郭学文
- 作品数：2 被引量：2H指数：1
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- P38 MAPK信号通路的激活促进SH-SY5Y细胞内Aβ生成被引量：2
- 2011年
- 目的研究P38 MAPK信号通路的激活对SH-SY5Y细胞内β-淀粉样肽(Aβ)生成的影响。方法 P38 MAPK信号通路激动剂茴香霉素处理神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞1和72 h,ELISA方法检测细胞内Aβ含量;实时定量PCR和Western blot分别检测APP、PS1和BACE1基因mRNA和蛋白的表达。结果经茴香霉素处理1和72 h的SH-SY5Y细胞磷酸化的P38 MAPK表达均明显增加;茴香霉素处理72 h后细胞内Aβ1-40含量约为(46.88±3.60)pg/mL,对照组为(39.09±1.60)pg/mL(P<0.05);茴香霉素处理1 h后细胞内APP和PS1mRNA表达明显增多,而处理72 h后APP、PS1和BACE1mRNA表达均明显增多;茴香霉素处理1 h后细胞内APP、PS1和BACE1蛋白表达无明显改变,而处理72 h后APP、PS1和BACE1蛋白表达均明显增多,分别为对照组的1.45倍、1.38倍和1.60倍。结论 P38 MAPK信号通路的激活可促使Aβ生成增加,在阿尔茨海默病的发病过程中起一定作用。
- 郭学文李良
- 关键词：阿尔茨海默病P38MAPK信号通路Β-淀粉样肽
- P38MAPK的激活上调SH-SY5Y细胞APP表达及组蛋白H3乙酰化水平
- 2011年
- 目的研究P38MAPK信号通路的激活对淀粉前体蛋白(APP)表达的影响及其相关表观遗传学机制。方法体外培养神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y),Western blot法检测SH-SY5Y的APP蛋白表达及组蛋白乙酰化酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的表达;吸光度值法检测组蛋白3(H3)和组蛋白4(H4)整体乙酰化水平。结果 P38MAPK信号通路经特异性激动剂激活SH-SY5Y 72 h后,APP表达明显增高至对照组的1.5倍(0.41±0.09vs0.28±0.08,P<0.01);同时组蛋白H3整体乙酰化水平增高(0.20±0.04vs0.06±0.03,P<0.01),但H4乙酰化水平无明显改变;组蛋白乙酰化酶CBP表达增高至对照组的2.5倍(0.30±0.03vs0.11±0.05,P<0.01),而组蛋白去乙酰化酶HDAC3表达下降至对照组的40%(0.19±0.05vs0.49±0.03,P<0.01)。结论 P38MAPK信号通路可能通过上调组蛋白乙酰化水平增加SH-SY5Y的APP蛋白表达。
- 任乐荣郭学文李良
- 关键词：P38MAPK组蛋白乙酰化阿尔茨海默病
