张胜华
- 作品数：69 被引量：289H指数：9
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 一种能够协同增效抑制肿瘤生长的新型药物组合物
- 本发明涉及一种能够协同增强抑制肿瘤作用的新型药物组合物，所述组合物由烯二炔类药物力达霉素及烷基化类化疗药物替莫唑胺组成，研究证明，该药物组合能够协同抑制肿瘤细胞的增殖，协同诱导细胞凋亡，并能协同抑制血管生成，体内试验对人...
- 李兴起甄永苏张胜华欧阳志钢商悦
- 文献传递
- 力达霉素通过下调VEGF表达抑制斑马鱼胚胎血管生成被引量：5
- 2010年
- 本研究采用斑马鱼胚胎模型研究力达霉素在整体动物水平对血管生成的影响。力达霉素处理胚胎后,利用形态学观察、血管染色法、转基因斑马鱼检测其对胚胎血管生成影响,以荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法检测VEGF基因的表达情况。结果显示:力达霉素处理后,胚胎出现心包水肿、血流速度减缓等症状;血管生长率降低,肠下静脉生成受到抑制。荧光定量PCR和蛋白免疫印迹检测表明,力达霉素对胚胎的VEGFmRNA表达水平没有影响,但VEGF蛋白的表达受到显著抑制。研究结果表明,力达霉素可以下调VEGF蛋白表达,从而抑制斑马鱼胚胎血管生成。
- 丁丽丽刘明张胜华赵向忠吴宁陈雷王广建林秀坤
- 关键词：力达霉素斑马鱼血管生成
- 力达霉素抗胶质瘤增殖及血管生成体外体内研究
- 目的:研究烯二炔类抗生素力达霉素（Lidamycin,LDM）对大鼠胶质瘤细胞株C6、人胶质瘤细胞株U87MG及原代分离的大鼠脑微血管内皮细胞（rat cerebral microvessel endothelial c...
- 李兴起欧阳志钢张胜华甄永苏
- 关键词：神经胶质瘤力达霉素血管生成
- 文献传递
- 苯甲酰脲类抗肿瘤β微管蛋白抑制剂药效团模型的构建与应用被引量：1
- 2010年
- 采用Catalyst软件包,选择抗急性淋巴白血病细胞系活性相差较大的2种结构类型的17个苯甲酰脲类β微管蛋白抑制剂化合物作为训练集,经构象分析,构建出最佳药效团模型,该模型含有2个疏水中心(HP)和2个氢键受体(HBA),具有良好的活性预测能力(RMS=0.43,Correl=0.98,Weight=2.06,Config=15.97),有利于设计和改造具有新型结构的β微管蛋白抑制剂。
- 高丽梅张胜华易红蒋建东宋丹青
- 关键词：计算机辅助药物设计药效团模型
- 积雪草甙诱导肿瘤细胞凋亡及增强长春新碱的抗肿瘤作用被引量：64
- 2004年
- 背景与目的:中药积雪草的三萜类成分积雪草甙(asiaticoside,ATS)具有促进胶原蛋白合成作用,对创伤愈合有较好的疗效。近年有文献报道积雪草甙有一定的抗肿瘤活性。本文研究积雪草甙诱导肿瘤细胞凋亡及其与长春新碱(vincristine,VCR)的协同作用。方法:采用MTT法检测积雪草甙单用或合用VCR对KB、KBv200、MCF-7和MCF-7/ADM细胞的增殖抑制作用,流式细胞术分析KB细胞周期和凋亡率的变化,琼脂糖凝胶电泳、荧光显微镜和Westernblot方法观察KB细胞凋亡和细胞周期相关性质改变。结果:积雪草甙对KB、KBv200、MCF-7和MCF-7/ADM细胞的IC50分别为(1.11±0.13)、(1.82±0.08)、(1.58±0.15)mg/ml和(3.25±0.46)mg/ml,且KBv200和MCF-7/ADM细胞对积雪草甙表现出与相应的亲本细胞相近的药物敏感性。经积雪草甙处理后的KB细胞表现出凋亡细胞特征性的改变。积雪草甙与VCR合用对多种肿瘤细胞均有显著协同作用,合并用药组KB细胞凋亡率、Bcl-2蛋白磷酸化水平明显高于单用组,且仅有合用组检测到活化后的caspase-3蛋白。积雪草甙与VCR合用组KB细胞阻滞于S-G2/M期的比率和CyclinB1蛋白的表达水平高于单用组,P34cdc2蛋白表达略有降低。结论:积雪草甙可诱导肿瘤细胞凋亡并与长春新碱显示协同作用,有可能作为生化调节剂应用于肿瘤化?
- 黄云虹张胜华甄瑞贤许先栋甄永苏
- 关键词：积雪草甙长春新碱细胞凋亡
- 红霉素的抗肿瘤作用及其生化调节作用的研究
- 目的:研究红霉素抗肿瘤作用及其生化调节作用。方法:首先采用MTT法观察红霉素对不同肿瘤细胞的杀伤作用,采用流式细胞术观察红霉素对细胞周期和细胞凋亡的影响,用DNA ladder检测红霉素对。DNA断裂的影响,用细胞黏附实...
- 陈淑珍张胜华甄永苏
- 文献传递
- 力达霉素抗胰腺癌作用的分子机制研究
- 目的:胰腺癌是一种预后极差的消化系统恶性肿瘤,其死亡率高,5年生存率低于5%, 发病率呈逐年增加趋势。本实验选用人胰腺癌 PANC-1和 SW1990细胞株,探讨抗肿瘤抗生素力达霉素（LDM）对人胰腺癌细胞的影响及其作用...
- 陈静张胜华甄永苏
- 文献传递
- Geldanamycin增强化疗药物的抗肿瘤作用
- 目的:研究抗生素 Geldanamycin(GDM)对人肝癌 BEL-7402 细胞周期的影响和联合应用丝裂霉素 C(MMC)和顺铂(CDDP)等药物后的体外体内抗肿瘤作用。方法:采用 MTT 法检测药物的生长抑制作用,...
- 廖志勇张胜华甄永苏
- 关键词：GELDANAMYCINCISPLATIN
- 文献传递
- 抗HER2单链抗体－力达霉素强化融合蛋白HER2(Fv－LDM)
- 本发明涉及一种强化融合蛋白HER2(Fv－LDM)，它是由抗HER2单链抗体scFv、力达霉素辅基蛋白LDP和羧基端的组氨酸六聚体尾形成的融合蛋白HER2(Fv－LDP)(分子量约为40kDa)以及活化型烯二炔发色团AE...
- 崔向丽甄永苏李英苗庆芳张胜华陈静
- 文献传递
- 内质网滞留型抗Ⅳ型胶原酶胞内抗体对肿瘤细胞侵袭和增殖的抑制作用被引量：5
- 2004年
- 背景与目的:侵袭转移是恶性肿瘤细胞的重要特性,Ⅳ型胶原酶(包括基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9)在恶性肿瘤转移扩散中发挥着极其重要的作用。我们通过胞内抗体技术,阻断Ⅳ型胶原酶的分泌,以期达到抑制恶性肿瘤细胞侵袭转移的效果。方法:构建编码可在内质网滞留的抗Ⅳ型胶原酶单链抗体的表达载体pcDNA3.1-ER.scFv,并转染入人巨细胞肺癌PG细胞系内。Westernblot检测pcDNA3.1-ER.scFv的表达,免疫共沉淀实验分析胞内抗体ER.scFv在PG细胞内与靶蛋白相互作用情况,明胶酶谱检测Ⅳ型胶原酶的分泌,以及体外侵袭和增殖实验。结果:ER.scFv在PG细胞内表达,而且能够识别和结合靶蛋白基质金属蛋白酶9。通过胞内抗体的基因转染,显著抑制了Ⅳ型胶原酶的功能和活性。ER.scFv转染的PG细胞较野生型和空白质粒组,侵袭能力明显降低,抑制率为76.3%(P<0.05),在Matrigel上进行细胞培养,ER.scFv对PG细胞有明显的抗增殖效果。结论:内质网滞留型胞内抗体技术可以在蛋白加工、分泌这一关键通路中抑制肿瘤细胞Ⅳ型胶原酶的活性,进而抑制了肿瘤侵袭和增殖,在肿瘤基因治疗中具有应用前景。
- 沈恩允王维刚李毅张胜华甄永苏
- 关键词：胞内抗体肿瘤侵袭增殖基因治疗
