分期系统(R-ISS):Ⅰ期74例(18.5%),Ⅱ期259例(64.6%),Ⅲ期68例(17.0%)。根据R2-ISS重新分期后,Ⅰ期50例(12.5%),Ⅱ期95例(23.7%),Ⅲ期206例(51.4%),Ⅳ期50例(12.5%)。中位随访时间35.9个月(范围6~119个月)。R2-ISSⅠ~Ⅳ期患者中位PFS期分别为75.3、62.0、39.2、30.3个月;中位OS期分别为未达到,86.6、71.6、38.5个月,各分期间PFS及OS差异均有统计学意义(均P<0.001)。多因素Cox回归分析显示R2-ISSⅢ、Ⅳ期是PFS(HR=2.37,95%CI 1.30~4.30;HR=4.50,95%CI 2.35~9.01)和OS(HR=4.20,95%CI 1.50~11.80;HR=9.53,95%CI 3.21~28.29)的独立预后因素。结论R2-ISS对新药时代中国适合移植新诊断MM患者的PFS、OS具有预后价值,其普遍性仍需在不同人群中进一步验证。
- 周慧星菅原杜鹃刘俊茹张之尧耿传营杨光忠王国蓉傅卫军李娟陈文明高文
- 关键词：多发性骨髓瘤造血干细胞移植预后
- 重组变构人TRAIL对多发性骨髓瘤细胞系的作用靶点及耐药相关蛋白研究
- <正>目的:肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族成员。它能较特异地诱导肿瘤细胞的凋亡,而对大多数正常组织细胞没有影响,是当今肿瘤治疗的热点之一。我们前期研究发现,多发性骨髓瘤(Multiple ...
- 菅原陈文明
- 文献传递
- 重组变构人TRAIL对多发性骨髓瘤细胞系的作用靶点及耐药相关蛋白研究
- 目的:肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族成员。它能较特异地诱导肿瘤细胞的凋亡,而对大多数正常组织细胞没有影响,是当今肿瘤治疗的热点之一。我们前期研究发现,多发性骨髓瘤(Multiple mye...
- 菅原陈文明
- BCMA CAR-T细胞联合CD19 CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤的长期随访研究
- 2022年
- 多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的恶性浆细胞疾病, 迄今无法治愈。恶性浆细胞高表达B细胞成熟抗原(BCMA), 基于此, 靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗技术逐渐发展并日趋成熟。2021年3月, 全球首个靶向BCMA的CAR-T产品在美获批上市, 该产品的Ⅱ期临床试验获得了高达73%的总缓解率(ORR), 其中完全缓解及其以上(CR+sCR)占33%, 但中位无进展生存期(mPFS)仅为8.8个月, 这阻碍了BCMA CAR-T的临床应用。BCMA CAR-T治疗不能有效清除肿瘤干细胞, 可能是导致疾病复发的主要原因之一。
- 菅原杨光忠
- 关键词：长期随访CARB细胞成熟抗原CD19
- 自体造血干细胞移植治疗初治多发性骨髓瘤的临床分析被引量：1
- 2021年
- 目的评估自体造血干细胞移植(auto-HSCT)对初治多发性骨髓瘤(MM)疗效及生存的影响。方法回顾性分析2008年10月1日至2019年10月1日243例65岁以下接受auto-HSCT的初治MM患者,同时以同期176例≤65岁适合移植但未进行auto-HSCT的初治MM患者作为对照,评估auto-HSCT对患者疗效及生存的影响。为平衡auto-HSCT和非auto-HSCT患者之间各因素的分布,利用倾向性评分匹配技术按照1∶1比例匹配以减少组间的偏差。结果通过倾向性评分匹配分析,共筛选出128例患者(每组64例)。64例患者诱导治疗后接受auto-HSCT,24例(37.5%)获得严格意义的完全缓解(sCR),16例(25.0%)获得完全缓解(CR),15例(23.4%)获得非常好的部分缓解(VGPR),9例(14.1%)获得部分缓解(PR),auto-HSCT组疗效明显优于非auto-HSCT组(P=0.032)。与非auto-HSCT组相比,auto-HSCT组总生存(OS)和无进展生存(PFS)期明显延长[OS:87.6(95%CI 57.3~117.9)个月对53.9(95%CI 36.1~71.7)个月,P=0.011;PFS:42.2(95%CI 29.9~54.5)个月对22.4(95%CI 17.1~27.7)个月,P=0.007]。多因素分析显示auto-HSCT是OS(HR=0.448,95%CI 0.260~0.771,P=0.004)和PFS(HR=0.446,95%CI 0.280~0.778,P=0.003)的独立保护因素。结论auto-HSCT可改善适合移植初治MM患者的OS和PFS。
- 耿传营杨光忠王国蓉王慧娟周慧星张之尧菅原陈文明
- 关键词：多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植预后因素
- VRD与VCD方案诱导治疗后序贯自体造血干细胞移植对新诊断的多发性骨髓瘤患者的疗效分析被引量：5
- 2021年
- 目的评价硼替佐米+来那度胺+地塞米松(bortezomib-lenalidomide-dexamethasone,VRD)与硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松(bortezomib-cyclophosphamide-dexamethasone,VCD)两种诱导治疗方案对接受自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)的多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的疗效、干细胞采集和预后的影响。方法回顾性分析首都医科大学附属北京朝阳医院自2010年10月至2019年10月间接受VRD(39例)或VCD(71例)方案诱导治疗后序贯自体外周血干细胞移植、长期随访并且资料完整的110例MM患者的临床数据。对采用两种方案的两组患者进行疗效评估和生存分析。并分析对细胞采集的影响。结果两组患者移植后,缓解深度和二代流式法所测得的微小残留病(minimal residual disease,MRD)阴性率均得到了提高。与移植前相比,VCD组移植后3个月的完全缓解(complete response,CR)/严格意义完全缓解(stringent complete response,sCR)率从39.4%提升至59.1%(P=0.001),MRD阴性率从16.7%提高至41.7%(P=0.003)。而VRD组的CR/sCR率从51.2%提升至67.6%(P=0.008),MRD阴性率也由26.1%提高至47.8%(P=0.059)。具有高危细胞遗传学[t(4;14),t(14;16)和del(17p)]的患者也可达到相似的疗效。在生存时间方面,VCD组的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)与总体生存期(overall survival,OS)分别为72.0个月与98.0个月,而VRD组的中位PFS及OS均尚未达到(PFS:P=0.856;OS:P=0.382)。VRD组采集CD34^(+)细胞数显著低于VCD组(3.52×10^(6)/kg vs 4.65×10^(6)/kg,P=0.046),但两组间动员失败患者数差异无统计学意义。VRD方案诱导治疗超过4个疗程后,采集的CD34^(+)细胞数即有下降趋势,而VCD方案诱导治疗3~6个疗程对CD34^(+)细胞数无明显影响。结论与VCD方案相比,VRD方案诱导治疗能够达到更深层次的缓解,但对生存并无显著影响。VRD方案的诱导治疗疗程数对干细胞的采集数量有一定影响,其采集干细胞前疗
- 王慧娟杨光忠菅原耿传营周慧星陈文明
- 关键词：多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植微小残留病干细胞采集
- 新药治疗复发难治性多发性骨髓瘤的研究进展被引量：3
- 2014年
- 复发难治性多发性骨髓瘤（MM）是血液系统恶性肿瘤治疗的难点.由于耐药现象的广泛存在,复发难治性MM治疗方案的选择较初治者有着更多影响因素,且疗效较差.文章分别评价了沙利度胺、来那度胺、硼替佐米等新药治疗复发难治性MM的单药及联合用药的疗效及相关不良反应,并报道了正在进行研究的新药的临床试验结果.
- 菅原陈文明
- 关键词：多发性骨髓瘤复发难治沙利度胺来那度胺硼替佐米
- 重组变构人TRAIL对多发性骨髓瘤细胞系的作用靶点及耐药相关蛋白研究
- 目的：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族成员.它能较特异地诱导肿瘤细胞的凋亡,而对大多数正常组织细胞没有影响,是当今肿瘤治疗的热点之一.前期研究发现,多发性骨髓瘤(Multiple myelo...
- 菅原陈文明
- 关键词：多发性骨髓瘤细胞系耐药相关蛋白肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体
- 多发性骨髓瘤患者血栓形成与防治被引量：1
- 2012年
- 在多发性骨髓瘤（MM）患者中，静脉血栓栓塞症的发生率远高于健康人群。就MM患者中血栓形成的机制、相关危险因素、治疗、预防等方面的一些研究进展作一综述。
- 菅原陈文明
- 关键词：多发性骨髓瘤血栓形成预后
