段林
- 作品数：15 被引量：124H指数：3
- 供职机构：北京协和医院更多>>
- 发文基金：卫生部科学研究基金北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 己酮可可碱对肾小管上皮细胞转分化抑制作用的实验研究被引量：3
- 2005年
- 目的 :探讨己酮可可碱 (PTX)对单侧输尿管梗阻 (UUO)模型大鼠肾间质平滑肌肌动蛋白 (α -SMA)表达的影响 ,并在体外研究其对肾小管上皮细胞转分化及其对Smad 7表达的作用。方法 :将实验大鼠分为假手术组、UUO对照组和UUO +PTX治疗组。用免疫组化法测定各组动物肾组织α -SMA表达。体外培养的人肾小管上皮细胞 (HK - 2 ) ,经TGF - β1及PTX干预后 ,用蛋白印迹检测α -SMA和Smad 7表达 ,用ELISA检测培养上清中Ⅰ型胶原含量。结果 :假手术组大鼠肾组织仅血管壁α -SMA免疫染色阳性。UUO对照组第 3d、第 7d、第 14d ,α -SMA表达程度分别为 (2 .90± 0 .71) %、(8.5 0± 0 .97) %、(17.9± 2 .70 ) % ,PTX治疗组则分别为 (2 .70± 0 .6 2 ) %、(6 .90±0 .83) %、(13.8± 1.9) % ,术后第 7d(P <0 .0 5 )、第 14d(P <0 .0 1)两组有统计学差异。TGF - β1(8ng/ml)刺激HK - 2细胞 72h后 ,α -SMA表达强度为 (87.7± 7.0 ) % ,培养上清中Ⅰ型胶原浓度为 (2 5 6 0 .4 9± 95 .0 3)ng/ml;而加入PTX 10、5 0、10 0、30 0、5 0 0 μg/ml干预 72h后 ,α -SMA表达强度 (F =174 .998,P <0 .0 0 1)和培养上清中的Ⅰ型胶原 (F =4 6 0 .883,P <0 .0 0 1)呈浓度依赖性减少。在TGF - β1刺激前 2 4h、TGF - β1刺激后 0h。
- 周秋根郑法雷文煜冰谭小月段林李艳
- 关键词：肾间质纤维化肾小管上皮细胞转分化己酮可可碱SMAD7
- 马兜铃酸致大鼠慢性肾小管-间质损伤的初步研究被引量：21
- 2001年
- 目的：目前国内外尚未见有马兜铃酸（ＡＡ）诱导实验动物慢性肾间质纤维化的报告。本研究目的在于初步观察不同剂量的 ＡＡ可否引起大鼠慢性肾小管－间质损伤。方法：实验动物分为 ３组：（１）低剂量 ＡＡ组（ＡＬ组， Ｎ＝２０）：给以ＡＡ ２．５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，腹膜内注射共１２周；（２）高剂量ＡＡ组（ＡＨ组，Ｎ＝２０）：给以ＡＡ ５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，腹膜内注射共 １２周；（３）对照组（Ｃ组，Ｎ＝６）：给以生理盐水腹膜内注射，每只 ２ ｍｌ／ｄ，共 １２周。 ＡＬ、ＡＨ两组在用药后１、２、４、８、１２周分别处死４只大鼠，Ｃ组动物实验结束时处死，分别进行尿蛋白定量，尿β２－ＭＧ、肾功能、肾脏病理等方面的检查。结果：ＡＬ组在用药后１２周血ＢＵＮ水平有明显升高（Ｐ＜０．０５）；ＡＨ组在用药后８、１２周血ＢＵＮ水平均有明显升高（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１）；而两组动物在用药后各时间点均未见尿蛋白、尿β２－ＭＧ、Ｓｃｒ水平明显升高（Ｐ＞０．０５）；肾病理检查可见两组动物８～１２周后有轻度肾小管－间质损害，尤以 ＡＨ组较为明显。结论：木研究中应用的一定剂量和时间的马兜铃酸可诱导大鼠发生慢性肾小管－间质损害及ＢＵＮ升高，但诱导实验动?
- 张晓明郑法雷李艳段林金晶薄玉红黄庆元
- 关键词：马兜铃酸肾小管-间质损伤马兜铃酸肾病
- 人肾小管上皮细胞转分化过程中血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的变化(摘要)
- 目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)诱导人肾小管上皮细胞转分化过程中,血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的变化。方法体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)经不同浓度(0.1、1、3、5、8ng/ml)TGFβ1刺激7...
- 周秋根郑法雷文煜冰谭小月段林李艳
- 文献传递
- 实验性慢性马兜铃酸肾病动物模型的建立及其意义
- 目的:目前国内外尚未见有关于马兜铃酸(aristolochic acid,AA)诱导动物发生慢性肾衰竭的报告.本文研究目的在于探讨AA可否引起大鼠慢性肾间质纤维化并初步探讨其发生机制.方法:将雌性Wister大鼠分为AA...
- 郑法雷张晓明黄庆元李艳段林
- 关键词：马兜铃酸肾病动物模型中药毒性肾间质纤维化
- 文献传递
- 慢性马兜铃酸肾病动物模型的建立及其意义被引量：98
- 2001年
- 目的 探讨建立马兜铃酸引起的大鼠慢性肾间质纤维化动物模型。方法 将雌性Wistar大鼠分为马兜铃酸组与对照组。马兜铃酸组大鼠腹膜内注射马兜铃酸 5mg·kg-1·d-1共 16周 ,开始用药后 8、12、16、2 0、2 4周分别处死 6只大鼠。对照组大鼠 (5只 )腹膜内注射生理盐水 2ml/d ,共16周 ,2 4周时处死。两组动物处死时分别留取血、尿、肾组织标本 ,分别作生化、病理 (光镜 ,免疫荧光 ,电镜 )等方面的检查及应用电脑软件测定肾小管 间质面积。结果 马兜铃酸组大鼠用药后 16、2 0、2 4周体重明显低于对照组 ;用药后 16周血尿素氮、血清肌酐明显高于对照组 ,2 4周时肾功能损伤进一步加重。光镜检查可见马兜铃酸组大鼠有明显肾小管 间质损伤 ,16周时肾小管面积明显增加 ,管腔面积明显小于对照组 ;2 4周时出现明显肾小管萎缩 ,肾小管面积明显缩小 ,而肾间质面积明显增加 ,肾间质呈多灶性纤维化。电镜检查 16周时肾小管上皮细胞胞质内初级溶酶体、次级溶酶体明显增加 ,部分肾小管上皮细胞刷状缘消失 ;2 0、2 4周时可见胞质内次级溶酶体和髓样小体堆积。结论建立了慢性马兜铃酸肾病动物模型。马兜铃酸具有慢性肾毒性作用 。
- 郑法雷张晓明黄庆元李艳段林
- 关键词：马兜铃酸间质性肾炎疾病模型马兜铃酸肾病
- 人肾小管上皮细胞转分化过程中血管内皮细胞生长因子及其受体表达的变化被引量：9
- 2005年
- 目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)转分化过程中,血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体表达的变化。方法用不同浓度的TGFβ1诱导HK-2转分化,细胞免疫化学方法检测血管平滑肌肌动蛋白(α-SMA),反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测α-SMA和VEGFmRNA表达,酶联免疫分析(ELISA)检测上清中的VEGF,免疫印迹检测细胞裂解物中的VEGF及其受体。结果(1)HK-2细胞在TGFβ1(5、8ng/ml)刺激后,α-SMA免疫染色均为阳性,以8ng/ml时最强;TGFβ1呈剂量和时间依赖诱导α-SMAmRNA表达(P<0.001)。(2)TGFβ1诱导HK-2细胞转分化过程中,VEGF从基因到蛋白水平呈双相改变:0.1和1ng/mlTGFβ1刺激后VEGFmRNA和蛋白表达强度均高于对照组(P<0.001);而3、5和8ng/mlTGFβ1刺激后表达强度则低于对照组(P<0.001)。8ng/mlTGFβ1刺激较短时间(12和24h),VEGFmRNA和蛋白表达强度高于对照组(P<0.001);而刺激较长时间(36、48和72h),mRNA和蛋白表达强度均低于对照组(P<0.001)。(3)TGFβ1诱导HK-2细胞转分化过程中,以浓度和时间依赖性方式诱导VEGF受体表达增强(P<0.001)。结论TGFβ1诱导HK-2细胞转分化过程中,VEGF受体表达增强,而VEGF表达出现双相变化,高浓度的TGFβ1刺激可引起VEGF表达下调。
- 周秋根郑法雷文煜冰谭小月段林李艳
- 关键词：肾小管上皮细胞转分化转化生长因子Β1血管内皮细胞生长因子
- 来氟米特活性代谢产物A771726对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化的作用
- 肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞转分化是肾间质纤维化主要发生机制之一。来氟米特(Leflumomide)是一种新型的免疫抑制剂,目前该药不仅应用于风湿性疾病的治疗,也已用于器官移植排斥反应的防治。有关研究表明,肝细胞生长因子...
- 谭小月郑法雷周秋根段林李艳
- 文献传递
- 来氟米特活性代谢产物A771726对TGF-β_1诱导的肾小管上皮细胞转分化的作用
- 谭小月郑法雷周秋根段林李艳
- 骨形态形成蛋白-7对肾脏纤维化中肾小管上皮细胞转分化作用及其机制的研究
- 肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞转分化是肾间质纤维化发生机制之一。目前的研究表明骨形态形成蛋白-7在多种肾脏疾病的模型中都观察到能够对肾功能损害以及肾脏病变进展起到预防和保护作用,并发现BMP-7的肾脏保护作用与肌成纤维细胞...
- 谭小月郑法雷周秋根段林李艳
- 文献传递
- 来氟米特对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化和肾小管上皮细胞转分化的作用及机制探讨
- 谭小月郑法雷周秋根段林李艳
