张开慧
- 作品数：31 被引量：48H指数：4
- 供职机构：山东大学更多>>
- 发文基金：山东省科技计划项目济南市卫生局科技计划项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学理学更多>>
- 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8-2在再生障碍性贫血患儿骨髓中的表达及意义被引量：6
- 2016年
- 目的观察再生障碍性贫血（AA）患儿骨髓间充质干细胞（MSC）体外特性及肿瘤坏死因子d诱导蛋白8-2（tumor necrosis factor-α-induced protein-8-like2，TIPE2）在骨髓中的表达及其与γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素击（IL-6）的关系。方法收集2012年1月至2015年6月济南市儿童医院收治的18例AA患儿（AA组）和8例骨外伤患儿（对照组）的骨髓标本，分离、培养MSC，观察细胞形态，检测免疫表型；采用实时荧光定量聚合酶链反应检测骨髓单个核细胞（MNC）中TIPE2 mRNA表达；采用酶联免疫吸附试验检测骨髓中IFN-γ、IL-6表达水平。结果AA患儿骨髓MSC原代细胞大小形态不一，至第3代细胞长成80％融合时形态均一，呈长梭形、旋涡状分布。传至第6代开始出现老化现象。原代、P1 MSC传代时间明显延长。MSC强表达CD73、CD105、CD44、CD90，极少表达CD34、CD45、CD271。AA患儿骨髓MNC的TIPE2 mRNA表达水平为5．29±1．56，对照组表达水平为8．68±2．00，AA组明显低于对照组，差异有统计学意义（t=-4．48，P〈0．01）。AA组患儿骨髓IFN-γ、IL-6水平分别为（5．48±1．97）ng／L、（5．43±1．92）ng／L，对照组分别为（3．40±1．24）ng／L、（3．79±0．92）ng／L，2组比较差异均有统计学意义（t=2．70、2．26，P均〈0．05）。AA组TIPE2 mRNA表达水平与细胞因子IFN-γ、IL-6水平呈负相关关系（r=-0．838、-0．658，P均〈0．05），对照组TIPE2mRNA与IFN-γ、IL-6无相关关系（P〉0．05）。结论AA患儿骨髓MSC增殖能力减低。TIPE2作为维持免疫系统稳定重要的作用分子，其低表达可能促使炎性因子IFN-γ、IL-6的表达升高，进而对机体进行负性调控，可能在AA的发生中发挥重要作用。
- 宋丽李府杨晓梅刘毅吕欣张开慧黄志伟王亚屏姬牧远张乐玲
- 关键词：再生障碍性贫血间充质干细胞炎性因子
- 高频超声诊断新生儿环状胰腺的价值被引量：8
- 2014年
- 目的 探讨高频超声在新生儿环状胰腺诊断中的价值.方法 回顾性分析19例新生儿环状胰腺的超声检查结果、临床资料、术后病理情况及并发畸形.19例患儿均在术前应用高频超声,自贲门开始,沿胃体、幽门、十二指肠球部、降部、水平部升部至十二指肠空肠交界、空回肠、大肠依次扫查.结果 19例经手术证实的环状胰腺病例中,高频超声诊断正确17例,诊断率为89％.17例超声直接征象为十二指肠降部周围环绕着胰腺组织,间接征象为被包绕十二指肠近端扩张.其中3例合并肠旋转不良,2例合并十二指肠膜状狭窄,1例超声误诊,1例漏诊.结论 高频超声在新生儿环状胰腺的诊断以及合并其他畸形的诊断中具有重要价值,可作为首选检查方法.
- 张文花丁红宇王慧刘庆华张开慧檀智
- 关键词：超声检查环状胰腺
- 新生儿Kleefstra综合征1例临床与遗传学分析被引量：4
- 2016年
- 目的对1例宫内发育迟缓，出生后有先天性心脏病、新生儿肺炎和先天性鱼鳞病的新生儿及其核心家系进行临床与遗传学分析，明确病因。方法对患儿进行临床检查，采集患儿及其父母外周静脉血，分别应用常规染色体G显带核型分析、染色体微阵列芯片（CMA）技术和实时荧光定量PCR（qPCR）技术进行检测，并对该家系临床及遗传学特点进行分析。结果患儿临床表现为先天性心脏病、肺感染和先天性鱼鳞病，染色体核型正常，CMA结果示chr9q34．3区域发生801kb单拷贝缺失，包括完整EHMTl基因在内的15个基因，qPCR检测显示患儿的缺失为新发突变。结论根据临床表现，结合遗传学分析确诊该患儿为Kleefstra综合征（Ks），这是迄今我国报道的第2例Ks病例，也是首例新生儿Ks患者。对该类患儿应用CMA技术进行检测，为临床早期诊断、早期干预该类疾病提供准确信息。
- 李晓梅董睿王玲李晓莺张海燕王莹张开慧盖中涛刘毅
- 低镁血症、癫痫和智力障碍综合征患儿1例的CNNM2基因变异分析
- 2023年
- 目的探讨1例儿童低镁血症、癫痫和智力障碍(HSMR)综合征患者的分子遗传学病因。方法选取2021年7月9日因"反复抽搐2个月"收治于山东大学附属儿童医院的HSMR综合征患儿作为研究对象,并收集其临床资料。采集患儿及父母的外周血样,提取基因组DNA,应用全外显子组测序技术进行基因检测,确定候选变异位点,Sanger测序家系验证。应用生物信息学分析软件SWISS-MODEL对蛋白质结构模型进行预测。结果患儿为男性,就诊时为1岁7月龄,临床表现为癫痫发作、全面性发育迟缓,血清学检测提示低血清镁。基因检测结果提示患儿CNNM2基因存在c.1448delT(p.Val483GlyfsTer29)杂合变异,考虑为新发变异。该变异使CNNM2基因第1448位核苷酸T发生缺失,导致第483位氨基酸由缬氨酸变成甘氨酸,且下游第29位氨基酸变为终止密码子。SWISS-MODEL软件分析提示该变异位点导致蛋白结构发生改变,产生截短蛋白。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异与分类指南,c.1448del T(p.Val483GlyfsTer29)评级为致病性变异(PVS1+PS2+PM2Supporting+PP4)。结论CNNM2基因c.1448delT杂合变异考虑为HSMR综合征患儿的致病原因,该变异的发现丰富了CNNM2基因表型-基因型。
- 王琳张洪伟罗俊霞亓芳刘勇张开慧高在芬
- 关键词：癫痫低镁血症智力障碍
- 临床表现不典型极早发型炎症性肠病28型患儿1例的临床与遗传学分析
- 2023年
- 目的探讨1例临床表现不典型极早发型炎症性肠病(VEO-IBD)28型患儿的临床特征与遗传学病因。方法选取2021年11月5日于山东大学附属儿童医院新生儿科就诊的1例临床表现不典型VEO-IBD28型患儿为研究对象。收集患儿临床资料,采集患儿及其父母外周静脉血样,应用高通量测序对患儿进行基因检测,采用Sanger测序进行候选变异家系验证,并进行生物信息学分析。结果患儿为50 d龄男性,具有支气管炎、溃疡性口炎、湿疹、大便略稀等临床表现。高通量测序结果提示患儿IL-10RA基因存在c.299T>G(p.V100G)与c.301C>T(p.R101W)复合杂合变异,Sanger测序结果显示患儿父亲IL-10RA基因存在c.299T>G(p.V100G)杂合变异,患儿母亲IL-10RA基因存在c.301C>T(p.R101W)杂合变异。IL-10RA基因c.299T>G与c.301C>T变异在HGMD数据库中均已见报道;经gnomAD、1000 Genomes、ExAC及ESP6500等数据库检索,c.299T>G变异未见收录,c.301C>T变异已见收录且为低频变异;经SIFT、PolyPhen-2及Mutation Taster等在线软件分析,c.299T>G与c.301C>T变异均被预测为可能有害性变异;根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,c.299T>G与c.301C>T变异均被评级为致病性变异(PS3+PM2Supporting+PP3)。结论IL-10RA基因c.299T>G与c.301C>T变异可能为该VEO-IBD28型患儿的遗传学病因,进一步拓展了IL-10RA基因变异所致VEO-IBD28型患儿表型谱,为该病患儿临床诊断提供参考依据。
- 张悦王东康丽丽张欣怡张开慧张豪正刘毅李晓莺
- 关键词：临床表现不典型高通量测序
- 用新一代外显子捕获测序技术诊断眼皮肤白化病Ⅲ型一例被引量：3
- 2017年
- 目的对一例疑为眼皮肤白化病的患儿进行临床和遗传学分析。方法对患儿进行临床检查，提取患儿及其父母基因组DNA，采用新一代外显子目标区域捕获测序技术对患儿进行基因突变分析，并对疑似致病性突变进行患儿及其父母的Sanger测序验证及生物信息学预测。结果患儿歪头视物，视力低下，伴有双眼水平冲动型眼球震颤，毛发棕黄色。基因测序显示患儿TYRP1基因存在c．1214C〉A（P．T405N）和c．1333dupG杂合突变，分别遗传自其母亲和父亲。生物信息学预测为致病性突变。结论患儿为Ty尺纠基因复合杂合突变引起的眼皮肤白化病Ⅲ型，TYRP1复合杂合突变致病的病例尚未见报道。
- 律玉强黄静张开慧刘国华高敏盖中涛刘毅
- 甲基化多重连接探针扩增技术确诊Beckwith-Wiedemann综合征一例
- 目的：对一例临床疑似Beckwith-Wiedemann新生儿进行遗传学分析，明确病因，分析我国BWS患儿变异类型与表型的关系.方法：应用甲基化多重连接探针扩增技术对患儿进行染色体11p15.5印迹区域进行拷贝数及甲基化...
- 高敏李晓莺张开慧律玉强刘向红刘毅盖中涛
- 关键词：BECKWITH-WIEDEMANN综合征新生儿
- 白化病产前基因诊断研究与实践
- 在对先证者及其父母进行基于 DNA 的眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism,OCA) 分型诊断基础上,对 OCA 高风险胎儿进行产前基因诊断。应用 PCR、DNA 序列测定和变性高效液相层析(DH...
- 李洪义郑辉张开慧魏海云闻人庆段红蕾谷学英刘志强潘小英钟燕芳
- 关键词：白化病眼皮肤白化病产前基因诊断
- 文献传递
- CTCF基因变异所致精神发育迟滞21型2例患儿的临床特征及遗传学分析
- 2023年
- 目的分析2例发育迟缓患儿的临床及遗传学特征。方法以2021年8月18日就诊于山东大学附属儿童医院的2例患儿为研究对象, 对其进行临床和实验室检查。采集患儿及其父母的外周血样, 同时进行染色体核型和高通量测序分析。结果 2例患儿均表现为不同程度的发育迟缓, 染色体核型均为46, XX。高通量测序结果显示其分别携带CTCF基因c.489delG(p.Q165Rfs*14)和c.11571158delAT(p.Y386Cfs*22)移码变异, 二者均为新发变异且既往未见报道。结论 CTCF基因变异可能是2例患儿的遗传学病因。上述发现丰富了精神发育迟滞21型的基因变异谱, 可为阐明该病基因型与表型的相关性提供线索。
- 律玉强宋风玲张开慧高敏马健王东宛雅刘毅盖中涛
- 关键词：发育迟缓
- 一种酰胺类衍生物及其在心脑血管方面的应用
- 本发明公开了一种酰胺类衍生物，其结构通式如式（Ⅰ）所示：<Image file="100004_DEST_PATH_IMAGE002.GIF" he="83" imgContent="drawing" imgFormat...
- 于风岭张开慧张春艳桑琦
- 文献传递
