张广伟
- 作品数：12 被引量：20H指数：2
- 供职机构：新疆医科大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金新疆维吾尔自治区科技计划项目国际科技合作与交流专项项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 肌浆网钙ATP酶过表达对心房颤动兔心房及L型钙通道a1c蛋白表达的影响被引量：1
- 2013年
- 目的探讨心肌肌浆网钙ATP酶2a(SERCA2a)基因过表达,对兔急性心房颤动(AF)的心房肌L型电压依赖钙通道蛋白alc亚单位(LVDCCalc)表达的影响。方法 48只成年新西兰兔,随机分成为房颤组(AF组,n=12)、9-型腺相关病毒+增强型绿色荧光蛋白组+房颤组(rAAV9+EGFP+AF组,n=12)、9-型腺相关病毒+肌浆网钙ATP酶2a+增强型绿色荧光蛋白组+房颤组(rAAV9+SERCA2a+EGFP+AF组,n=12),并设假手术组作为对照(Control组,n=12)。rAAV9+EGFP+AF组和rAAV9+SERCA2a+EGFP+AF组起搏前30 d开胸心包腔内注射包含报告基因的rAAV9-EGFP和包含靶基因的rAAV9-SERCA2a-EGFP各500μL(1×1012v.g/μL)。转染30 d后,AF组、rAAV9+EGFP+AF组和rAAV9+SERCA2a+EGFP+AF组,以600 BPM刺激频率,持续起搏兔右心房24h制作AF模型。处死各组动物,倒置荧光显微镜下观察右心房肌组织EGFP表达情况,行HE染色对右心房组织形态检查,应用免疫组化技述检测SERCA2a蛋白及LVDCCalc蛋白在心房肌中的表达情况。结果 rAAV9+EGFP+SERCA2a+AF组SERCA2a蛋白及LVDCCalc蛋白表达量显著高于AF组和rAAV9+EGFP+AF组(P<0.05),但与对照组比较差异无显著性。结论心房肌转SERCA2a基因,显著减少了急性房颤心房肌的LVDCCa1c蛋白表达的降低,有逆转急性AF电重构的作用。
- 张广伟徐晓霞王凌鹏王红丽张峰杨曦侯月梅
- 关键词：快速心房起搏钙通道
- 结缔组织生长因子与神经重构在房颤时间依赖性的研究
- 杨尚磊周祁娜陈华徐晓霞季萌张广伟侯月梅
- 肌浆网钙泵基因过表达对快速起搏右房引起的急性心功能不全及电生理的影响被引量：3
- 2012年
- 目的研究心肌肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)基因过表达对快速起搏右房(RAP)兔心功能及电生理的影响。方法将新西兰大白兔动物模型随机分为假手术组(A组);腺相关病毒/绿色荧光蛋白(AAV1/EGFP)+心房颤动(简称房颤)模型组(B组);AAV1/SERCA2a+房颤模型组(C组);每组各12只。A、B、C组心包腔内分别注射生理盐水、含AAV1/EGFP液、含AAV1/SERCA2a液各500μl。4周后,行心脏超声检测心功能,并行短期RAP24 h,采用心内电生理技术检测各组心房有效不应期(AERP)。处死各组动物,行免疫组化检测SERCA2a在心肌中的表达情况。结果与A组比较,B组起搏8,12,24 h后AERP明显缩短(P<0.05),而C组无明显变化(P>0.05)。与A组比较,B组左室射血分数(LVEF)降低(P<0.05),C组未见明显变化(P>0.05),C组SERCA2a在心房心肌组织中呈强阳性表达。结论 SERCA2a在心房肌组织中过表达有抗快速起搏致AERP缩短作用,并有保护心功能的效益。
- 黄焰孙娟张广伟徐晓霞杨曦王凌鹏侯月梅
- 关键词：快速心房起搏心房有效不应期心功能
- 同一滴度不同方法转染AAV9-SERCA2a基因对大鼠的有效性和毒副作用评价被引量：2
- 2013年
- 目的研究同一滴度不同心脏基因转染方法转染携带肌浆网钙ATP酶2a(sarcoplasmic reticulumCa2+ATPase 2a,SERCA2a)基因的9型腺相关病毒(adeno-associated virus serotype 9,AAV9)即AAV9-SERCA2a对SD大鼠心肌的有效性及对机体毒副作用的影响。方法体外成功构建AAV9-SERCA2a-EGFP病毒载体系统,90只雄性SD大鼠随机分为尾静脉注射(tail vein injection,TVI)组、心肌注射(intramyocardial injection,IMI)组、心包腔注射(intrapericardial injection,IPI)组,采用相应方法在体分别转染滴度1×1011vg/mL AAV9-SERCA2a-EGFP、AAV9-EGFP、NS各200μL。转染后30 d,荧光显微镜下观察心肝肾组织绿色荧光表达情况,Western blot检测SER-CA2a基因在大鼠各组织的相对表达量,体表12导联心电图检测心律失常发生率,HE染色观察病理学变化,心脏彩色多普勒超声评价心功能,血液生化学指标检测肝肾功能。结果三组左心室可见大量绿色荧光表达,IMI组荧光局限在注射点,三组肝肾组织均可见微弱荧光;三组心肌SERCA2a蛋白相对表达量显著高于肝肾(P<0.01),TVI组和IMI组心肌SERCA2a蛋白相对表达量明显高于IPI组(P<0.01);TVI组和IPI组心电图正常,IMI组2只大鼠发生室性早搏;三组转染AAV9-EGFP、AAV9-SERCA2a-EGFP与转染NS相比,心功能、组织病理学、血液生化学指标差异均无显著性(P>0.05)。结论三种方法转染滴度1×1011vg/mL AAV9-SERCA2a基因,TVI法和IMI法在心肌的有效性优于IPI法,TVI法和IPI法对机体的毒副作用小于IMI法,综合三种方法的有效性和毒副作用评价,TVI法优于IMI法和IPI法。
- 徐晓霞周祁娜姜涛王红丽王欢季萌王凌鹏张广伟侯月梅
- 三种心脏基因转染方法转染9型腺相关病毒介导肌浆网钙ATP酶基因在大鼠体内的有效性和安全性评价
- 徐晓霞周祁娜姜涛王欢张广伟王凌鹏王红丽侯月梅
- 房颤时间依赖性电重构、结构重构、神经重构与血浆内皮素-1水平研究
- 陈华张玲杨尚磊周祁娜徐晓霞张广伟季萌侯月梅
- 阿托伐他汀防治兔房颤的电生理机制
- 杨尚磊周祁娜陈华徐晓霞张广伟季萌阿斯也古丽·艾尼侯月梅
- 心房颤动24h和48h对犬心房肌有效不应期及L型钙电流的影响被引量：2
- 2013年
- 目的 研究犬心房颤动（房颤）持续24h和48 h,心房肌有效不应期和L型钙电流变化的一致性及其机制.方法 健康成年杂种犬18只,分为对照组、24 h房颤组、48 h房颤组,每组6只.600次/min起搏高右心房建立犬房颤模型,应用程序刺激的方法测定右心房有效不应期（ERP）,通过Langendorff左回旋支灌流分离心房肌细胞,并通过全细胞膜片钳技术记录L型钙电流（ICa-L）变化.应用免疫组织化学方法检测各组心房组织L型电压依赖性钙通道（LVDCC）α1c蛋白表达.用图像分析系统对组织化学抗原表达进行半定量分析.结果 所有实验动物均可诱发出房颤.心房ERP的变化在最初6h较对照组明显缩短,后直至48 h呈进行性缩短.快速起搏6h后ERP（129.50±8.64）ms较对照组（141.00±15.23）ms缩短（12.13±2.24）ms（P＜0.01）,24 h后心房ERP（123.00± 13.37） ms缩短（19.23±2.14）ms（P＜0.01）,48 h缩短（28.15±4.26）ms（P＜0.01）.同时在房颤持续过程中24h房颤可引起ICa-L电流密度（-4.83±0.30）pA/pF较对照组（-6.69±0.08）pA/pF减小,48 h（-3.70±0.50）pA/pF减少的程度更重.24 h房颤及48 h房颤犬的左、右心房组织LVDCC α1c蛋白表达均较对照组明显减少（P＜0.05）,48 h房颤组减少程度更重（P＜0.01）.结论 房颤持续24 h,心房肌ERP显著缩短、ICa-L密度降低.房颤持续48 h仍然维持L型钙通道改变特征.提示：钙通道阻断剂可用于持续24 h房颤,预防房颤复发.
- 张玲孙娟张广伟王欢侯月梅
- 关键词：心房颤动心房肌细胞L型钙电流
- 阿托伐他汀对心房颤动预防作用及其电生理机制的实验研究被引量：13
- 2012年
- 目的探讨阿托伐他汀对心房颤动(房颤)电生理机制的影响。方法 30只新西兰大白兔随机分为对照组、房颤组和阿托伐他汀组,各10只。房颤组和阿托伐他汀组采用快速心房起搏(频率600次/min)制作急性房颤模型,对照组仅植入电极不起搏,阿托伐他汀组起搏前用阿托伐他汀2mg/(kg.d)灌胃7d。观察起搏0,4,8,12,16,20,24h时房颤诱发率、房颤持续时间、心房有效不应期和频率适应性的变化。结果起搏后8,12,16,20,24h房颤组和阿托伐他汀组房颤诱发率高于对照组(P<0.05),房颤组高于阿托伐他汀组(P<0.05);房颤组和阿托伐他汀组房颤持续时间较对照组延长(P<0.05),阿托伐他汀组房颤持续时间的延长较房颤组减少,但差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,起搏4h后房颤组心房有效不应期缩短(P<0.05),心房有效不应期频率适应性降低(P<0.05),随起搏时间延长呈进行性加重;阿托伐他汀组起搏12h后心房有效不应期高于房颤组(P<0.05),起搏8h后心房有效不应期频率适应性的降低较房颤组减少(P<0.05)。结论阿托伐他汀可有效抑制快速心房起搏兔心房肌的电重构,表现为抑制心房有效不应期缩短和心房有效不应期频率适应性不良,可有效预防房颤发生,但并不影响房颤维持时间。
- 杨尚磊周祁娜陈华徐晓霞张广伟季萌阿斯也古丽.艾尼侯月梅
- 关键词：心房颤动阿托伐他汀电生理特性
- 微创切口与普通切口在制作犬慢性房颤模型中的对比研究被引量：1
- 2012年
- 目的探讨微创切口与普通切口植入起搏器电极在制作犬慢性快速心房起搏房颤模型中的差异,为找寻更好的犬模型制作方法提供依据。方法选取健康成年家犬12只(1～2岁),雌雄不限,体质量(16±0.5)kg。随机分为普通切口组(6只)与微创切口组(6只),分别按普通切口术式和微创切口术式植入起搏器电极,建立慢性快速心房起搏房颤模型。术中观察犬出血量、手术时间,术后以400次/min连续起搏8w诱导心房颤动。术后观察犬的一般情况,定期监测心电图、心脏彩超,记录犬的肢体导联心电图变化,观察心房颤动的发生情况。结果 12只家犬均手术成功。普通切口组1只家犬因囊袋血肿于术后第1w死亡。其余11只犬造模成功。微创切口组平均出血量为(15±6)mL,普通切口组平均出血量为(25±8)mL(P<0.05)。微创切口组手术平均时间为(20±6)min,普通切口组手术平均时间(34±3)min(P<0.05)。8w后普通切口组2只和微创组1只不需诱发即出现房颤。两组均可用burst刺激发出持续性房颤,微创切口组房颤持续时间(32±10)min,普通切口组房颤持续时间(37±11)min(P>0.05)。普通切口组及微创切口组起搏前后左、右心房超声面积均明显扩大:左房面积分别为(6.5±1.1)cm2和(12.3±1.6)cm2(P<0.01);右房面积分别为(4.6±1.3)cm2和(8.2±1.8)cm2(P<0.01)。结论微创切口具有手术时间短、出血量小、术中及术后并发症少等优点,是一种简便、高效、安全、稳定的慢性房颤动物模型制作方法。
- 王凌鹏范平姜涛张广伟张玲侯月梅
- 关键词：心房颤动动物模型微创技术
