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张幼怡: 作品数：272 被引量：546H指数：11; 供职机构：北京大学第三医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划美国中华医学基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学理学一般工业技术更多>>

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肾上腺素受体非经典信号途径参与病理性心肌重塑: ＜正＞心力衰竭是一种致残性慢性疾病,它是老年人致病和致死的一个主要原因。心衰病人有着不同的致病因素,但是慢性交感神经和β-肾上腺素受体（β-AR）的激活是心衰发生时共有的现象。慢性交感神经和β-AR的激活对心脏是有害的,...; 张幼怡; 文献传递

α_(1A)-肾上腺素受体参与大鼠外周血压的调节被引量：2: 2003年; 采用大鼠整体灌流模型,同时测定灌流大鼠后肢血管床灌流压和全身平均动脉压,通过动态观察,比较多种α_1-肾上腺素受体(α_1-AR)亚型选择性拮抗剂对两者影响的异同,初步探讨α_1-AR亚型在大鼠整体血压调节中的作用。结果表明:α_1-AR选择性拮抗剂(prazosin组13.5±3.6vs 15.1±4.3,n=11)和α_1-AR亚型选择性拮抗剂(5-mithyl-urapidil组2.4±0.9vs 3.7±2.3,n=12;RS-17053组3.2±1.6vs 4.4±3.3,n=12)均对正常大鼠苯肾上腺素引起后肢血管床升压反应曲线和平均动脉压升压反应曲线的右移程度(dose ratio,Dr)无明显影响,α_1-AR亚型选择性拮抗剂(BMY 7378组1.9±0.9vs 2.2±0.8,n=8)对正常大鼠两者苯肾上腺素加压反应也无差别;自发性高血压大鼠(RS-17053组3.4±0.6vs 4.3±0.9,n=5;BMY 7378组1.7±0.5vs 1.7±0.5,n=8)的反应同正常大鼠相似。提示介导苯肾上腺素引起麻醉大鼠全身动脉加压效应的α_1-AR与引起大鼠后肢血管床收缩的α_1-AR可能是同一种亚型,即α_1-AR。; 徐琦朱卫忠吕志珍张幼怡韩启德; 关键词：高血压发病机制选择性拮抗剂

12月龄自发性高血压大鼠心脏α_1肾上腺素受体亚型的改变被引量：1: 1998年; 目的和方法：采用１２５Ｉ－ＢＥ２２５４放射配基结合实验和离体灌流左心房收缩功能实验，观察１２月龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心脏α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）３种亚型的分布及其介导的正性变力效应的改变。结果：ＳＨＲ与年龄匹配的Ｗｉｓｔａｒ大鼠相比，（１）心脏α１－ＡＲ最大结合容量显著增加；去甲肾上腺素（ＮＥ）通过激动α１－ＡＲ引起的累积浓度－收缩效应曲线显著左移；（２）ＢＭＹ７３７８和ＷＢ４１０１的高亲和性位点所占百分比显著增大，而（＋）ｎｉｇｕｌｄｉｐｉｎｅ不变；（３）经ＣＥＣ预处理引起ＮＥ累积浓度－收缩效应曲线右移的程度显著增加，ＢＭＹ７３７８和ＷＢ４１０１拮抗ＮＥ介导正性变力效应的ｐＡ２值均显著增大。结论：ＳＨＲ较同龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠心脏α１－ＡＲ总数增多，对ＮＥ的敏感性显著增高，α１Ｄ－ＡＲ不仅数量增多，而且在介导收缩效应中的作用亦显著增大。; 易永梅张幼怡李艳芳刘厚孝韩启德; 关键词：受体肾上腺素能Α1 高血压心脏

超声二维斑点追踪技术评价小鼠心肌梗死后节段性室壁运动异常被引量：4: 2015年; 目的探讨超声二维斑点追踪成像(speckle tracking imaging,STI)技术评价小鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)后节段性室壁运动异常的方法。方法 10周龄C57BL/6雄性小鼠行左冠状动脉前降支结扎造成心肌梗死,在梗死后第7天行常规超声心动图检测,采集胸骨旁长轴左心室二维图像,测量并计算左室后壁厚度(LVPWd)、左室射血分数(EF%)等参数。进而采用STI模块,测量运动峰值速度(Peak velocity)和加速时间(Time to peak)等参数。心脏取材后置于4%多聚甲醛中固定,石蜡包埋,行HE染色和天狼猩红染色。结果心肌梗死后7天,小鼠心脏间质出现显著胶原沉积。超声心动图提示MI组LVPWd与Sham组相比显著减小(0.66±0.02 mm vs 0.54±0.03 mm,P<0.01),EF(%)下降(71.6±1.69%vs 32.6±3.00%,P<0.001)。STI技术-向量分析示心肌梗死后室壁运动明显降低,室壁运动速度-时间曲线则进一步明确MI组存在明显心肌反向运动。节段性分析示MI组各节段的室壁峰值速度均小于相应节段的Sham组(均P<0.001),加速时间均长于相应节段的Sham组(均P<0.01)。结论应用STI技术可实现对于小鼠急性心肌梗死后节段性室壁运动变化的定性、定位和定量分析。; 李昊张幼怡沈蔷陶瑾崔永春唐跃; 关键词：心肌梗死小鼠超声心动图

活细胞中单个α1A肾上腺素受体的运动: ＜正＞肾上腺素受体（adrenergic receptor,AR）因与心血管疾病密切相关而引起人们广泛关注。我们对荧光标记的单个α1A=AR分子在激动剂刺激下在活细胞中的内陷行为和运动进行了观测。用Cy3标记的二抗和单克...; 梁璋仪徐宁张幼怡赵新生; 关键词：单分子检测活细胞肾上腺受体; 文献传递

4月龄自发性高血压大鼠主动脉功能性α_1肾上腺素受体亚型没有改变: 1999年; 孙晓光张幼怡吕志珍韩启德; 关键词：高血压主动脉血流动力学

一种新的α_(1A)肾上腺素受体选择性拮抗剂Sertindole被引量：4: 1997年; 本工作分别在稳定表达α１Ａ，α１Ｂ和α１Ｄ肾上腺素受体（ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ，ＡＲ）的人胚胎肾脏细胞（ｈｕｍａｎｅｍｂｒｙｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙ２９３，ＨＥＫ２９３）和大鼠离体血管上，用放射配体结合实验和离体血管收缩功能实验方法以确定ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ对α１ＡＲ亚型的选择性拮抗作用。结果显示ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ与克隆α１ＡＡＲ的亲和性分别是与克隆α１ＢＡＲ和克隆α１ＤＡＲ的６９倍和１３２倍。Ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ拮抗去甲肾上腺素引起的主动脉和肾动脉收缩反应的ｐＡ２值分别与其对α１Ｄ和α１Ａ亚型的ｐＫＩ值相符。分别稳定表达３种亚型受体的ＨＥＫ２９３细胞膜标本经与ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ预温育３０ｍｉｎ后，受体与１２５ＩＢＥ２２５４结合的Ｂｍａｘ值显著降低，ＫＤ值无显著变化；而在ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ存在条件下，α１ＡＲ３种亚型与１２５ＩＢＥ２２５４结合的ＫＤ值显著增大，但Ｂｍａｘ值无显著改变。上述结果表明ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ为不可逆性竞争性α１ＡＲ拮抗剂。; 张幼怡吕志珍卫宏韩启德; 关键词：Α1肾上腺素受体拮抗剂 SERTINDOLE

糖尿病合并高血压大鼠心脏α_1肾上腺素受体的变化被引量：2: 2008年; 目的:探讨糖尿病合并高血压大鼠心脏α1肾上腺素受体(α1-AR)及其三种亚型的变化规律和可能的意义。方法:用Wistar雄性大鼠建立糖尿病合并高血压模型,放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验等方法观察心脏α1肾上腺素受体(α1-AR)及其三种亚型的改变。结果:与正常对照大鼠相比,糖尿病合并高血压大鼠心脏α1-AR最大结合容量(Bmax)显著增加(P<0.05),且α1A-AR和α1D-AR均增加。糖尿病合并高血压大鼠左心房α1-AR介导的最大收缩反应较对照组降低41%(P<0.05),pD2值不变。α1-AR亚型选择性拮抗剂5-MU、spiperon和BMY7378拮抗NE正性变力效应的pA2值不变。结论:糖尿病合并高血压大鼠心脏α1-AR介导的最大收缩反应的降低,其主要与受体后信号转导效应减弱有关,其中以α1A-AR和α1D-AR尤为显著。; 宫海滨张幼怡; 关键词：高血压糖尿病 Α1肾上腺素受体受体亚型

大鼠心肌重塑过程中Axin蛋白质的表达变化被引量：5: 2003年; 为观察大鼠心肌重塑过程中Axin蛋白质表达水平的变化 ,实验用颈静脉输注去甲肾上腺素 (NE)和动静脉造瘘 (AVF)方法复制大鼠心肌重塑病理模型 ,采用超声心动术检测心脏结构和收缩功能。取病理模型大鼠左心室以及分离培养的成年大鼠心肌成纤维细胞 ,采用Westernblot技术检测Axin蛋白质的表达水平。结果观察到 ,在颈静脉输注NE 3d后 ,大鼠心脏发生向心性心肌肥厚和心肌纤维化 ,其左心室的Axin蛋白表达水平较对照组显著升高。A V造瘘术一周后引起大鼠离心性心肌肥厚 ,心肌无明显纤维化 ,心肌Axin表达量与对照相比无显著变化。在分离培养的成年大鼠心肌成纤维细胞 ,NE处理 2 4h能明显升高Axin蛋白的表达水平。上述结果表明 ,大鼠心脏有Axin蛋白质表达 ,NE致大鼠心肌重塑过程中Axin蛋白表达显著增加。; 李平李劲梁尹峰闫洁冯新恒李昭屏韩启德张幼怡; 关键词：病理学心肌重塑去甲肾上腺素纤维化

STAR蛋白及其成员QKI的结构及功能被引量：9: 2003年; STAR即信号转导与RNA活化蛋白 ,这是一类集信号转导特性与RNA激活功能于一身的蛋白质。STAR蛋白家族都含有一个标志性的STAR功能区。STAR蛋白在胚胎发生、组织器官的发育 ,以及调节蛋白质的合成和表达等方面都发挥着重要作用。目前已鉴定出 30多种STAR蛋白 ,根据氨基酸序列的差异分为三个亚家族 ,其中QKI蛋白对神经髓鞘形成和胚胎发育有至关重要的作用。尽管越来越多的STAR蛋白被发现 ,但是至今仍然存在许多难点和疑点。; 陈锴宋峣张幼怡; 关键词：信号转导胚胎发育髓鞘

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