刘率男
- 作品数：54 被引量：87H指数：6
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程理学生物学更多>>
- GK和PPAR双重激动活性的芳基脲类衍生物
- 本发明公开了一类新的芳基脲类衍生物、及其制法和药物组合物与用途。具体而言，涉及通式I所示的芳基脲类衍生物，其可药用盐，及其制备方法，含有一个或多个这化合物的组合物，和该类化合物在治疗与葡萄糖激酶和过氧化物酶增殖体激活受体...
- 冯志强申竹芳李永强田康雷蕾秦爱方张利剑金小锋环奕刘泉刘率男
- N-酰基磺酰胺盐类FBPase抑制剂、其制备方法、药物组合物及用途
- 本申请公开了作为FBPase抑制剂的化合物，具体为式I所示的N‑酰基磺酰胺盐类化合物。本申请还公开了式I化合物的制备方法，含有一个或多个该类化合物的组合物，以及所述化合物作为药物，治疗与FBPase有关的疾病，及在制备预...
- 徐柏玲申竹芳周洁刘率男别建波李燕李荣翠崔国楠扈金萍盛莉孙淑娟
- 文献传递
- 应用高胰岛素正常葡萄糖钳夹技术评价GLP-1类似物改善肥胖小鼠胰岛素抵抗的研究
- 目的:通过应用评价胰岛素敏感性的'金标准'方法——高胰岛素正常葡萄糖钳夹实验,探讨GLP-1类似物利拉鲁肽对小鼠胰岛素抵抗的改善作用,以及其对脂肪细胞因子瘦素、抵抗素、脂联素的影响。方法:6-8周雌性C57BL/6J小鼠...
- 李娟赵维纲刘率男申竹芳袁涛付勇
- 一类四氢异喹啉化合物及其盐的制备和医药用途
- 本发明公开了一类新的四氢异喹啉化合物、其制法和其药物组合物与用途。具体公开了一类通式(Ⅰ)所示化合物及其药学上可接受的盐，这类化合物的制备过程，含有通式(Ⅰ)化合物的药物组合物，以及这类化合物和药物组合物在治疗2型糖尿病...
- 刘站柱申竹芳于然环奕贯宝和彭军潘璇刘泉刘率男孙素娟李彩娜孙兆柱贾春明姜茜王悦周艳丽
- 文献传递
- 7-硝基吲哚酰基芳磺酰胺类FBPase抑制剂的设计合成、活性评价及结合模式分析
- 2020年
- 目的设计合成新结构果糖-1,6-二磷酸酶(FBPase)抑制剂,评价其对FBPase的抑制活性,探索构效关系及结合模式。方法利用生物电子等排体策略,设计新结构的7-硝基-吲哚酰基芳磺酰胺类化合物。以取代的7-硝基-吲哚-2-羧酸类化合物为关键中间体,与取代的磺酰胺发生缩合反应得到目标化合物。采用磷酸葡萄糖异构酶(PGIase)和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PDH)偶联实验,评价化合物对FBPase的抑制作用。采用结构生物学方法,培养解析目标化合物与FBPase复合物的晶体结构。结果设计合成了18个未见文献报道的7-硝基-吲哚酰基芳磺酰胺类衍生物(21~38),目标化合物结构经1H-NMR、LC-MS谱确证,部分化合物结构经13C-NMR进一步确证。发现10个化合物对FBPase具有抑制活性(IC50值为0.15~5.80μmol·L-1),4-芳基-吲哚酰基芳磺酰胺类化合物(32~34)抑制活性显著(IC50值为0.15~0.21μmol·L-1)。解析了化合物34与FBPase复合物的晶体结构,揭示了该类化合物的结合模式。结论4-芳基吲哚酰基芳磺酰胺类化合物是新结构类型的FBPase抑制剂,该类化合物独特的结合模式为获得高活性和类药性FBPase抑制剂提供了结构基础。
- 别建波王晓宇刘率男周洁刘泉申竹芳徐柏玲
- 关键词：FBPASE抗糖尿病药物
- 果糖1,6二磷酸酶抑制剂cpd-36在四氧嘧啶小鼠中的降糖作用研究及机制初探
- 2016年
- 目的研究针对肝糖异生途径的抗糖尿病药物新靶点——果糖1,6-二磷酸酶(FBPase)的抑制剂,新结构化合物cpd-36对四氧嘧啶(alloxan)小鼠的降糖活性及作用机制初探。方法在酶学和原代小鼠肝细胞水平,评价cpd-36对人源FBPase活性和肝细胞糖异生的抑制作用;在Alloxan小鼠中,单次或长期口服给予cpd-36(100和200 mg·kg-1),行丙酮酸钠耐量试验,以评价其对糖异生的抑制作用和对糖脂代谢的影响。结果 cpd-36对重组人源FBPase活性具有显著抑制作用,IC50为6.2×10-8mol·L-1,抑制作用优于FBPase阳性抑制剂MB05032(IC50为1.2×10-7mol·L-1);在Alloxan小鼠中单次口服给药,cpd-36(100 mg·kg-1)可明显抑制给予丙酮酸钠后的血糖上升,与二甲双胍(150 mg·kg-1)作用相当;长期给药后,cpd-36(100和200 mg·kg-1)可显著降低高糖小鼠的空腹和随机血糖(P<0.05),并剂量依赖性地抑制肝脏中FBPase的活性;对小鼠的多食多饮症状有明显改善作用;给药后,未发现血乳酸及β-羟丁酸的堆积现象,对肝脏病理形态也无显著影响;另外,cpd-36亦可显著抑制小鼠原代肝细胞内的糖异生作用,减少肝细胞葡萄糖生成。结论cpd-36具有较强的FBPase抑制活性,可通过口服给药发挥良好的体内降血糖作用,对糖异生底物的水平影响较小;围绕cpd-36进行合理的结构优化,可继续探寻和开发活性好、安全性高的以FBPase为靶点的抗糖尿病候选药物。
- 刘率男穆永钊刘泉李彩娜申竹芳
- 关键词：空腹血糖糖异生
- 新化合物IMM5-36改善金黄地鼠高脂模型脂质代谢紊乱
- 姜茜孙素娟环奕刘泉刘率男申竹芳
- 木丹颗粒对谷氨酸钠诱导的胰岛素抵抗小鼠胰岛β细胞功能影响的实验研究被引量：6
- 2014年
- 目的研究木丹颗粒(Mudan Granule,MD)对谷氨酸钠(monosodium glutamate,MSG)诱导的肥胖性胰岛素抵抗小鼠糖代谢及胰岛β细胞功能的影响。方法新生小鼠连续7日皮下注射MSG形成模型动物,选40只具有胰岛素抵抗特征的MSG小鼠,依照体重、空腹血糖、血脂TG、TC以及胰岛素耐量试验中40min血糖下降百分数5个指标,随机分为4组,包括模型组(Con组),MD组低、高剂量组和二甲双胍组(Met组),另取10只ICR小鼠为正常对照组(Nor组),MD低剂量组和高剂量组分别给予2.5、5g/kg体重的原料药干膏粉水溶剂,Met组给予0.2g/kg体重的盐酸二甲双胍水溶液,Nor组和Con组均给予等剂量配药溶剂蒸馏水,每日灌胃给药1次,给药时长15周。期间进行胰岛素耐量(ITT)和口服葡萄糖耐量试验(OGTT);采用高血糖钳夹技术评价β细胞功能;测定MSG小鼠胰腺中硝化应激相关指标(ONOO-、iNOS)的改变;胰腺组织HE染色,观察胰岛病理形态的变化;检测胰腺中炎症相关因子蛋白iNOS和NF-κB p65及其磷酸化蛋白(p-NF-κB p65)水平的改变。结果与Nor组比较,Con组的OGTT及ITT实验各时间点的血糖水平、AUC以及空腹血清胰岛素、ONOO-含量、iNOS活性、iNOS表达、NF-κB p65亚基表达、p-NF-κB p65亚基表达均明显升高,ITT实验40min血糖下降百分数、葡萄糖输注速率(GIR)、一相及最大胰岛素分泌均明显降低(P<0.05,P<0.01)。与Con组比较,Met组可改善上述各项指标(P<0.05,P<0.01);MD低组OGTT及ITT实验的AUC、iNOS活性、iNOS表达、p-NF-κB p65亚基表达均明显下降,ITT实验40min血糖下降百分数及GIR均明显升高(P<0.05,P<0.01);MD高组OGTT及ITT实验的AUC、ONOO-含量、iNOS活性、iNOS表达、NF-κB p65亚基表达、p-NF-κB p65亚基表达均明显下降,ITT实验40min血糖下降百分数、GIR以及最大胰岛素分泌均明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论木丹颗粒可显著改善肥胖性胰岛素抵抗MSG小鼠的胰岛素抵抗和β细胞功能紊乱�
- 刘率男孙素娟刘泉侯少聪申竹芳
- 关键词：木丹颗粒胰岛Β细胞功能炎症因子
- N-酰基磺酰胺类FBPase抑制剂、其制备方法、药物组合物及用途
- 本发明公开了新结构的N-酰基磺酰胺类FBPase抑制剂、及其制法和药物组合物与用途。具体而言，本发明涉及通式I所示的N-酰基磺酰胺类FBPase抑制剂，其可药用盐，及其制备方法，含有一个或多个该类化合物的组合物，和该类化...
- 徐柏玲申竹芳别建波穆永钊陈华龙刘率男周洁李彩娜曹冉环奕孙淑娟
- 文献传递
- 含氮杂环取代的吡咯烷甲酰基硫代吗啉类DPP-IV抑制剂
- 本发明公开了含氮杂环取代的吡咯烷甲酰基硫代吗啉类DPP-IV抑制剂及其制备方法和用途。具体地说，本发明涉及式(I)的化合物及其立体异构体，其药学可接受的盐，如说明书所述。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，本发明化...
- 黄海洪申竹芳赵红义环奕姜茜林紫云李鹏刘泉刘率男
- 文献传递
