目的:研究温胆汤对精神分裂症模型大鼠行为学及其海马神经元突触后致密蛋白95(PSD-95)、生长相关蛋白43(GAP-43)、JNK相互作用蛋白3(JIP-3)、连接蛋白43(Cx-43)表达的影响。方法:将SD大鼠随机分为:正常对照组、模型对照组、氯氮平0.02 g/kg组、温胆汤10、20、40 g/kg组。正常对照组和模型对照组分别灌胃生理盐水,各组分别灌胃相应药物,1次/d,连续给药21 d。末次给药2 h后,除正常对照组外,其余各组一次性腹腔注射MK-8010.6 mg/kg,以诱发精神分裂症模型。造模后,观察记录各组大鼠的行为学改变和刻板行为评分,旷场实验评价大鼠滞留时间及穿越次数;RT-q PCR法检测大鼠海马组织Psd95、Gap43、Jip3、Cx43 m RNA表达;WB法检测大鼠海马组织PSD-95、GAP-43、JIP-3、Cx-43蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠刻板行为评分显著升高,在中央区滞留时间及穿越次数显著下降(P<0.01);其海马组织Psd95、Gap43、Jip3、Cx43 m RNA和蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,温胆汤10、20、40 g/kg组均能明显降低大鼠刻板行为评分,明显升高中央区滞留时间及穿越频次(P<0.05或P<0.01);能明显上调海马组织Psd95、Gap43、Jip3、Cx43 m RNA和蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:温胆汤可能通过上调PSD-95、GAP-43、JIP-3、Cx-43等突触相关蛋白的表达,从而调控海马神经元突触可塑性,缓解刻板行为和紧张、焦虑等情绪,增强学习和记忆功能,有效改善精神分裂症的认知障碍。
