王静子
- 作品数：6 被引量：18H指数：2
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- 发文基金：南京军区医药卫生科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 小剂量X射线诱导小鼠DNA甲基化谱改变的研究
- 研究背景： 随着核能在国民经济和军事领域中应用的扩展,电离辐射对人类的潜在危害也不断增加。与大剂量辐射事件或事故的发生相比,小剂量暴露虽不足以引起临床可观察到的急性放射性损伤,但若不及时采取有效的检测、危害评价和防护措施...
- 王静子
- 关键词：LDR甲基化
- 文献传递
- 低剂量辐射诱导的基因组不稳定性与DNA甲基化相关性研究被引量：8
- 2013年
- 低剂量辐射(low dose radiation,LDR)以远后效应形式危害人类健康,其中辐射诱导的基因组不稳定性(radiation-induced genomic instability,RIGI)是辐射致癌的主要原因。这其中涉及的机制仍未完全阐明。近年研究表明RIGI与表观遗传学密切相关,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等。文章就RIGI与DNA甲基化的关系作一综述。
- 王静子褚晓源
- 关键词：低剂量基因组不稳定性DNA甲基化
- 表没食子儿茶素没食子酸酯逆转小剂量辐射引起的DNA甲基化被引量：2
- 2014年
- 目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对0.5 Gy X射线引起的小鼠Rad23b和Ddit3基因启动子CpG岛甲基化及表达改变的逆转作用。方法 BALB/c雄性小鼠30只按随机数字表法均分为6组：对照组、单纯照射组、EGCG低剂量单纯给药组、EGCG高剂量单纯给药组、EGCG低剂量给药照射组、EGCG 高剂量给药照射组。照射方式为6 MV X 射线分次照射（0.05 Gy/d ×10 d）。小鼠在末次照射后2 h取血后处死，收集肾脏、肝脏、脾脏、脑及肺组织。采用BSP和Real-time PCR法检测各组小鼠外周血单个核细胞（PBMC）及各组织Rad23b和Ddit3启动子CpG岛的甲基化水平和 mRNA 表达变化。结果末次照射后2 h，与对照组比较，单纯照射组Rad23b在PBMC、肝脏、脾脏、脑和肺组织中甲基化水平均升高（ t ＝-20.19、-14.80、-12.05、-28.42、-12.58，P＜0.05），同时mRNA水平在PBMC、肝脏、脑和肺组织中表达降低（t＝25.25、17.43、11.53、22.85，P ＜0.05）；Ddit3甲基化水平在 PBMC、肝脏和肺组织中升高（t ＝-52.89、-20.31和-3.85，P ＜0.05），mRNA 水平在 PBMC 和肝脏中表达降低（t ＝11.89和16.52，P ＜0.05）。与单纯照射组比较，除脾脏中Rad23b外，不同浓度EGCG（10、20 mg/kg）给药照射组均能明显降低X射线引起的Rad23b和Ddit3启动子CpG岛高甲基化（t＝-13.39～7.99，P＜0.05），并诱导mRNA重新表达（t＝-34.02～-2.89，P＜0.05），且转录激活作用在高剂量给药照射组中更加明显。结论 EGCG作为逆转小剂量辐射损伤效应的天然药物，可能通过影响DNA甲基化来发挥作用。
- 徐凯王静子杨丹张有为薛利军耿建陈亚楠郁红菊褚晓源
- 关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯甲基化
- 小剂量辐射对小鼠全基因组DNA甲基化的影响被引量：2
- 2013年
- 目的 探讨小剂量辐射（LDR）对小鼠全血基因组DNA甲基化的影响,以及DNMT1、MBD2在外周血单个核细胞（PBMC）及各组织中的表达变化.方法 SP级BALB/c雄性小鼠30只按随机数字表法均分为3组：对照组、单次0.5 Gy照射组和分次0.5 Gy（0.05 Gy/d ×10 d）照射组.照射组均行6MVX射线全身照射.其中分析早期效应的15只小鼠（5只/组）在末次照射后2h,每组10只处死,分析延迟效应的另外15只小鼠末次照射后30 d处死.收集PBMC、肾脏、肝脏、脾脏、脑及肺组织.采用整体甲基化定量试剂盒和高效液相色谱法（HPLC）分析全血DNA甲基化水平,RT-PCR法检测小鼠PBMC及各组织DNMT1和MBD2 mRNA的表达.结果 末次照射后2h,与对照组比较,分次照射组全血DNA甲基化水平降低（两种检测方法,t=10.19和8.93,P＜0.05）,DNMT1和MBD2 mRNA在小鼠PBMC、肾脏和肝脏中表达均降低（t=5.06、3.01、3.97、12.25、3.50和3.73,P＜0.05）,MBD2 mRNA表达在脾脏中降低（t=3.03,P＜0.05）；而单次照射组均无明显改变.末次照射后1个月,单次、分次照射组的全血甲基化水平较对照组差异均无统计学意义,仅分次照射组小鼠PBMC和脑组织MBD2 mRNA水平降低（t=3.52和2.85,P＜0.05）.结论 分次LDR可引起全基因组低甲基化,这种效应具有组织特异性,可能与DNMTI、MBD2的表达降低有关.
- 王静子张有为冒晓蓓刘小北任丽丽褚晓源
- 关键词：甲基化甲基转移酶
- 老年男性恶性肿瘤患者高尿酸血症危险因素分析
- 2013年
- 目的分析老年男性恶性肿瘤患者发生高尿酸(UA)血症的常见危险因素。方法 201例老年男性恶性肿瘤患者依UA水平420μmol/L分为正常UA组(n=114)和高UA组(n=87),2组间年龄及肿瘤类型匹配,比较2组间高血压、高血糖、高血脂、肾功能不全及肿瘤转移发生率的差异,以吸烟状况、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、体质量指数(BMI)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肿瘤转移为协变量进行单因素logistic回归分析,选择其中有统计学意义的变量为自变量,UA血症为因变量,进行多变量lo-gistic逐步回归分析。结果与正常UA组相比,高UA组肾功能不全的发生率显著增高(P<0.01)。logistic多元回归分析显示,UA水平与SBP(OR=1.038,P<0.05)、BUN(OR=1.187,P<0.01)、TG(OR=1.518,P<0.05)显著相关,与肿瘤转移无关。结论老年男性恶性肿瘤患者高UA血症主要与高血压、肾功能不全和高血脂有关,而与肿瘤转移关系不大。
- 任丽丽薛利军刘小北冒晓蓓耿建王静子苏全胜褚晓源
- 关键词：老年人恶性肿瘤高尿酸血症
- 小剂量X射线对小鼠全基因组CpG岛甲基化水平的影响被引量：9
- 2014年
- 目的探讨小剂量X射线(LDR)暴露对小鼠启动子CpG岛甲基化水平的影响。方法 BALB/c雄性小鼠20只按随机数字表法均分为2组:对照组和分次0.5 Gy(0.05 Gy/d×10 d)照射组。末次照射后2 h摘除眼球取血。采用Roche-NimbleGen小鼠甲基化DNA免疫共沉淀-芯片(MeDIP-chip),分析小鼠全血基因组启动子CpG岛甲基化改变,并利用MeDIP-qPCR(甲基化DNA免疫共沉淀—实时定量PCR)方法检测目的基因启动子区域DNA甲基化水平。结果与对照组相比较,分次照射组全血基因组共筛选出811个基因启动子区甲基化水平存在显著差异(P<0.05)。这些基因涉及几乎所有主要生物学过程。经MeDIP-qPCR验证,挑选出的8个基因(Rad23b、Tdg、Ccnd1、Ddit3、Llgl1、Rasl11a、Tbx2、Slc6a15)的甲基化水平与芯片结果一致。结论 LDR诱导特定基因的CpG岛发生高甲基化,可能参与LDR损伤的分子机制。
- 王静子冒晓蓓张有为薛利军刘小北耿建任丽丽郁红菊陈龙邦褚晓源
- 关键词：低剂量辐射甲基化
