魏晓莉
- 作品数：63 被引量：106H指数：6
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学更多>>
- 干扰HERG钾通道表达可抑制成神经细胞瘤细胞增殖被引量：2
- 2006年
- 目的:采用RNA干扰(RNA interference,RNA i)技术抑制HERG基因的表达,探讨HERG基因编码钾通道对人成神经细胞瘤细胞(SH-SY5Y)存活及增殖的影响。方法:构建发卡状RNA干扰质粒(shRNA-HERG)转染SH-SY5Y细胞,再分别使用半定量RT-PCR和W estern印迹方法观察shRNA-HERG对SH-SY5Y细胞中HERG基因mRNA及其编码蛋白表达的干扰效果。利用SH-SY5Y细胞的生长曲线和集落形成实验,观察转染shRNA-HERG质粒对SH-SY5Y细胞存活及增殖能力的影响。结果:转染shRNA-HERG干扰质粒后,SH-SY5Y细胞中HERG基因的mRNA水平及其编码的钾通道蛋白表达水平显著下降。与对照组相比,shRNA-HERG使SH-SY5Y细胞生长曲线明显下压,细胞倍增时间延长136.8%。集落形成实验结果显示,无论接种细胞数为50,100或200,shRNA-HERG组克隆形成率均显著下降,与shRNA-control组和未干扰组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:所构建的shRNA-HERG表达质粒能有效抑制HERG基因编码钾通道蛋白的表达,明显抑制SH-SY5Y细胞的生长和增殖。
- 赵杰魏晓莉马晓芸郑建全
- 关键词：RNA干扰HERG基因钾通道
- 氧化应激与NSC-741909诱导的肿瘤细胞凋亡
- 目的:NSC-741909是一种新型抗肿瘤制剂,可有效抑制包括肺癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌以及肾癌等在内的多种肿瘤细胞株的生长增殖。我们前期研究显示NSC-741909的抗肿瘤活性与JNK去磷酸化受抑制引起的JNK持续激...
- 魏晓莉郭薇吴淑红王丽黄鹏刘劲松方炳良
- 文献传递
- 富马酸戊乙奎醚消旋体(R,R')-光学异构体及其溴化季铵盐对M1和M3受体亚型亲和力的比较
- 2012年
- 目的比较富马酸戊乙奎醚消旋体、(R,R')-光学异构体及其溴化季铵盐对M1和M3受体亚型的亲和力。方法应用放射性配体受体饱和实验测定[氚]N-甲基东莨菪碱([3H]-NMS)对M1和M3受体亚型的最大结合力及平衡解离常数,竞争性抑制试验比较富马酸戊乙奎醚消旋体、(R,R')-光学异构体及其溴化季铵盐对M1和M3受体亚型的亲和力。结果 [3H]-NMS对M1和M3的最大结合力(Bmax)值分别为(2.8±0.22)、(3.6±0.14)pmol/mg,平衡解离常数(Kd)值分别为(0.29±0.04)×10-9、(0.53±0.09)×10-9mol/L。富马酸戊乙奎醚消旋体、(R,R')-光学异构体及其溴化季铵盐对M1受体的竞争抑制平衡解离常数(Ki)依次为(2.54±0.71)×10-11、(3.86±0.94)×10-12、(6.73±1.71)×10-11mol/L,对M3受体的Ki依次为(1.06±0.57)×10-11、(1.97±0.85)×10-12、(2.94±0.53)×10-11 mol/L。结论环丙甲基戊乙奎醚溴化季铵盐对M1和M3受体亚型的亲和力低于富马酸戊乙奎醚消旋体及其(R,R')-光学异构体,但对M3受体亚型仍具有高选择性。
- 华南魏晓莉王丽韫赵哲何新华仲伯华郑建全
- 关键词：构效关系抗胆碱药
- (R,R')-富马酸戊乙奎醚通过诱导细胞周期G_0/G_1期阻滞抑制非小细胞肺癌H157细胞增殖
- 2012年
- 目的:考察抗胆碱药(R,R')-富马酸戊乙奎醚[(R,R')-penehyclidine fumarate,R2PHF]对非小细胞肺癌H157细胞增殖的影响,探讨其作用机制。方法:应用RT-PCR检测H157上M受体的表达;磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB)法测定R2PHF作用于H157后细胞活力改变;流式细胞术(FCM)检测细胞周期和细胞凋亡;Western Blot分析细胞周期蛋白cyclin D1表达水平的变化。结果:M受体五种亚型在H157上有不同的表达,R2PHF在体外可时间及浓度依赖性抑制H157细胞增殖并诱导其发生G0/G1期阻滞。FCM检测结果显示,20μmol.L-1R2PHF作用48 h后,H157细胞G0/G1期比率显著增高,S期比率显著下降,而细胞凋亡未发生明显变化。Western Blot分析表明R2PHF可时间及浓度依赖性下调细胞周期蛋白cyclin D1的表达。结论:R2PHF抑制非小细胞肺癌H157细胞增殖与其下调cyclin D1的表达水平并将细胞阻滞在G0/G1期密切相关。
- 华南魏晓莉何新华仲伯华郑建全
- 关键词：非小细胞肺癌抗胆碱药细胞增殖细胞周期
- 4-氨基哌啶类化合物的用途
- 本发明属于医药领域，涉及4-氨基哌啶类化合物的新用途。具体地，涉及式I所示的4-氨基哌啶类化合物或其可药用盐在制备治疗或辅助治疗肿瘤的药物中的用途、在制备阻断或抑制钾通道的药物或者试剂中的用途、在制备阻断或抑制钾通道钾通...
- 郑建全孙洪良张城魏晓莉华南张树卓
- 文献传递
- 胍丁胺对炎性疼痛的镇痛作用及对吗啡镇痛作用的影响被引量：8
- 2006年
- 目的观察胍丁胺对炎性疼痛的镇痛作用及其对吗啡镇痛作用的影响，研究胍丁胺的镇痛作用是否与激动咪唑啉受体或影响受体前谷氨酸和γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）释放有关。方法应用福尔马林致大鼠炎性疼痛模型，观察胍丁胺镇痛和增强吗啡镇痛的作用。应用高效液相色谱技术测定胍丁胺对脊髓切片孵育液中谷氨酸和GABA基础释放量及对高钾诱发神经元去极化引起神经递质释放的影响。结果单侧足底注射5％福尔马林使大鼠出现明显的双相伤害性行为反应。胍丁胺抑制福尔马林引起的第二相疼痛行为反应及痛觉过敏，并增强吗啡对第二相疼痛的镇痛作用，但在第一相疼痛过程中，无明显镇痛和增强吗啡镇痛的作用。咪唑啉受体拮抗剂咪唑克生不能拮抗胍丁胺镇痛及增强吗啡镇痛的作用。1～1000μmol·L^-1胍丁胺对脊髓谷氨酸和GABA的基础释放量和高钾诱发谷氨酸和GABA释放量的升高均没有影响。结论胍丁胺对炎性疼痛具有明确的镇痛作用，并明显增强吗啡的镇痛效果，其镇痛机制可能与咪唑啉受体无关，也不是通过在受体前水平抑制谷氨酸或促进GABA释放来实现的。
- 秦晓辉苏瑞斌吴宁魏晓莉张宏李锦
- 关键词：胍丁胺吗啡咪唑啉受体
- 胍丁胺-咪唑啉受体作用系统调节阿片依赖的发现
- 李锦苏瑞斌吴宁李昕路新强魏晓莉刘茵李松郑建全李斐徐波
- 吸毒给中国社会、经济和公共卫生造成了严重危害。虽然在中国滥用的毒品种类较多，但从危害程度、影响范围和发展趋势来看以阿片类毒品为最。其根本原因是阿片依赖和复吸的神经生物学机制不清楚，没有理想的防阿片复吸药物。传统观点认为阿...
- 关键词：
- 关键词：阿片依赖戒毒
- 胆碱受体拮抗剂诱导人非小细胞肺癌H1299细胞G0/G1期阻滞
- 目的:评价胆碱受体拮抗剂戊乙奎醚季铵盐对肿瘤细胞生长的影响,探索其作用机制以及用于抗肿瘤治疗的可能性。方法:SRB法测定细胞活力,RT-PCR检测受体表达,流式细胞术分析细胞凋亡及周期,Weste rn blot检测信号...
- 魏晓莉华南何新华仲伯华郑建全
- 关键词：肿瘤
- 文献传递
- 离子通道与肿瘤被引量：10
- 2007年
- 钾、钙、氯等离子通道在肿瘤细胞中异常表达,与肿瘤的发生发展密切相关。其可能机制是离子通道通过调节细胞膜电位、细胞周期、细胞体积、胞内钙浓度和胞质pH值等调控肿瘤细胞增殖与凋亡。本文综述了离子通道与肿瘤关系的研究进展,随着研究不断深入,离子通道有可能成为防治肿瘤的新靶标。
- 贾勇圣魏晓莉赵杰郑建全
- 关键词：离子通道肿瘤靶标
- hERG钾通道在肿瘤发生、发展及靶向治疗中的作用研究进展被引量：2
- 2013年
- herg基因是进化保守的电压门控外向整流钾离子通道的Ether—a-go-go（eag）家族成员之一，其编码的hERG钾通道是一种特殊类型的钾通道，具有内向整流特性。大量研究表明，hERG钾通道选择性表达于多种组织来源的肿瘤细胞，而在相应来源的正常组织细胞中不表达，参与调节肿瘤细胞的发生、发展，现将hERG钾通道在肿瘤发生、发展中的作用及设计靶向性hERG钾通道肿瘤治疗的策略进行综述。
- 孙洪良马芸张宝和王吉胡瑞兰魏晓莉郑建全
- 关键词：HERG钾通道肿瘤靶向治疗
