刘冰清
- 作品数：9 被引量：25H指数：3
- 供职机构：中山大学附属第六医院更多>>
- 发文基金：广州市科技计划项目广州市天河区科技计划项目佛山市医学科技攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 基于质谱和基因分析技术的甲基丙二酸尿症诊断研究
- 目的 应用尿素酶预处理-气相色谱-质谱技术(UP-GC-MS)测定尿液甲基丙二酸水平,探讨UPGC-MS诊断甲基丙二酸尿症(MMA)的可行性;应用串联质谱技术(MS-MS)和分子生物学技术,确定MMA外周血脂酰肉碱、支链...
- 郝虎刘冰清李思涛刘梦娴肖昕石聪聪陈静李雯丽
- 基于质谱和基因分析技术的甲基丙二酸尿症诊断研究
- 目的 应用尿素酶预处理-气相色谱-质谱技术(UP-GC-MS)测定尿液甲基丙二酸水平,探讨UP-GC-MS诊断甲基丙二酸尿症(MMA)的可行性；应用串联质谱技术(MS-MS)和分子生物学技术,确定MMA外周血脂酰肉碱、支...
- 郝虎刘冰清李思涛石聪聪陈静李雯丽刘梦娴肖昕
- 关键词：串联质谱法甲基丙二酸尿症基因分析
- 鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症家系的OTC基因变异1例分析与产前诊断
- 2022年
- 鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(ornithine carbamoyltransferase deficiency, OTCD,OMIM: 311250)是鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏引起的以血氨升高为主要临床症状的遗传代谢性疾病。本病是尿素循环障碍的最常见形式,发病人数占尿素循环障碍患病率的50%[1-3]。
- 蔡尧李思涛杨秋萍刘冰清刘梦娴肖昕郝虎
- 关键词：基因变异产前诊断
- 3382例高危婴幼儿遗传代谢性疾病气相色谱-质谱技术筛查分析
- 目的 通过尿素酶预处理-气相色谱-质谱法(UP-GC-MS)检测3382例高危婴幼儿遗传性代谢疾病(IMD)及代谢紊乱的发病率,为临床诊断和治疗提供依据.方法 留取高危婴幼儿尿液样本,经去尿素、加内标、除蛋白、真空干燥、...
- 郝虎李思涛石聪聪陈静李雯丽刘冰清刘梦娴肖昕
- Cb1C型甲基丙二酸尿症质谱检测诊断及基因分析被引量：1
- 2016年
- 目的探讨质谱及基因测序技术在Cb1C型甲基丙二酸尿症（MMA）临床诊断中的应用价值。方法留取10例同龄健康儿童外周血及晨尿分别进行串联质谱和尿素酶预处理气相色谱质谱检测，同时对患儿进行MMACHC基因分析。结果尿素酶预处理-气相色谱-质谱法（UP-GC-MS）结合串联质谱（MS-MS）检测确诊MMA 5例，基因分析发现3例Cb1C型MMA，其中c．609G〉A在3例患儿均有出现，c.146_154delCCTTCCTGG为首次发现；与健康对照组比较，Cb1C型MMA患儿丙酰基肉碱（C3）和丙酰基肉碱/乙酰基肉碱（C3/C2）水平明显增高，蛋氨酸水平明显降低；与非Cb1C型MMA患儿比较，患儿蛋氨酸水平降低更显著。结论UP-GC-MS结合MS-MS检测是临床诊断儿童MMA的有效方法；基因突变检测表明c.609G〉A为中国MMA人群的热点突变，此外，本研究发现了MMACHC基因2号外显子新的突变c.146_154delCCTTCCTGG，丰富了MMACHC基因突变类型，对患儿基因突变检测及产前诊断具有重要意义。
- 刘小毓郝虎李思涛马艳梅石聪聪刘冰清肖昕
- 关键词：串联质谱法
- 应用串联质谱技术区别早产儿与足月儿血代谢组学生物标志物被引量：12
- 2016年
- 目的应用串联质谱和代谢组学方法研究早产儿和足月儿血代谢产物的差异，寻找早产儿血代谢特异的生物标志物。方法收集2014年1月至12月中山大学附属第六医院46例早产儿（早产儿组）和55例足月儿（足月儿组）足跟末梢血液标本，利用串联质谱技术及定量软件测定血样本中氨基酸、脂酰肉碱等代谢产物水平，应用正交偏最小二乘判别分析法对早产儿和足月血代谢产物进行代谢组分析，并寻找重要的生物标记物。结果早产儿组和足月儿组血代谢谱比较有统计学差异，在此模式识别过程结合代谢物得分图和权重图分析发现12个权重较大的物质，其中游离肉碱、丁二酰基肉碱、豆蔻酰基肉碱、棕榈酰基肉碱、棕榈烯酰基肉碱、十八碳酰基肉碱、十八碳烯酰基肉碱、甘氨酸、组氨酸和谷氨酸10种物质在早产儿组中降低；异戊酰基肉碱和精氨酸在早产儿组升高。结论与足月儿组相比，早产儿组具有明显不同的血代谢谱，应用串联质谱技术结合代谢组学分析可作为评估新生儿代谢情况的重要方法，筛选到的重要生物标记物对进一步纠正早产儿代谢紊乱、并合理补充营养具有重要价值。
- 吴鹰军吴时光李思涛马艳梅石聪聪刘冰清肖昕郝虎
- 关键词：串联质谱血标本早产儿足月儿
- 卡拿弯病一例临床及基因分析并文献复习
- 2019年
- 目的总结卡拿弯病的临床及基因突变特征。方法回顾性分析我院确诊的1例罕见的卡拿弯病患儿的临床及基因资料并复习相关文献。结果1岁女性患儿,3月龄发现抬头不稳,4月龄发现听力严重损害,5月龄发现生长发育落后,头颅MR提示双侧大脑半球白质、双侧基底节、丘脑、脑干被盖呈广泛长T1长T2信号改变,双侧对称分布,尿代谢检查提示N-乙酰天门冬氨酸明显增高,基因结果显示患儿天冬氨酸酰基转移酶(ASPA)基因第4外显子区域发生c.554G>T点突变及大片段缺失,确诊为卡拿弯病。数据库检索共获得符合纳入标准的文献27篇,共报道31例卡拿弯病患儿。卡拿弯病的临床症状以精神运动发育迟缓、抬头不稳、头大畸形、肌张力异常为主,包括45种ASPA基因突变,以错义突变为主。结论卡拿弯病临床症状隐匿,可通过尿代谢筛查及ASPA基因分析确诊。本例患儿ASPA基因突变c.554G>T为新突变,可丰富中国卡拿弯病患儿的ASPA基因突变谱。
- 古霞郝虎刘冰清李菲肖昕石聪聪李思涛
- 关键词：基因突变
- 尿素酶预处理-气相色谱-质谱技术筛查遗传性代谢病高危儿被引量：9
- 2012年
- 目的通过尿素酶预处理-气相色谱-质谱法(UP-GC-MS)检测1 330例高危儿遗传性代谢病(IMD)及代谢紊乱的发病率,为临床诊断和治疗提供依据。方法留取出生1 d～3岁高危儿尿液样本,尿液标本经尿素酶去尿素、加内标、除蛋白、真空干燥处理、残余物用双(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺/三甲基氯硅烷衍生后进样,应用气相色谱-质谱联用仪分析其尿液中有机酸、氨基酸、糖类、多醇、嘌呤和嘧啶等成分。结果 1 330例高危儿中,共890例(66.9%)存在代谢异常。其中确诊IMD 21例(1.6%),包括甲基丙二酸尿症8例,高苯丙氨酸血症3例,尿素循环障碍、半乳糖血症、枫糖尿症、异戊酸血症和丙酸血症各2例;疑似IMD 49例(3.7%),包括酪氨酸血症23例、脂肪酸代谢障碍12例、尿素循环异常8例和Citrin缺陷症6例,其中4例经过串联质谱检测和基因分析得到确诊;确诊非遗传因素所致代谢病40例(3.0%),包括乳酸血症28例及甘油尿症12例;此外,还有780例(58.6%)高危儿存在代谢紊乱,表现为尿半乳糖、4羟基苯乳酸、N-乙酰酪氨酸、乳酸、乳糖、琥珀酸、酮性双羧酸水平增高以及丝氨酸/苏氨酸比例异常。结论 UP-GC-MS是诊断小儿IMD和代谢紊乱的有效方法,必要时应联合应用串联质谱检测及基因分析进行诊断。
- 高平明郝虎李思涛刘冰清刘梦娴李雯丽肖昕
- 关键词：遗传性代谢病气相色谱-质谱法高危儿
- 基因筛查技术在新生儿常见遗传病筛查中的应用被引量：3
- 2020年
- 目的运用基于目的基因捕获的高通量测序技术对新生儿进行常见遗传病基因检测,了解新生儿常见遗传病的发病率及相关基因致病变异的携带率和变异类型,探讨该技术在新生儿遗传病筛查中的应用价值。方法收集2019年6月至2020年4月广东地区出生的1793例新生儿足跟血,采用基于目的基因捕获的高通量测序技术对138个新生儿常见遗传病相关基因的外显子区域进行检测,变异致病性的解读基于《遗传变异分类标准与指南(2017)》,其中已知致病和可能致病纳入阳性变异,采用Sanger测序技术对阳性变异位点进行验证,并采用计数方法对检测结果进行分析。结果1793例新生儿中,男978例,女815例;共筛出阳性158例,阳性率为8.81%,检测出阳性病种11种。在阳性病种中,常染色体隐性耳聋1A型41例(2.29%),Gilbert综合征或Crigler-Najjar综合征40例(2.23%),葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症33例(1.84%),家族性高胆固醇血症19例(1.06%),钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病18例(1.00%),线粒体非综合征型耳聋2例(0.11%),Citrin缺乏症2例(0.11%),全羧化酶合成酶缺乏症、β-珠蛋白生成障碍性贫血、异染性脑白质营养不良各1例(各占0.06%)。972例携带1个或多个基因的阳性变异位点,共涉及85种疾病,其中携带率较高的疾病为Gilbert综合征或Crigler-Najjar综合征(359例,20.02%)、常染色体隐性耳聋1A型(302例,16.84%)和钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病(291例,16.22%),其高频变异位点为UGT1A1基因c.211G>A位点、GJB2基因c.109G>A位点和SLC10A1基因c.800C>T位点。结论广东地区新生儿常见遗传病为常染色体隐性耳聋1A型、Gilbert综合征或Crigler-Najjar综合征、G6PD缺乏症、家族性高胆固醇血症和钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病,且存在人群高频携带位点;探索性地对新生儿常见遗传病进行基因筛查,可为新生儿基因筛查的开展积累数据和经验。
- 郝虎周伟石聪聪李思涛马艳梅古霞熊慧刘冰清蔡尧柳国胜封志纯肖昕
- 关键词：高通量测序技术基因新生儿筛查遗传病
