王茜莎
- 作品数：31 被引量：185H指数：9
- 供职机构：广东药科大学中药学院更多>>
- 发文基金：北京市科委基金“重大新药创制”科技重大专项国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学化学工程更多>>
- 培养药学应用型人才的高校教育改革的几点思考被引量：11
- 2010年
- 近年来，教育部以及很多学校都在强调加强实践，各个学校的实践条件在本科教育评估的促进下也改善了许多。然而很多学校却将学生的实践环节更多地封闭于学校之中。殊不知学生在社会和业界的实践是校内实践不可替代的，也是完全不能比拟的。李培根校长对此认为，如果因为校内实践条件的改善而把学生的实践置于更加封闭于校园环境之中，
- 王茜莎臧林泉张德志
- 关键词：应用型人才培养药学教学实践项目教学
- 奥扎格雷钠对心肌缺血的保护作用研究被引量：7
- 2010年
- 目的研究奥扎格雷钠对心肌缺血的保护作用。方法采用小鼠耐缺氧实验和垂体后叶素(PIT)所致大鼠心肌缺血试验研究奥扎格雷钠的保护作用。结果奥扎格雷钠能显著延长常压耐缺氧动物的存活时间,明显延长给予异丙肾上腺素小鼠常压耐缺氧存活时间;奥扎格雷钠显著抑制PIT致大鼠心电图第Ⅰ期和第Ⅱ期T波及J点变化,且能显著性减少PIT致大鼠心律失常的发生例数。结论奥扎格雷钠能明显改善PIT引起的大鼠心肌缺血的损伤程度,其机制可能是通过扩张冠脉,增加心肌的供血供氧而发挥抗心肌缺血的作用。
- 王茜莎谭毓治潘雪刁张德志
- 关键词：奥扎格雷钠心肌缺血心电图
- 纳豆激酶纤维蛋白溶解和抗血栓作用初步研究被引量：4
- 2009年
- 目的:初步探讨纳豆激酶的纤维蛋白溶解和抗血栓的作用。方法:通过研究纳豆激酶对正常新西兰兔凝血功能、纤维蛋白降解产物和大鼠血小板血栓(动-静脉旁路法)的影响来评价纳豆激酶的纤溶和抗血栓作用。结果:纳豆激酶中、高剂量可明显缩短ELT、延长TT、APTT,增加FDP的含量;纳豆激酶高剂量能减少大鼠血小板血栓模型之血栓湿重,但对血栓干重无明显影响。结论:纳豆激酶具有纤维蛋白溶解作用。
- 梁惠婵杨鹊欧慧瑜肖百全杨威王茜莎
- 关键词：纳豆激酶纤维蛋白溶解凝血功能
- 药物肝损伤的毒性通路及分子起始事件的研究进展被引量：4
- 2016年
- 药物性肝损伤一直是创新药物研发关注的重点和难点,也是引发药物物研发失败和退市的主要原因之一。鉴于目前药物毒理研究的最新进展,基于毒性通路的药物安全评价和生物标志物的寻找和验证已逐渐成为近年来的研究热点。本文从药物肝损伤相关的毒性通路,生物标志物,相关的分子起始事件等几个方面进行了综述,以希为找到降低药物肝损伤和能够提前预警药物肝毒性筛选的方式提供些参考。
- 井潇吴纯启王茜莎王全军
- 关键词：肝损伤生物标志物
- 曲格列酮对HepG2及CD133^+肝癌干细胞的毒性差异研究
- 2017年
- 目的分离与鉴定肝癌细胞HepG2中CD133标记的肝癌干细胞(LCSC),初步探讨曲格列酮(Tro)对HepG2及CD133^+ LCSC的细胞毒性差异。方法利用流式细胞仪分选纯化HepG2中的CD133^+ 和CD133-细胞,采用悬浮微球形成法、平板克隆形成法、Transwell侵袭和迁移实验检测HepG2、CD133^+ 和CD133-细胞的自我更新能力;BALB/c裸鼠体内成瘤实验检测HepG2和CD133 LCSC细胞的成瘤能力;流式细胞术检测HepG2、CD133^+ LCSC细胞周期,MTT法测定其对索菲替尼的耐药性;MTT法检测Tro对HepG2、CD133^+ LCSC的毒性情况,全自动生化分析仪测定其对细胞上清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)和总蛋白(TP)水平的影响,荧光法检测Tro对细胞CYP450总活性和ROS水平的影响。结果 CD133标记的CSC在HepG2中占(0.72±0.05)%,CD133^+ 细胞分选后纯度为98.7%;CD133^+ 细胞微球形成能力、克隆形成能力以及Transwell迁移与侵袭能力、肿瘤形成能力明显高于亲本(P<0.05、0.01);CD133^+ 细胞群大多处于G0/G1期,G2/M期未阻滞,并且对索菲替尼表现较大耐药性(P<0.05、0.01);Tro处理12、24、48、72 h后,CD133^+ LCSC半数抑制浓度(IC50)显著低于HepG2(P<0.05、0.01);80μmol/L Tro处理48 h时,LCSC上清AST、TP、LDH、ALB、BUN生化指标不同程度升高,CYP450总活性和ROS水平出现明显抑制(P<0.05、0.01)。结论成功筛选和鉴定具有高增殖能力的CD133^+ HepG2 CSC,其在Tro引起肝细胞毒性方面较HepG2细胞更敏感,细胞毒性差异显著,为Tro靶向CD133^+ LCSC的细胞毒性研究提供新思路。
- 许赫雷吴纯启董延生邓红井潇韩刚杨威王全军王茜莎
- 关键词：HEPG2CD133肝癌干细胞曲格列酮肝细胞毒性
- 陆英提取物对急性化学性肝损伤的保护作用被引量：8
- 2006年
- 目的研究陆英中保肝降酶活性部位提取物(LY)保肝降酶的功效。方法采用急性CCl4肝损伤模型、D半乳糖胺盐酸盐大鼠急性肝损伤模型、ConA致小鼠急性肝损伤模型研究LY灌胃给药对急性实验性肝损伤的保护作用,同时采用碳粒廓清实验考察了LY灌胃给药对小鼠非特异性免疫功能的的影响。结果LY对CCl4致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用,其保肝作用可能与对抗脂质过氧化有关;对D半乳糖胺盐酸盐致大鼠急性肝损伤和ConA所致小鼠急性肝损伤亦有明显的保护作用;能增强小鼠非特异性免疫功能。结论LY对多种急性实验性肝损伤有明显的保护作用并且能增强小鼠非特异性免疫功能的作用。
- 杨威王茜莎王敏伟廖琼峰毕开顺
- 关键词：保肝降酶急性肝损伤非特异性免疫
- 注射用血凝酶对新西兰兔出血时间及凝血功能的影响被引量：5
- 2007年
- 目的:探讨注射用血凝酶(立芷雪)发挥止血作用的量效关系。方法:研究不同剂量的立芷雪对新西兰兔出血时间、凝血功能及血液流变学的影响。结果:当立芷雪剂量在0·023、0·07、0·21、0·63KU·kg-1时具有明显的止血作用,但0·63KU·kg-1剂量组作用弱于0·21KU·kg-1组,并且上述4种剂量对纤溶系统未见明显影响;立芷雪剂量达到1·90、5·71KU·kg-1时具有明显的抗凝功效及增加纤溶的作用;各剂量组对血液流变学指标未见显著影响。结论:立芷雪对新西兰兔产生最佳止血作用的剂量可能在0·21～0·63KU·kg-1之间。
- 杨威曾琳玲王茜莎黄远铿邱志健张德志
- 关键词：立芷雪止血作用出血时间
- 清开灵栓主要药效学和初步安全性研究
- 2009年
- 目的比较清开灵注射液更改剂型后其安全性和主要药效学作用与清开灵注射液、口服液是否具有差别,为清开灵栓剂的开发提供理论依据。方法通过大鼠最大给药量试验、内毒素致家兔发热模型、硝酸士的宁致大鼠惊厥模型来考察清开灵栓剂的安全性和解热、抗惊厥作用。结果清开灵栓的解热、抗惊厥作用均强于清开灵注射液和清开灵口服液结论清开灵注射液更改成清开灵栓后安全性较好、药效作用不但没有减弱反而有所增强,是一种值得进一步开发的新剂型,同时也提示栓剂是中药注射液可借鉴的发展方向之一。
- 欧慧瑜杨威肖百全朱庆梁超峰王茜莎
- 关键词：清开灵最大给药量解热抗惊厥
- 体外肝毒性评价细胞模型的研究进展被引量：3
- 2015年
- 药物性肝损伤是导致药物临床实验失败和上市后撤回的主要因素,而导致肝毒性药物进入临床实验的一个重要原因,是临床前动物模型与人类的种属差异。因此,开发新的临床前药物安全评价模型显得至关重要,临床前药物安全性评价模型中以人类肝细胞的体外培养为最可靠、快速、经济的模型。本文综述了在新药研发早期安全性评价中,不同体外模型的优点和不足之处,以期为药物安全性评价模型的进一步发展提供参考。
- 李曼董延生李泽君谢丽华樊星呼丹刘悦吴纯启廖明阳王茜莎王全军
- 关键词：肝细胞肝毒性体外模型
- 何首乌醇提物对脂多糖诱导大鼠肝TLR4/TRIF/IRF-3信号通路的影响被引量：8
- 2016年
- 目的研究大鼠经革兰阴性菌外膜成分脂多糖(LPS)诱导后,何首乌醇提物(PMT)对大鼠的肝毒性,并探讨其肝损伤机制与固有免疫炎症信号通路Toll样受体4(TLR4)-干扰素调节因子3(IRF-3)的关系。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组、对乙酰氨基酚(APAP,625 mg/kg)组、PMT 6 g/kg(PMT-L)和12 g/kg(PMT-H)组、脂多糖(LPS,4 g/L)组、(LPS+APAP)和(LPS+PMT-L/-H)组。后4组经尾静脉注射LPS 4 mg/kg,2 h后各实验组分别灌胃给予相应药物每日1次,连续7 d。观察每日大鼠体质量变化,分别在给药结束后2 h、14 h、5 d和8 d经HE染色检测大鼠组织形态变化,采用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)法及Western印迹法检测肝细胞中TLR4信号通路干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)、IRF-3的表达情况。结果大鼠尾静脉注射LPS诱导后2 h,肝实质出现微小肉芽肿,其后,LPS组大鼠肝损伤逐渐恢复。诱导第8天时,LPS组大鼠肝组织结构清晰完整,LPS+APAP组和LPS+PMT各剂量组肝细胞灶状坏死,伴炎细胞浸润。RT-q PCR检测法和Western印迹法检测结果显示,单独灌胃何首乌醇提物的大鼠肝细胞中TLR4、TRIF和IRF-3的m RNA和蛋白表达水平与正常组相比无显著差异,而经LPS诱导的大鼠肝细胞TLR4、TRIF和IRF-3 m RNA和蛋白表达水平显著高于正常对照组,与LPS组相比有显著性差异(P<0.05),但PMT各剂量组间相比无显著差异。结论何首乌醇提物经LPS诱导能引起肝损伤,其引起的肝毒性与正性调控TLR4/IRF-3信号通路的表达有关,其肝损伤程度与给药剂量无关,提示TLR4/IRF-3信号通路的激活是LPS诱导何首乌醇提物肝损伤的作用机制之一。
- 毛宏梅谢丽华樊星吴纯启王茜莎王全军
- 关键词：肝毒性
