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武晓慧: 作品数：27 被引量：47H指数：3; 供职机构：西安医学院临床医学院更多>>; 发文基金：陕西省教育厅科研计划项目国家自然科学基金博士科研启动基金更多>>; 相关领域：医药卫生文化科学生物学更多>>

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糖尿病肾病与炎症致病作用及治疗研究进展被引量：12: 2010年; 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的重要微血管病变之一,其发病虽与高血糖明确相关,但仍有研究显示严格控制血糖以及应用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等药物仅能部分延缓DN进展,绝大部分患者最终缓慢进展至终末期肾衰竭,新的发病机制亟待探索。最近研究揭示炎症机制是DN发生发展的关键因素,本文就DN与炎症发病机制,致病作用及治疗的研究进展作相关阐述。; 武晓慧黄颂敏; 关键词：糖尿病肾病炎症

组蛋白H3赖氨酸位点甲基化修饰对骨骼肌细胞分化的调控作用被引量：2: 2020年; 骨骼肌是人体四大基本组织之一,骨骼肌病变严重影响人体运动功能,甚至危及生命。近年来研究表明组蛋白甲基化修饰与骨骼肌细胞的分化调控及骨骼肌疾病有密切联系。本文就骨骼肌的发生及与组蛋白修饰的关系及组蛋白H3常见位点甲基化修饰对骨骼肌细胞分化的调控作一综述,以期为骨骼肌分化及骨骼肌相关疾病的发病机制及治疗研究提供理论参考。; 刘婉莹陈佳琪杨帆武晓慧; 关键词：骨骼肌分化表观遗传组蛋白甲基化

帕立骨化醇联合氯沙坦治疗糖尿病肾病大鼠的实验研究被引量：1: 2015年; 目的观察维生素D类似物帕立骨化醇联合氯沙坦对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织中肾素水平以及血浆中高敏C反应蛋白(high sensitivity-C response protein,hs-CRP)的影响。方法采用链尿佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射的方法构建DN大鼠动物模型,将造模成功的40只大鼠随机分为帕立骨化醇组(P组)、氯沙坦治疗组(T组)、帕立骨化醇+氯沙坦联合治疗组(L组)、DN组(D组),每组10只;并设置健康对照组(N组)10只。给药12周后检测24小时尿蛋白定量、血浆hs-CRP及血生化指标,通过ELISA法检测肾组织中肾素和血管紧张素Ⅱ(angio-tensinⅡ,AngⅡ)浓度变化。结果与D组相比,P、T、L组24小时尿蛋白定量水平较低,L组24小时尿蛋白定量显著低于P组、T组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与D组相比,P、T、L组、肾素及AngⅡ、hs-CRP水平降低,L组显著低于P组、T组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论帕立骨化醇联合氯沙坦治疗糖尿病肾病大鼠可更好地保护糖尿病肾病大鼠的肾功能,其机制可能与通过抑制肾素,降低hs-CRP水平有关。; 兰凯张光伟常远武晓慧张渭民宫博文; 关键词：糖尿病肾病肾素

EZH2在人脂肪肉瘤的表达情况及EZH2抑制剂抗人脂肪肉瘤效果及机制研究被引量：2: 2021年; 目的:探索组蛋白H3K27me3甲基转移酶EZH2在人脂肪瘤、高分化脂肪肉瘤和去分化脂肪肉瘤的表达情况及EZH2酶活性小分子抑制剂GSK126对人脂肪肉瘤细胞系SW872的影响,并初步探索其可能机制。方法:筛选脂肪瘤、高分化脂肪肉瘤和去分化脂肪肉瘤患者术后活检标本共计23例,其中脂肪瘤7例,高分化脂肪肉瘤9例,去分化脂肪肉瘤7例,制成组织芯片,免疫组化染色检测EZH2的蛋白表达情况。体外培养SW872脂肪肉瘤细胞系,采用CCK-8法检测不同浓度GSK126对细胞生存的抑制作用,流式细胞技术检测细胞凋亡情况,Realtime PCR法检测细胞的凋亡与抗凋亡(Caspase-1、Caspase-3、Caspase-7、Caspase-9、Bcl-2、Bag-3)、血管生成(VEGF-α)、干性(CD133、CD44、CD24)相关基因的表达,Western blot检测内质网应激相关蛋白Bip和ATF4蛋白的表达量。结果:EZH2在去分化脂肪肉瘤的表达高于高分化脂肪肉瘤,在良性脂肪瘤中的阳性表达少见(均P<0.05)。EZH2酶活性抑制剂GSK126对SW872细胞的存活有明显的抑制作用,给药后细胞凋亡率增加(P<0.05),凋亡相关基因Caspase-1、Caspase-3、Caspase-7、Caspase-9均表达增强(均P<0.05),血管生成基因VEGF-α表达降低(P<0.01),干性基因CD133表达降低(P<0.01),其余基因表达无明显差别。GSK126组的内质网应激相关蛋白Bip和ATF4蛋白的表达增加。结论:EZH2蛋白表达量与脂肪肉瘤细胞分化程度呈负相关,EZH2有望成为脂肪肉瘤的生物学标志物及恶性程度标志物。EZH2抑制剂可能成为脂肪肉瘤潜在的化疗药物,可能通过增强内质网应激发挥作用。; 武晓慧徐玉乔张东蕊杨帆Rajiv Kumar Jha; 关键词：EZH2 脂肪肉瘤去分化

纤维化非酒精性脂肪性肝炎无创诊断的研究进展: 2024年; 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中有一部分可发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),当NASH的纤维化程度F≥2且NAFLD活动度评分≥4时,该阶段的NASH被称为纤维化NASH,是药物临床试验中的重点关注对象。目前肝组织活检是评估肝组织学变化的金标准,但因其有创性限制了临床上的应用,因此开发纤维化NASH的非侵入性检测方法显得尤为重要。本文总结了近年来针对纤维化NASH的新型无创诊断方法的相关研究成果,阐述了新型诊断方法对纤维化NASH预测的现状、面临的挑战和未来的发展前景。; 冯巩孔荣耀王嘉学吴天悦武晓慧王菊宁严琴琴弥曼; 关键词：非酒精性脂肪性肝病纤维化生物标记人工智能

高糖和MBL对体外培养的人肾小球内皮细胞表达IL-18的影响被引量：2: 2012年; 目的观察高糖和甘露聚糖结合凝集素(MBL)对体外培养的人肾小球内皮细胞(HRGEC)表达白细胞介素-18(IL-18)的影响。方法体外培养正常HRGEC,按干预条件随机分为对照组(5mmol/L D-葡萄糖)、高糖组(30mmol/L D-葡萄糖)和甘露醇组(5mmol/L D-葡萄糖+25mmol/L甘露醇),培养72小时后分别采用实时荧光定量RCR法(Real-time PCR)和ELISA法检测各组细胞IL-18的mRNA及细胞培养上清液中的蛋白表达。另取细胞随机分为单纯高糖组和高糖+MBL组,均用高糖培养72h后,分别加入等量的30%MBL缺乏人血清,高糖+MBL组另加10μg/ml MBL,继续培养4h。采用免疫荧光法检测各组细胞表面凝集素补体途径(LCP)激活终产物膜攻击复合物(MAC)的沉积,并检测各组细胞IL-18的mRNA和蛋白表达。结果与其他各组相比,高糖组细胞的IL-18mRNA以及蛋白表达均明显增加(P<0.05);高糖+MBL组细胞表面有明显MAC沉积,IL-18mRNA及蛋白表达与单纯高糖组相比明显增加(P<0.05)。结论高糖可以诱导人肾小球内皮细胞炎症因子过表达;高糖和MBL共存时可促成LCP激活,并对DN的炎症状态具有促进作用。; 武晓慧宁晓霞杨慧宇; 关键词：甘露聚糖结合凝集素高糖白细胞介素-18

奥利司他联合EZH2抑制剂GSK126对胰腺癌细胞脂质代谢重编程的影响被引量：1: 2023年; 目的:阐明果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)抑制剂抗胰腺癌疗效不理想的可能机制,为探索新的胰腺癌治疗方案提供依据。方法:采用不同浓度(0~50μmol·L-1)EZH2抑制剂GSK126分别处理胰腺癌PANC-1细胞、CFPAC-1细胞和胰腺转移癌SW1990细胞,CCK-8法检测各组细胞存活率。将3种细胞各分为对照组和GSK126组,GSK126孵育48 h后采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率,油红O染色观察各组细胞中脂滴形成情况,检测各组细胞中甘油三酯(TG)水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中凋亡基因含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1、3、7、9(Caspase-1、Caspase-3、Caspase-7、Caspase-9)和血管内皮生长因子A(VEGFA)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)及干性标志基因CD133、CD24和CD44 mRNA表达水平,以及脂代谢相关基因脂肪酸合成酶(FASN)、乙酰辅酶A羧化酶a(ACACA)、柠檬酸合成酶(CS)、ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)、硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)和酰基辅酶A合成酶短链家族成员2(ACSS2)mRNA表达水平。将3种细胞各分为对照组、GSK126组、FASN抑制剂奥利司他(Orlistat)组和GSK126+Orlistat组,细胞孵育48 h后,CCK-8法检测各组细胞存活率,计算两药联合指数(CI),油红O染色观察各组细胞中脂滴形成情况,检测各组细胞中TG水平,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,RT-qPCR法检测各组细胞中凋亡基因Caspase-1、Caspase-3、Caspase-7和Caspase-9及干性基因CD133、CD24和CD44 mRNA表达水平。结果:GSK126呈浓度依赖性抑制胰腺癌细胞增殖。与对照组比较,GSK126组3种细胞凋亡率和凋亡基因mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05),GSK126组SW1990细胞中VEGFA和PANC-1细胞中E-cadherin mRNA表达水平明显降低(P<0.05),3种细胞中CD133及CFPAC-1和SW1990细胞中CD24 mRNA表达水平均明显升高(P<0.01)。与对照组比较,GSK126组3种细胞中脂滴数量明显增加,TG水平和FASN mRNA表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01),其他; 武晓慧杨帆郭新茹袁轲马综艺廉婷JHA Rajiv Kumar; 关键词：脂肪酸合成酶

高糖和MBL途径的补体激活对人肾小球内皮细胞表达IL-6、TNF-α的影响: 武晓慧黄颂敏樊文星唐万欣邱红渝

MBL途径补体激活与糖尿病肾病进展的相关性研究被引量：2: 2012年; 目的观察Ⅱ型糖尿病患者血清甘露聚糖结合凝集素(MBL)和尿膜攻击复合物(MAC)的表达及与糖尿病肾病发生和进展的相关性。方法选择60例Ⅱ型糖尿病患者,按照尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常白蛋白尿组(NA,UAER<30mg/24h,n=20),微量白蛋白尿组(MA,UAER 30～300mg/24h,n=20)和临床蛋白尿组(CA,UAER>300mg/24h,n=20)。采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清MBL、尿MAC水平,并检测各组患者的血清肌酐(SCr)等指标。结果 CA组血清MBL和尿MAC明显高于MA组(P<0.05),MA组也高于NA组(P<0.05);所有患者的血清MBL与尿MAC呈高度正相关关系(P<0.05);血清MBL及尿MAC与患者的UAER及血清肌酐均存在正相关关系(P<0.05)。结论 MBL途径补体激活可能与糖尿病肾病的发生及进展密切相关。; 武晓慧唐蕊黄颂敏宁晓霞; 关键词：糖尿病肾病尿白蛋白排泄率甘露聚糖结合凝集素膜攻击复合物

骨化三醇干预糖尿病肾病大鼠蛋白尿发生机制的研究被引量：2: 2015年; 目的:观察骨化三醇对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织中肾素水平,肾小球基底膜乙酰肝素酶(Heparanases,HPA)和足细胞podocin蛋白及m RNA表达的影响,并探讨其可能机制。方法:采用链尿佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射的方法构建DN大鼠动物模型,将造模成功的大鼠随机分为骨化三醇组(T组)、DN组(D组),并设置健康对照组(N组)。T组给予0.03μg·kg-1·d-1的骨化三醇灌胃;D组与N组给予等量花生油灌胃。12周后检测24小时尿蛋白定量及血生化指标,通过ELISA法检测肾组织中肾素和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)浓度变化,免疫组化法和RT-PCR检测HPA、podocin蛋白及m RNA的表达。结果:与N组相比,T组和D组24小时尿蛋白定量、血清肌酐、肾素及AngⅡ水平较高,D组显著高于T组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与N组相比,T组和D组HPA m RNA及蛋白表达较高,D组显著高于T组;T组和D组podocin m RNA及蛋白表达较低,D组显著低于T组,差异均有统计学意义(P<0.05)。肾素和HPA蛋白表达存在正相关趋势(r=0.79,P<0.05);和podocin蛋白表达存在负相关趋势(r=-0.65,P<0.05)。结论:骨化三醇可显著减少DN大鼠早期蛋白尿,此作用可能通过抑制肾素,下调DN肾小球基底膜HPA、上调足细胞podocin蛋白的表达实现。; 兰凯张光伟常远武晓慧; 关键词：糖尿病肾病蛋白尿骨化三醇

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