目的探讨子宫颈癌组织中磷酸化蛋白激酶B（p—PKB）和与张力蛋白同源的第10染色体丢失的磷酸酶基因（phosphatase and tension homologuede leted on chromosome 10，PTEN）的关系。方法采用免疫组化SP法检测51例子宫颈癌组织．36例宫颈上皮内癌变（cervical intraepithelial neoplasiaCIN）组织和20例正常宫颈组织中p-PKB和PTEN蛋白的表达，并分析其与子宫颈癌临床病理因素的关系结果P—PKB在宫颈癌组织中的阳性表达率（74．5％）明显高于CIN组（52.8％）和正常宫颈组织组（15％）（P〈0.05），p—PKB蛋白的表达随宫颈癌分化程度下降，临床分期升高而升高（P〈0.05），在无淋巴结转移的宫颈癌中的表达明显低于有淋巴结转移者（P〈0.05）。PTEN蛋白在宫颈瘟组织中的阳性表达率（39.2％）明显低于CIN组（69.4％）和正常宫颈组织组（95.0％）（P〈0.05），PTEN蛋白的表达随宫颈癌分化程度下降．临床分期升高而下降（P〈0.05），在无淋巴结转移的宫颈癌中的表达明显高于有淋巴结转移者（P〈0.05）。子宫颈癌中p-PKB和PTEN蛋白的表达呈自相关（r=-0.238，P〈0.05），结论p—PKB蛋白在宫颈癌组织中过表达，PTEN蛋白在宫颈癌中表达明显降低，与p-PKB蛋白表达呈负相关．PTEN表达缺失可能使PI3K／AKT信号传导通路异常活化，活化的PKB即磷酸化PKB（p—PKB）可以抑制肿瘤细胞凋亡，使细胞异常增殖分化，从而促进宫颈癌的发生发展。
目的:探讨新型Rho激酶抑制剂FSD-C10对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型小鼠脑内炎性微环境的调节作用。方法:采用双转染人β-淀粉样蛋白前体(β-amyloid protein precursor,APP)695swe基因和人早老素1(presenilin-1,PS1)ΔE9突变基因的8月龄小鼠作为AD动物模型,随机分为模型组和FSD-C10治疗组,分别经腹腔注射生理盐水和FSD-C10(25 mg·kg^(-1)·d^(-1))持续治疗2个月,同月龄野生型小鼠作为正常对照组。应用Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)实验检测小鼠学习和记忆能力。采用免疫组化和Western blot技术检测小鼠脑组织β-淀粉样蛋白(Aβ)、磷酸化Tau蛋白(p-Tau)、β位点APP剪切酶(BACE)、Toll样受体4(TLR-4)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)和精氨酸酶1(Arg-1)的表达。结果:与模型组相比,FSD-C10干预能显著改善APP/PS1双转基因小鼠学习和记忆能力,减少海马区Aβ1-42、p-Tau和BACE的表达,抑制脑内炎症信号通路TLRs/NF-κB轴TLR-4的表达和p-NF-κB的激活,减少i NOS的表达,增加Arg-1的表达。结论:FSD-C10干预能明显改善APP/PS1双转基因小鼠的学习和记忆能力,其机制可能是通过抑制TLRs/NF-κB信号通路激活,减少炎症因子的分泌及促进M1型炎性小胶质细胞向M2型抗炎小胶质细胞转化,从而改善APP/PS1双转基因小鼠脑组织炎症微环境。
