郭隽
- 作品数：30 被引量：54H指数：5
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：中国食品药品检定研究院中青年发展研究基金国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程农业科学更多>>
- Pig-a基因突变检测方法在药物遗传毒性评价中的应用及研究进展被引量：2
- 2012年
- ICH修订技术指导原则将动物实验的3Rs原则(减少、替代、优化)引入到遗传毒性试验中,对新试验方法体系提出了更高的要求。Pig-a基因突变检测是近年建立的遗传毒性体内试验方法,其特点是使用流式细胞仪对外周血红细胞进行分析,所需血液样品量较少,同时具有无创、连续、动态监测和检测窗口期长等优点。此外,该方法能够结合重复给药毒性试验进行多终点检测,符合动物实验3Rs原则,适应当前毒理学研究的发展趋势。本文对Pig-a基因突变检测方法及研究进展作一综述。
- 邓媛元郭隽王雪李波
- 关键词：PIG-A遗传毒性试验基因突变检测
- 金属硫蛋白抑制阿霉素引起的心肌细胞凋亡作用研究被引量：7
- 2007年
- 目的研究锌诱导的金属硫蛋白(MT)对阿霉素(DOX)所致心肌细胞凋亡的的抑制作用并探讨其作用机制。方法雄性C57BL小鼠随机分成4组(每组7只),即对照组、锌处理组、给药组和锌预处理给药组。各组小鼠连续2d皮下给予ZnSO4300μmol/kg(锌处理组和锌预处理给药组)或等量生理盐水(对照组和给药组),第3d单次腹腔注射DOX15mg/kg(给药组和锌预处理给药组)或等量生理盐水(对照组和锌处理组)。DOX给药后第4d处死小鼠,采用血红素镉饱和法测定心脏组织MT含量,ELISA法测定心肌凋亡指数,蛋白印迹分析(Westernblot)测定心肌组织凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达水平。结果与对照组相比,DOX引起小鼠心脏质量下降10%,且显著引起小鼠心肌细胞凋亡;经锌诱导后,心脏组织MT水平提高约25倍,且MT高表达能抑制DOX引起的凋亡细胞增加;进一步的研究发现,Bax蛋白表达水平在DOX给药后明显升高,而MT高表达抑制了Bax的表达升高;Bcl-2蛋白表达水平各组间的差异无统计学意义。结论锌诱导的MT高表达能抑制DOX引起的心肌细胞凋亡,其作用机制主要与抑制DOX引起的Bax蛋白表达升高以及Bax/Bcl-2比值增加有关。
- 帅怡郭隽彭双清张立实
- 关键词：金属硫蛋白阿霉素凋亡BAXBCL-2
- rEGF对SD大鼠胚胎/胎儿发育影响的研究
- 目的生物技术药的市场需求逐年增加,对其非临床安全性评价提出新的要求。生物技术药与小分子药物的差异对其生殖发育毒性评价方法提出新的挑战,本文以采用重组生长因子rEGF为例,阐明生物技术药对胚胎/胎儿影响评价方法及要点。于妊...
- 郭隽耿兴超周晓冰汪巨峰
- 关键词：发育毒性生殖毒性
- 文献传递
- 冬凌草甲素对大鼠卵巢颗粒细胞影响的研究
- 目的 颗粒细胞是卵泡内主要的功能细胞,主要发挥营养和支持卵母细胞的作用,与卵泡发育密切相关.卵巢颗粒细胞的过度损伤会引发卵泡过度闭锁进而导致卵巢功能障碍.前期研究表明冬凌草甲素可致体外胚胎发育毒性.本文以卵巢颗粒细胞为模...
- 郭隽杨莹王伟凡周晓冰汪巨峰
- 关键词：卵巢颗粒细胞冬凌草甲素
- 热炎宁合剂的非临床幼年动物毒理学研究被引量：3
- 2020年
- 目的:采用幼年动物对热炎宁合剂进行毒理学研究,进一步为其儿科用药提供临床前安全性数据。方法:采用10日龄SD大鼠连续36天灌胃给予热炎宁合剂,观察主要毒性靶器官及损害的可逆程度,评估大鼠产生的毒性反应及其严重程度。结果:给药后动物出现棕褐色水样便,与药物的药效作用相关;而深黄色尿液症状可能与受试物本身性状相关。离乳前高剂量组雌、雄动物体重下降,给药初期高剂量组雌、雄动物体重增长幅度减少;给药结束时高剂量组雌、雄动物血红蛋白、红细胞比容降低,雄性动物网织红细胞含量及比例升高;给药结束时高剂量组雌性动物血清中甘油三脂含量升高;给药组雌、雄性动物尿比重、尿酮体增加,尿颜色加深,雄性动物尿隐血含量增加、尿白细胞含量增加;以上指标在恢复期结束时均可恢复。此外,未观察到热炎宁合剂对其他指标的影响。给药组动物尿生化指标的变化并未观察到相应肾脏组织病理学的明显改变。结论:在本试验条件下,热炎宁合剂对幼龄动物不产生明显毒性作用的剂量为65.1 g/kg(相当于生药量)。这些结果为临床儿科剂量及毒副反应的监测提供参考依据。
- 周晓冰郭隽曹兆军褚亚军霍桂桃屈哲杨莹赵婷婷王伟凡耿兴超张河战
- 关键词：儿科毒理学研究
- 新药生殖发育毒性体外替代方法组合策略的探讨
- ＜正＞3Rs原则的提出,整体动物试验面临严重挑战,生殖发育毒性体外替代研究逐步成为研究热点。然而生殖发育毒性周期长,涵盖面广,任何一种体外方法无法全面模拟化合物在体内作用的全过程,尚不能完全替代生殖毒性试验常用的整体动物...
- 郭隽耿兴超汪巨峰
- 文献传递
- 两种骨水泥的遗传毒性研究
- 本文采用细菌回复突变试验(Ames试验)和小鼠淋巴瘤细胞试验(MLA),对检测编号分别为0934(批号：043Z/0836,型号：Opacity+,货号：T040320Z)和0935(批号：043G/0823,型号：Ge...
- 胡燕平马锐宋捷王欣郭隽王雪
- 关键词：骨水泥遗传毒性染色体损伤
- 药物生殖发育毒性安全性评价中形态学研究存在的问题及其对策
- 2015年
- 生殖发育毒性研究是药物安全性评价的重要组成部分,形态学观察是生殖发育毒性研究中关键环节,在形态学检查中往往缺少标准化的程序,导致检查结果一致性差,对最终评价结果产生影响。因此形态学观察的标准化是发展和完善生殖发育毒性评价的最佳途径,本文通过综述生殖发育毒性诊断标准、术语、结果和讨论方面存在的问题及标准化的途径,深入探讨如何在生殖发育毒性安全性评价中形成统一的、完全接受和认可的标准化检查和评价程序。
- 郭隽耿兴超刘晓萌王伟凡杨莹
- 关键词：药物安全评价发育毒性生殖毒性GLP
- 肝微粒体体外活化对丁烯酸内酯体外发育毒性的影响
- 目的 应用肝微粒体体外转化体系,进一步评价镰刀菌毒素丁烯酸内酯(BUT)体外发育毒性.方法 取孕9日雌性大鼠子宫,迅速将分离下的蜕膜团放入含有足量平衡盐溶液的培养皿中,剥离后保留脏层卵黄囊.选取体节3～5胚胎移入含有大鼠...
- 郭隽张立实彭双清
- 关键词：丁烯酸内酯全胚胎培养肝微粒体
- 骨水泥的遗传毒性研究被引量：1
- 2012年
- 目的检测医疗器械进口产品骨水泥的遗传毒性。方法以骨水泥粉体浸提液与其液体混合液为供试液,采用细菌回复突变试验(Ames试验)和小鼠淋巴瘤细胞试验(MLA),在非代谢活化(-S9)和代谢活化(+S9)条件下检测。Ames试验检测了25、50、100μL/皿3个剂量组诱发鼠伤寒沙门氏菌(his-)TA98、TA100、TA1535、TA1537及大肠杆菌(trp-)WP2uvrA的回变菌落数;MLA检测了0.125、0.25、0.5%(V/V)3个浓度组,在+S9/3 h、-S9/3 h、-S9/24 h三种处理条件下诱发的L5178Y细胞tk-+/-基因突变频率(MF)和小集落突变百分率(SC%)。结果 +/-S9条件下,剂量组诱发五株菌的回变菌落数对比DMSO溶媒(阴性)对照组均无明显增加;-S9/24 h处理条件下0.5%(V/V)浓度组诱发的MF明显增加(P<0.01),但未达到阳性评判标准。结论骨水泥对试验菌的his-/trp-无明显诱变作用,对测试细胞的tk+/-及染色体无明显损伤作用。
- 宋捷胡燕平马锐王欣郭隽王雪
- 关键词：骨水泥遗传毒性
