【目的】研究Caspase-1特异性抑制剂AC-YVAD-CMK对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的影响及可能机制。【方法】33只雄性成年SD大鼠,随机均分为假手术组、球囊损伤组、球囊损伤+AC-YVAD-CMK组。采用球囊损伤大鼠颈动脉的方法建立血管内膜增生动物模型,14天后留取球囊损伤段血管,15个血管片段制作冰冻切片,苏木精-伊红(HE)染色法测量内膜与中膜(I/M)面积比值;18根血管片段采用Western blot检测NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体、cleaved-Caspase-1、白介素(IL)-1β和IL-18的表达。【结果】HE染色发现,AC-YVAD-CMK显著抑制了内膜增生的程度(0.78±0.13 vs 1.52±0.14,P=0.000)。Western blot结果提示球囊损伤+AC-YVAD-CMK组中NLRP3蛋白表达较球囊损伤组显著降低(P=0.009);cleaved-Caspase-1蛋白在三组中的表达趋势与NLRP3蛋白表达一致(P=0.000)。且球囊损伤+AC-YVAD-CMK组大鼠的促炎性细胞因子IL-1β和IL-18水平较球囊损伤组显著降低(P=0.000)。【结论】AC-YVAD-CMK可以抑制大鼠颈动脉球囊损伤后内膜增生,其机制可能是其阻断Caspase-1蛋白活化,从而抑制促炎因子IL-1β和IL-18的释放而产生一定的保护作用。
【目的】探讨年轻的无全身其他心血管疾病的阴茎勃起功能障碍(ED)患者的血管内皮功能与左室舒张功能的相关性。【方法】选取我院泌尿外科门诊或住院确诊ED的患者30例作为病例组(平均年龄30.4±4.3岁),健康对照组33例(平均年龄29.8±3.9岁)。利用常规超声心动图和组织多普勒方法进行心功能评价。常规超声心动图计算左室射血分数(EF),二尖瓣E峰、A峰,E/A,左室等容舒张时间(IVRT)、左室等容收缩时间(IVCT)、脉冲血流多普勒Tei指数。组织多普勒计算二尖瓣后瓣环的E′、A′,等容舒张时间(IVRT′)、等容收缩时间(IVCT′)、心肌做功指数(MPI)、E/E′,及血流多普勒与组织多普勒测量的等容舒张时间差值(TIVRT-IVRT′)。同时测定研究对象的血流介导的肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)。【结果】与正常对照组相比,ED患者血流介导的内皮依赖性舒张功能降低(8.5%±2.7%vs 13.4%±2.5%,P<0.001),血流多普勒Tei指数增大(0.55±0.08 vs 0.41±0.06,P<0.001),IVRT延长(85.5±13.4 ms vs 61.7±8.4 ms,P<0.001),差异均有统计学意义。FMD与IVRT(r=-0.63)、Tei指数(r=-0.55)及TIVRT-IVRT′(r=-0.47)均有显著相关性(P<0.001)。FMD与E/E′、E、E/A,LVEF均无显著的相关性。【结论】在ED患者,血流介导的肱动脉内皮依赖性舒张功能FMD及左室舒张功能降低。IVRT作为评价舒张功能的一个敏感指标,与FMD存在显著相关性。
